7月14日，NMPA發(fā)布批件，泰州邁博太科藥業(yè)有限公司的2類注射用英夫利西單抗（類停）獲批上市，成為首 個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)英夫利昔單抗。由于使用的是CHO表達(dá)系統(tǒng)，與強(qiáng)生的類克相比，類停療效相似，但安全性更優(yōu)。
英夫利昔單抗作為一款經(jīng)典的TNF-α抑制劑，已問(wèn)世超過(guò)20年，近年來(lái)受生物類似藥的沖擊，銷售額持續(xù)下降。未來(lái)，TNF-α領(lǐng)域趨勢(shì)如何，本文將一探究竟。
“每況愈下”的類克
英夫利昔單抗原研為強(qiáng)生，商品名類克，1998年和1999年分別獲得FDA和EMA批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病等多種自身免疫病。類克可與TNF-α的可溶形式（sTNF-α）和跨膜形式（tmTNF-α）以高親和力結(jié)合，抑制TNF-α與受體結(jié)合，從而使TNF失去生物活性。
上市后，類克的銷售額一路高歌猛進(jìn)并于2014年達(dá)到峰值。但近年來(lái)，受制于專利到期后生物類似物的相繼上市和多款白介素抑制劑的挑戰(zhàn)，如輝瑞/日本化藥的英夫利昔單抗類似藥Inflectra于2013年9月在歐洲獲批上市、2016年2月在美國(guó)獲批上市，三星的英夫利昔單抗生物類似藥Renflexis于2017年4月在美國(guó)上市，類克的全球市場(chǎng)銷售額持續(xù)下跌，2020年全球銷售額僅37億美元，較峰值已下降60%。
2006年，類克在國(guó)內(nèi)上市。由于上市時(shí)間較早，憑借先發(fā)優(yōu)勢(shì)和較廣的適應(yīng)癥，類克在國(guó)內(nèi)表現(xiàn)亮眼，遠(yuǎn)超“藥王”修美樂(lè)和恩利的銷售額。2019年是國(guó)內(nèi)TNF-α抑制劑競(jìng)爭(zhēng)漸入白熱化的元年，修美樂(lè)和類克一并納入醫(yī)保。類克價(jià)格由6047元/100mg降至2007元/100mg，降幅達(dá)66.8%。但是，醫(yī)保并未顯著推動(dòng)類克銷售額的提升，反而銷售額出現(xiàn)一定下滑，2020年類克樣本醫(yī)院銷售額達(dá)1.55億元，同比下滑9.08%。這一現(xiàn)象的核心原因在于類克原本的市場(chǎng)份額較大，銷量的提升無(wú)法彌補(bǔ)價(jià)格的下降，最終導(dǎo)致以量換價(jià)的邏輯無(wú)法走通。
隨著國(guó)產(chǎn)英夫利昔單抗的獲批上市，類克在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)正面臨著愈發(fā)激烈的競(jìng)爭(zhēng)。除了邁博藥業(yè)近期獲批上市的CMAB008外，海正藥業(yè)、嘉和生物和Celltrion的英夫利昔單抗也處于上市申請(qǐng)階段，從申報(bào)上市的日期看，海正藥業(yè)的HS626有望成為第二家獲批上市的國(guó)產(chǎn)英夫利昔單抗。
“異軍突起”的修美樂(lè)
對(duì)于修美樂(lè)，醫(yī)藥人必然不陌生。修美樂(lè)已連續(xù)八年蟬聯(lián)“藥王”桂冠，2020年全球銷售額達(dá)198.32億美元，盡管不及2018年峰值銷售額199.36億美元，但在生物類似藥的沖擊下依然盡顯英雄本色。
但在國(guó)內(nèi)，修美樂(lè)的表現(xiàn)卻完全如同一只泄氣皮球。2010年獲批上市后，銷售額始終萎靡不振，2019年樣本醫(yī)院的銷售額僅1890.21萬(wàn)元。價(jià)格過(guò)高或是制約修美樂(lè)銷售額攀升的核心因素，對(duì)于諸如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等慢性病用藥，有學(xué)者認(rèn)為居民愿意承擔(dān)的單藥價(jià)格為3000-5000元/年，修美樂(lè)接近20萬(wàn)元的售價(jià)遠(yuǎn)超患者心理價(jià)位。且考慮到三生國(guó)健的益賽普長(zhǎng)期統(tǒng)治著自免領(lǐng)域，留給修美樂(lè)的空間十分有限。
