守護(hù)“玻璃人”，易起同行 -- 諾和諾德注射用重組人凝血因子VIII諾易?上市

       守護(hù)“玻璃人”，易起同行

       ——注射用重組人凝血因子VIII諾易^®上市暨易生守護(hù)甲型血友病患者援助項(xiàng)目啟動(dòng)

       （2021年7月31日，杭州）今日，由諾和諾德研發(fā)生產(chǎn)的注射用重組人凝血因子Ⅷ諾易^®在中國(guó)正式上市，用于治療成人和兒童甲型血友病。當(dāng)天，"易生守護(hù)甲型血友病患者援助項(xiàng)目"同步啟動(dòng)，旨在為接受諾易^®治療并符合相關(guān)條件的血友病患者提供資金援助，支持患者接受規(guī)范、可持續(xù)的治療，健康回歸社會(huì)。該援助項(xiàng)目由中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)與北京全民健康醫(yī)學(xué)研究院發(fā)起并運(yùn)行，同時(shí)得到了諾和諾德的公益支持。

       血友病是一種X染色體連鎖的隱性遺傳性出血性疾病，可分為甲型血友病和乙型血友病 ，一旦發(fā)病就會(huì)伴隨終身。"受傷之后血流不止，不能磕碰的'玻璃人'"……大眾對(duì)血友病的認(rèn)知只是冰山一角，除外傷出血外，重型血友病患者自幼可有自發(fā)性出血¹。根據(jù)中國(guó)1986至1989年24省調(diào)查顯示，我國(guó)血友病患病率約為2.73/十萬(wàn)人口¹，臨床主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)、肌肉和深部組織出血¹，如不及時(shí)治療，會(huì)導(dǎo)致殘疾，嚴(yán)重時(shí)甚至危及生命。

       《血友病治療中國(guó)指南（2020年版）》指出，甲型血友病的替代治療首選基因重組FⅧ制劑或病毒滅活的血源性FⅧ制劑¹。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（血液學(xué)研究所）血栓與止血診療中心主任、全國(guó)血友病協(xié)作組組長(zhǎng)楊仁池教授介紹："凝血因子替代治療是目前治療血友病主要的手段，預(yù)防治療即定期輸注凝血因子預(yù)防出血，很大限度避免殘疾發(fā)生。"然而，規(guī)范化的預(yù)防治療在我國(guó)尚未得到普及，血友病患者仍面臨診斷率低、治療依從性差、致殘率高等難題。"易生守護(hù)甲型血友病患者援助項(xiàng)目"為患者提供了一站式的便捷申請(qǐng)，可以通過(guò)合作醫(yī)院、藥店或者相關(guān)應(yīng)用程序申請(qǐng)?jiān)?xiàng)目，幫助血友病患者減輕資金負(fù)擔(dān)，積極規(guī)范治療。

       在治療過(guò)程中，抑制物風(fēng)險(xiǎn)是困擾血友病患者的治療難點(diǎn)之一。近年來(lái)，血友病患者合并抑制物有增多的趨勢(shì)²，增加了治療難度，同時(shí)也增加了患者的致殘率和死亡率³。第三代重組人凝血因子VIII諾易^®通過(guò)基因重組技術(shù)，利用中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞生產(chǎn)。該產(chǎn)品是B結(jié)構(gòu)域刪減重組人凝血因子VIII，其活化形式與內(nèi)源性凝血因子VIII相似，能夠保證促凝活性。值得一提的是，諾易^®采用五步純化工藝，提高產(chǎn)品純度，降低病原體傳播風(fēng)險(xiǎn)。多個(gè)Guardian臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，既往經(jīng)治療患者（PTP）抑制物發(fā)生率為0⁴。

       楊仁池教授表示："諾易^®在全球積累了豐富的預(yù)防和治療出血的療效和安全性數(shù)據(jù)。在中國(guó)上市的諾易^®，為成人和兒童甲型血友病患者提供了新的治療選擇。在中國(guó)進(jìn)行的三期臨床研究Guardian 7⁵ 是中國(guó)前瞻性評(píng)估rFVIII用于中國(guó)所有年齡組血友病患者預(yù)防治療有效性的研究⁶，諾易^®用于術(shù)中及術(shù)后止血有效率100%⁷，既往經(jīng)治療患者無(wú)抑制物形成，安全性好，能夠幫助患者獲得更好的治療效果。"

       諾易^®是諾和諾德研發(fā)的第二款血友病藥物，第一款血友病藥物諾其^®（注射用重組人凝血因子VIIa）于1996年全球上市，使用達(dá)540萬(wàn)劑量⁸。諾和諾德改變血友病的旅程始于1985年--支持Ulla Hedner博士新的血友病藥物研究，全力向當(dāng)時(shí)的全球3500位血友病患者伸出援手。在過(guò)去的三十余年中，諾和諾德始終以患者為中心，持續(xù)創(chuàng)新研發(fā)安全有效的產(chǎn)品，并不斷擴(kuò)大可及性，幫助患者回歸健康生活。

