【新聞事件】：8月5日德國制藥公司拜耳宣布將以15億現(xiàn)金和5億里程金收購尚在臨床前早期的美國生物技術(shù)公司Vividion，這是繼去年40億收購干細胞企業(yè)AskBio之后拜耳再一次截和即將IPO的生物技術(shù)公司。Vividion本來計劃今年在納斯達克上市，但拜耳聽到風聲后以迅雷不及掩耳之勢7周內(nèi)完成了對Vividion收購，拜耳BD老大笑稱這是IPO終結(jié)者的收購模式。Vividion的主要平臺是難成藥靶點的不可逆抑制劑開發(fā)和新靶點的發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在產(chǎn)品線都是一些高風險的早期資產(chǎn)，比如轉(zhuǎn)錄因子Nrf2、Stat3和DNA解旋酶WRN抑制劑/激活劑等。
【藥源解析】：Vividion的這些資產(chǎn)開發(fā)到可以進入臨床的水平難度極大，那么這么早期、這么高風險的資產(chǎn)怎么還值20億呢？答案是Vividion的創(chuàng)始人都是當今頂級科學(xué)家。Ben Cravatt不僅是現(xiàn)在最 優(yōu)秀的化學(xué)生物學(xué)家之一，他對藥物設(shè)計和優(yōu)化的理解比任何資深工業(yè)界科學(xué)家都不遜色、大局觀絕 對一流。他發(fā)明的ABPP技術(shù)對于靶點發(fā)現(xiàn)至關(guān)重要，兩年前他設(shè)計了8對對映體在整個蛋白組大海撈針為176個蛋白找到活性配體。Phil Baran是過去20年最 優(yōu)秀的合成化學(xué)家，一般優(yōu)秀化學(xué)家設(shè)計的合成路線令人嘆為觀止、分子自己合成了自己曾是恭維的評論。而Baran設(shè)計的路線令人一頭霧水，研究生要是這樣設(shè)計會被認為化學(xué)是體育老師教的。余金權(quán)則是最 優(yōu)秀的合成方法學(xué)探索者之一，他們兩人同時也非常注重化學(xué)的實用性、是尋找新分子骨架的頂級高手。
藝高人膽大，Vividion產(chǎn)品線里都是一些傳統(tǒng)意義上的不可成藥靶點。Nrf2是個應(yīng)激氧化壓力的轉(zhuǎn)錄因子，曾有一個著名的激活劑bardoxolone多年前被艾伯維以10億美元收購、但后來在CKD試驗中失敗，不過最近一個類似物巴多索隆的上市申請已經(jīng)被FDA受理。Vividion產(chǎn)品線里既有Nrf2激活劑也有抑制劑。Stat3也是一個轉(zhuǎn)錄因子，幾年前住友制藥收購一個號稱是Stat3抑制劑的napabucasin，但已經(jīng)在幾個實體瘤三期失敗。WRN是個DNA解旋酶，前年因為一天發(fā)了兩篇Nature文章在朋友圈刷屏引起很多人注意。但這是一個要和DNA結(jié)合才起效的酶，配體發(fā)現(xiàn)和評價都很復(fù)雜。Vividion產(chǎn)品線里最親民的靶點E3鏈接酶也是難啃的骨頭，現(xiàn)在除了VHL、CRBN外其它E3配體也很少。
所以盡管創(chuàng)始人各個身懷絕技但要征服這些靶點難度還是非常大的，拜耳這次收購的一個現(xiàn)實目的是能在水邊搭個臺子看月亮更方便一點。毫無疑問這三人是當今小分子藥物開發(fā)最頂級的科學(xué)家，即使現(xiàn)在產(chǎn)品線的靶點失敗他們的最新研究成果拜耳還是可能比其他人更早看到。據(jù)說這些人已經(jīng)承諾與拜耳緊密合作，這些實驗室培養(yǎng)的頂級人才也可能會更多地流入拜耳的研發(fā)機構(gòu)。拜耳另一方面也是想進入高風險、高回報的不可成藥靶點領(lǐng)地。這個平臺可能類似核酸領(lǐng)域的mRNA，兩個mRNA先驅(qū)企業(yè)都市值超過千億令大家看到高風險顛覆性技術(shù)一旦成功的巨大回報。如果這里面的一個或幾個產(chǎn)品成功了，那將是小分子藥物的一片新天地、拜耳也可能因此晉級甲組。
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