受試者出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥！FDA叫停Sigilon血友病A細(xì)胞療法試驗(yàn)

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作者：范東東來源：新浪醫(yī)藥新聞

2021-07-12

日前，Sigilon Therapeutics血友病A細(xì)胞療法SIG-001的首次人體試驗(yàn)遭遇了挫折。在1名受試者出現(xiàn)了嚴(yán)重并發(fā)癥后，F(xiàn)DA叫停了這項(xiàng)研究。

目前尚不清楚該患者出現(xiàn)的嚴(yán)重不良事件是否與接受SIG-001治療有關(guān)。Sigilon上周五透露，細(xì)胞療法SIG-001的1/2期研究招募工作已經(jīng)停止，相關(guān)調(diào)查正在進(jìn)行中。

作為Sigilon最有代表性的候選產(chǎn)品之一，SIG-001是由生物相容性球體包裹的細(xì)胞療法，Sigilon稱這些球體能夠防止患者的免疫系統(tǒng)將細(xì)胞療法視為外來物質(zhì)，從而觸發(fā)免疫反應(yīng)，避免患者出現(xiàn)細(xì)胞療法常見的副作用。

血友病A是一種遺傳性血液疾病，患者缺乏凝血蛋白因子Ⅷ，目前治療方法大多需要長(zhǎng)期輸注缺乏的蛋白質(zhì)。通過SIG-001，向患者體內(nèi)植入經(jīng)過工程化改造的細(xì)胞，有望使患者產(chǎn)生穩(wěn)定水平的血漿凝血因子Ⅷ。然而，試驗(yàn)結(jié)果與預(yù)期似乎有很大的差距。

此次暫停的臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)1/2期SIG-001劑量范圍研究。這項(xiàng)開放標(biāo)簽研究計(jì)劃共計(jì)招收多達(dá)18名受試者。前2名患者從2020年第4季度開始接受SIG-001治療。該公司在此前的年度報(bào)告中稱，SIG-001療法的耐受性良好，患者沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件。此次報(bào)告的不良事件發(fā)生在參加研究的第3名患者身上，該名患者接受了最高劑量的SIG-001治療。治療后，該病人產(chǎn)生了凝血因子Ⅷ抗體。

值得注意的是，除了患者出現(xiàn)副作用之外，Sigilon當(dāng)前面臨的最大問題是此前號(hào)稱該細(xì)胞療法能夠幫助患者避免這種免疫反應(yīng)。對(duì)SIG-001安全性的擔(dān)憂也反映在了投資者身上。上周五，該公司股票開盤報(bào)6.95美元/股，較周四收盤價(jià)下跌近25%。

對(duì)此Sigilon回應(yīng)稱，經(jīng)歷過不良事件的患者對(duì)治療的反應(yīng)良好，患者的病情也在持續(xù)好轉(zhuǎn)。但FDA已經(jīng)要求該公司提供更多有關(guān)SIG-001的信息以便解釋哪些因素可能促使凝血因子抗體的產(chǎn)生，比如家族史和最近接種**等免疫刺激因素等。在Sigilon接受不良事件原因的調(diào)查期間，到目前為止已登記的3名受試者將繼續(xù)接受隨訪。

Sigilon總裁兼首席執(zhí)行官Rogerio Vivaldi在一份聲明中表示，“Sigilon正在與監(jiān)管機(jī)構(gòu)和顧問合作，對(duì)這起事件進(jìn)行徹底調(diào)查，以確認(rèn)凝血因子抗體的產(chǎn)生與SIG-001之間是否存在因果關(guān)系。Sigilon承諾將與FDA合作解決SIG-001的臨床問題。”

除此之外，在尋求更好的血友病A療法方面，Sigilon也面臨著來自其他藥廠的挑戰(zhàn)。輝瑞和合作伙伴Sangamo Therapeutics目前進(jìn)行血友病A基因療法SB-525療效的3期臨床試驗(yàn)中。Spark Therapeutics也在進(jìn)行基因治療SPK-8011的第3階段臨床試驗(yàn)。

參考來源：

1、FDA puts Sigilon’s hemophilia cell therapy trial on hold thanks to safety concerns

2、FDA places clinical hold on Sigilon Therapeutics' early-stage SIG-001 hemophilia trial

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