FDA解除諾華Zolgensma臨床試驗限制

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作者：李湯姆來源：新浪醫(yī)藥新聞

2021-08-04

本周二，諾華表示FDA已解除對Zolgensma脊柱注射制劑的部分臨床擱置。該公司表示，隨著這一監(jiān)管障礙的消除，諾華計劃開始一項注冊3期試驗，評估Zolgensma對2至18歲脊髓性肌萎縮癥（SMA）患者的治療效果。

Zolgensma目前通過靜脈輸注給藥，是FDA批準(zhǔn)的第一款治療脊髓性肌肉萎縮的AAV載體基因療法藥物。Zolgensma屬于一次性治療，旨在通過替代患者體內(nèi)缺失的或不起作用的SMN1基因的功能，來解決SMA疾病的基因根源。在美國，該藥物目前只被允許治療2歲以下的兒童患者。如果新的鞘內(nèi)注射版本獲批，可以使Zolgensma可用的患者人數(shù)增加一倍以上，正如諾華首席執(zhí)行官VasNarasimhan所說的一樣，這代表了一個“數(shù)十億美元”的市場。

但是，該藥物自2019年5月獲得FDA批準(zhǔn)上市以來，進展并不如預(yù)期順利。除了該藥物超過210萬美元的價格引起了不小爭議之外，2019年7月該藥物的臨床前數(shù)據(jù)被FDA指控涉嫌數(shù)據(jù)造假。當(dāng)時，美國FDA強硬表示，“將全力采取行動，不排除民事或刑事處罰。”然而，經(jīng)過長達(dá)7個月的調(diào)查后，最終美國FDA并未對諾華篡改數(shù)據(jù)進行實質(zhì)上的制裁手段，也未收回Zolgensma的上市資格。FDA審查后認(rèn)為諾華雖然存在數(shù)據(jù)偽造的行為，但在可接受的“合規(guī)水平”。與此同時，美國多家保險公司也將Zolgensma的年齡覆蓋范圍限定在6個月以下的嬰兒。

2019年10月，該藥物再次遭遇挫折。Zolgensma在一項動物研究實驗引起了DRG單核細(xì)胞炎癥反應(yīng)，還導(dǎo)致了實驗動物出現(xiàn)神經(jīng)元的退化或丟失。由于不能完全保證人體試驗數(shù)據(jù)的安全性，因此FDA要求諾華終止Zolgensma在美國進行試驗。雖然諾華曾希望根據(jù)現(xiàn)有的1/2階段數(shù)據(jù)尋求擴大適應(yīng)癥范圍批準(zhǔn)，但FDA于2020年9月拒絕了該提議，要求該公司進行安全性可控的3期臨床試驗。

諾華方面一直希望Zolgensma能將適應(yīng)癥擴展至5歲以下的患兒，并能在2021年完成上市申請。諾華制藥主管Marie France Tschudin在兩周前的電話會議上表示，諾華目前也正在積極推動新生兒篩查，期望在癥狀出現(xiàn)之前盡早識別SMA患者。在美國，80%的新生兒正在接受篩查，該類患者允許在出生后幾周內(nèi)開始接受Zolgensma治療，諾華的目標(biāo)是到2021年底歐盟總體篩查率達(dá)到20%。

Zolgensma第二季度的銷售額同比增長了48%，達(dá)到3.15億美元，2021上半年該藥物銷售額達(dá)到了6.34億美元，同比增長近70%。根據(jù)諾華2020財報預(yù)測，預(yù)計到2022年將會有15個國家或地區(qū)將Zolgensma納入醫(yī)療保險的報銷范疇。不過，該領(lǐng)域的競爭也正在升溫。2020年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了羅氏口服藥Evrysdi（Risdiplam）上市，用于治療兩個月及以上的嬰幼兒和成人SMA患者，此外2016年獲FDA批準(zhǔn)上市的渤?。˙iogen）SMA靶向藥物Spinraza也是諾華在該領(lǐng)域主要的競爭者。

參考來源：Novartis back with bid for 'multibillion-dollar' Zolgensma expansion in older SMA patients as FDA lifts clinical hold

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