       近年來(lái)，隨著醫(yī)保政策的不斷改善，我國(guó)的血友病治療保障事業(yè)有了很大進(jìn)步。北京血友之家罕見(jiàn)病關(guān)愛(ài)中心理事長(zhǎng)關(guān)濤先生表示："非常感謝國(guó)家政策、社會(huì)慈善與企業(yè)創(chuàng)新為血友病患者提供的支持和幫助，血友病患者的治療情況基本實(shí)現(xiàn)了'不疼'，未來(lái)希望能有更多血友病患者獲得規(guī)范化預(yù)防治療，回歸正常生活！"

       諾和諾德全球高級(jí)副總裁兼大中國(guó)區(qū)總裁周霞萍表示："作為全球生物制藥的領(lǐng)軍者，我們很高興能夠?qū)⒅Z易^®帶入中國(guó)，為中國(guó)甲型血友病患者提供更加有效、安全的治療選擇。面對(duì)血友病領(lǐng)域未被滿足的患者需求，諾和諾德將持續(xù)創(chuàng)新，不斷提供新的治療方案，以滿足血友病患者日益變化的治療需求。我們期待與各界力量共同努力，切實(shí)改善血友病患者的生存質(zhì)量！"

       日前，諾易^®國(guó)內(nèi)首張?zhí)幏秸铰涞厣虾?，期待其為我?guó)甲型血友病患者帶來(lái)更多臨床獲益。

       關(guān)于中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)

       中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)（以下簡(jiǎn)稱初保）是由中國(guó)農(nóng)工民主黨中央主辦，國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)主管，以資助和發(fā)展基層特別是農(nóng)村貧困地區(qū)初級(jí)衛(wèi)生保健事業(yè)為宗旨，具有獨(dú)立法人資格的非盈利性4A級(jí)公募基金會(huì)。

       關(guān)于諾易^®

       諾易^®(Novoeight^®)，通用名稱是注射用重組人凝血因子VIII，英文名稱是Recombinant Human Coagulation Factor VIII for Injection (turoctocog alfa)，本品適用于成人和兒童血友病A（先天性凝血因子VIII缺乏）患者按需和預(yù)防治療出血。規(guī)格包括250 IU/支，500 IU/支，1000 IU/支，2000 IU/支。

       諾易^®是第三代B結(jié)構(gòu)域刪減rFVIII，保證促凝活性，五步純化工藝，降低病原傳播風(fēng)險(xiǎn)。在重型血友病A既往經(jīng)治療患者（PTP）中可安全有效預(yù)防和治療出血，PTP患者抑制物發(fā)生率為0。止血治療成功率為95.4%，接受預(yù)防治療患者的中位年化出血率為1.18次出血/患者/年。

       關(guān)于諾和諾德

       諾和諾德公司成立于1923年，是一家全球?qū)I(yè)的生物制藥公司，總部位于丹麥。我們的目標(biāo)是推動(dòng)改變，以戰(zhàn)勝糖尿病，和肥胖癥、罕見(jiàn)血液疾病、內(nèi)分泌紊亂等其他嚴(yán)重慢性疾病。為達(dá)成這一目標(biāo)，我們引領(lǐng)科研突破，擴(kuò)大公司藥物可及性，并致力于預(yù)防及治愈疾病。諾和諾德在全球80個(gè)國(guó)家和地區(qū)擁有約4.58萬(wàn)名員工，向全球超過(guò)170個(gè)國(guó)家和地區(qū)提供產(chǎn)品和服務(wù)。

       [1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)血栓與止血學(xué)組, 中國(guó)血友病協(xié)作組. 中華血液學(xué)雜志, 2017, 38(5):364-370.

       [2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)血栓與止血學(xué)組, 中國(guó)血友病協(xié)作組. 中華血液學(xué)雜志, 2018, 39(10) : 793-799.

       [3] 王詩(shī)軒, 楊仁池. 血友病A抑制物研究進(jìn)展 [J] . 中華血液學(xué)雜志,2017,38 (5): 444-448.

       [4] 注射用重組人凝血因子VIII說(shuō)明書(2020年12月29日版)

       Thim L, et al. Haemophilia 2010;16:349–59.

       Christiansen MLS, et al. Haemophilia 2010;16:878–87.

       Ellgaard T W, et al. Protein Expression and Purification, 2016, 129. 

       Lentz SR et al. Haemophilia 2018; 24:e391–e394.

       Wu R, et al. Ther Clin Risk Manag. 2020;16:567-578.

       CarmenEscuriola-Ettingshausen, et al. 2021 EAHAD,Abstract ABS210

       [5] Wu R, et al. TherClin Risk Manag. 2020;16:567-578.

       [6] 在開(kāi)展研究時(shí)，本研究是中國(guó)前瞻性評(píng)估rFVIII用于中國(guó)所有年齡組所有并患者預(yù)防治療有效性的研究，其設(shè)計(jì)符合歐洲藥品管理局FVIII產(chǎn)品臨床研發(fā)指南。

       [7] 8例手術(shù)有治療療效記錄

       [8] 自1996年1月1日至2016年12月31日所有獲批適應(yīng)癥中rFVIIa的整體暴露情況。總暴露情況基于標(biāo)準(zhǔn)劑量的數(shù)量——定義為90μg/kg，平均個(gè)體體重40kg計(jì)算 參考文獻(xiàn)：Neufeld EJ et al. Haemophilia 2018;24:e275–e277.