2019年11月，修美樂(lè)與類克一并納入醫(yī)保。納入醫(yī)保后，修美樂(lè)降價(jià)83%，由于修美樂(lè)原本市場(chǎng)份額較低，納入醫(yī)保后，銷售額迎來(lái)快速提升，2020年樣本醫(yī)院銷售額達(dá)7008萬(wàn)元，較2019年增長(zhǎng)270.76%。
盡管2020年是修美樂(lè)國(guó)內(nèi)逆襲的元年，但阿達(dá)木單抗生物類似藥的相繼上市給這一賽道帶來(lái)了諸多變數(shù)。目前，國(guó)內(nèi)已有四款阿達(dá)木生物類似藥獲批上市，包括百奧泰的格樂(lè)立、海正藥業(yè)的安健寧、信達(dá)生物的蘇立信和復(fù)宏漢霖的漢達(dá)遠(yuǎn)。從上市時(shí)間看，格樂(lè)立2019年11月率先獲批上市，具有一定先發(fā)優(yōu)勢(shì)；從價(jià)格上看，四款藥物價(jià)格并無(wú)太大差異，因此，誰(shuí)能脫穎而出，主要取決于市場(chǎng)銷售能力的比拼。
自免領(lǐng)域你死我活的混戰(zhàn)
隨著修美樂(lè)、類克和恩利的相繼降價(jià)，國(guó)內(nèi)自免領(lǐng)域的混戰(zhàn)步入白熱化。以三生國(guó)健的益賽普作為案例，十分具有研究意義。上市后，憑借先發(fā)優(yōu)勢(shì)和價(jià)格策略，益賽普曾一度統(tǒng)治國(guó)內(nèi)自免領(lǐng)域，2018年，當(dāng)修美樂(lè)樣本醫(yī)院銷售額接近2000萬(wàn)元時(shí)，益賽普的銷售額已接近4億元，后者銷售額是前者的20倍。
但是，當(dāng)修美樂(lè)和類克于2019年納入醫(yī)保后，益賽普感受到了壓力，因此主動(dòng)“壯士斷腕”，選擇大幅下調(diào)價(jià)格以鞏固市場(chǎng)。2020年Q3，三生國(guó)健宣布下調(diào)益賽普價(jià)格，下調(diào)幅度高達(dá)50%。但是，由于降價(jià)后的市場(chǎng)空間無(wú)法彌補(bǔ)價(jià)格下調(diào)帶來(lái)的營(yíng)收下滑，三生國(guó)健2020年業(yè)績(jī)出現(xiàn)大幅回調(diào)，2020年歸母凈利潤(rùn)同比下滑167.91%。未來(lái)，隨著阿達(dá)木、英夫利昔單抗生物類似藥的上市，TNF-α領(lǐng)域的價(jià)格戰(zhàn)或?qū)②呌诩ち摇?/p>
TNF市場(chǎng)的混戰(zhàn)仍在延續(xù)，而新玩家——如白介素抑制劑、JAK抑制劑等藥物的相繼入局更是加劇了這一賽道的競(jìng)爭(zhēng)。百奧泰、麗珠單抗和海正藥業(yè)的托珠單抗（IL-6抑制劑）已處于臨床Ⅲ期，而百奧泰的托珠單抗皮下制劑也已于今年5月獲批臨床；2019年，托法替布（JAK抑制劑）納入醫(yī)保，輝瑞制藥的尚杰大幅降價(jià)50%，緊接著，2020年，托法替布又納入第三批集采，一批國(guó)產(chǎn)托法替布宣布降價(jià)超50%。
血腥殘酷的價(jià)格戰(zhàn)正在自免領(lǐng)域上演，這不免讓人思考腫瘤領(lǐng)域未來(lái)的變局。盡管雙抗、ADC、CAR-T讓人眼花繚亂，但同質(zhì)化的靶點(diǎn)研發(fā)和高度類似的適應(yīng)癥布局，究竟藥物未來(lái)商業(yè)化空間幾何，這或許是每個(gè)投資人和企業(yè)需要思考的問(wèn)題。畢竟，研發(fā)時(shí)的絢爛煙火終究一瞬，成功的商業(yè)化方是藥物和企業(yè)的立命之本。
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