由中國醫(yī)藥保健品進出口商會與上海博華國際展覽有限公司重磅打造的CPhI“思享會”——2021新藥研發(fā)與CMC高峰論壇, 將于2021年7月16-17日在上海龍之夢大酒店盛大召開，以“激蕩大時代，揚帆新十年”為主題，從源頭創(chuàng)新到CMC研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，揭密新藥研發(fā)先行者們的破局之道。浙江朗華制藥將作為支持單位參與此次盛會（展位號：B28）。大會開幕之際，組委會特別邀請到浙江朗華制藥副總裁孫敬順博士加入CPhI“思享會”2021 創(chuàng)新破局系列專訪。
孫敬順博士， 浙江朗華制藥副總裁。1998年于美國佛羅里達大學藥學院獲得醫(yī)藥化學博士學位。1999年至2013年先后在Barr Pharmaceutics, Emisphere Technology, and Amgen Inc. (ATO, 2003-2013) 等知名美國制藥公司擔任首席科學家等關(guān)鍵研發(fā)職務。2013年起，受國內(nèi)藥企邀請，先后在藥明康德上海外高橋、揚子江集團藥物研究院、睿智化學凱惠藥業(yè)、復星醫(yī)藥集團及成員企業(yè)等公司分別任職分析服務高級總監(jiān)、研究院副院長、常務副總經(jīng)理、副總裁等職務。負責小分子藥物研發(fā)經(jīng)營管理，產(chǎn)學研科學聯(lián)盟，產(chǎn)品管線組合管理，技術(shù)創(chuàng)新，技術(shù)轉(zhuǎn)移包括工藝放大轉(zhuǎn)產(chǎn)，臨床樣品供應，質(zhì)量管理及體系搭建，高價值人才及項目引進等各方面工作。
記者：您是藥物分析專家，請您結(jié)合具體實例，談談小分子創(chuàng)新藥開發(fā)過程中藥物分析的作用和重要性。
孫敬順：藥物分析在新藥開發(fā)過程中起到至關(guān)重要的作用，要安全有效地開發(fā)新藥，通過分析手段獲得的各方面包括質(zhì)量在內(nèi)的信息是必不可少的，需要通過可靠的分析數(shù)據(jù)來證實產(chǎn)品質(zhì)量是否在各方面達到設計要求，包括合成路線的可行性，雜質(zhì)的控制，原料藥或者制劑的穩(wěn)定性等等。藥物分析為原料藥和制劑的研究提供全方位的支持和保證，是藥物開發(fā)的中心環(huán)節(jié)。
在早期藥物發(fā)現(xiàn)階段，先導化合物結(jié)構(gòu)確認需要用質(zhì)譜、核磁共振譜等高精密分析儀器完成。在臨床前研究階段，藥理和毒理的評價，藥物的吸收、分布、代謝和排泄情況（ADME）的研究都需要使用準確、可靠的生物分析手段進行定性和定量，通過動物實驗預測藥物在人體內(nèi)行為。之后的臨床I期、II期、III期樣品制備及商業(yè)化生產(chǎn)后的產(chǎn)品放行，穩(wěn)定性研究，注冊申報都離不開分析團隊的參與。在整個藥物開發(fā)過程中，沒有分析的支持，就沒有辦法確定是否得到產(chǎn)品，雜質(zhì)是否控制在可接受范圍內(nèi)，以及產(chǎn)品的物理化學性質(zhì)是否對治療特定疾病有益或無效而且有害。在所有被銷售、使用的商品中，對藥品的監(jiān)管是最嚴格的，藥品要安全，有效，質(zhì)量可控，這些都要通過嚴謹?shù)模暾?，合乎?guī)范的，可溯源的分析數(shù)據(jù)來保證。因此，整個創(chuàng)新藥的開發(fā)過程都離不開藥物分析的貢獻，藥物分析貫穿整個藥物研發(fā)的始終，是藥物研發(fā)高效運轉(zhuǎn)的粘合劑和潤滑劑。
記者：先進技術(shù)的應用必將加速新藥的開發(fā)進程，超臨界色譜方法開發(fā)及技術(shù)在藥物分析領域有怎樣的迭代升級，如何加速新藥研發(fā)的進程？
孫敬順：20世紀60年代，Klesper等人首先提出超臨界色譜（SFC）。1985年第一臺商品化SFC問世。80年代后期至90年代制備型SFC出現(xiàn)，采用便宜、環(huán)保、安全的二氧化碳作為流動相，SFC得以快速推廣。2012年左右SFC突破了技術(shù)瓶頸，其穩(wěn)定性，精密度，重現(xiàn)性，靈敏度達到了和HPLC相近的水平，儀器廠商和國際藥企開始進行對分析SFC的GMP驗證工作。2014年國際藥企認可SFC可用于藥物開發(fā)和生產(chǎn)當中，并將SFC方法作為符合GMP的放行分析方法。2015年SFC技術(shù)被收入到中國藥典四部通則中，編號0531。
SFC分離技術(shù)有正向色譜屬性，在手性分析方面比其他色譜技術(shù)更有效，據(jù)美國藥企評估SFC可以分離檢測早期discovery階段90%以上手性化合物。而利用制備SFC純化富集API或雜質(zhì)具有先天不可替代的優(yōu)勢：二氧化碳離開超臨界狀態(tài)后會迅速揮發(fā)為氣體，極大減少了后處理工作周期，由于有機溶劑用量很小，采用SFC對環(huán)保和廢液處置都有很大幫助。SFC速度快，是HPLC的3倍；對于不易揮發(fā)，熱敏，不溶于有機溶劑的化合物，SFC是GC的最 佳替代技術(shù)；對于在水溶液或流動相中易水解化合物，二氧化碳是惰性物質(zhì)，采用SFC技術(shù)會避免檢測體系比如HPLC造成的水解?？傊?strong>SFC是對HPLC和GC技術(shù)的有效補充，SFC技術(shù)在國外已得到廣泛使用，相信國內(nèi)在超臨界色譜技術(shù)創(chuàng)新應用方面會迎頭趕上。
記者：身為CDMO的朗華制藥，在助力全球生物醫(yī)藥創(chuàng)新者完成從“0”到“1”的轉(zhuǎn)化過程中，有哪些核心競爭優(yōu)勢？
孫敬順：朗華制藥是維亞生物的子公司，借助于維亞生物專業(yè)的早期藥物發(fā)現(xiàn)平臺，可以實現(xiàn)維亞生物新藥研發(fā)前端的客戶導流，同時結(jié)合朗華制藥的CDMO平臺可以為客戶提供從化合物發(fā)現(xiàn)到商業(yè)化的全流程服務。
朗華的核心競爭優(yōu)勢在于一流的CMC研發(fā)能力以及研發(fā)成果轉(zhuǎn)化-商業(yè)化能力。朗華CMC各學科帶頭人均來自美國知名藥企，均有20年以上制藥工作經(jīng)驗，其中有兩位已回國多年在國內(nèi)著名CRO/ CDMO負責為客戶實現(xiàn)產(chǎn)品商業(yè)化，累積了豐富的產(chǎn)品開發(fā)，注冊申報，上市生產(chǎn)經(jīng)驗。經(jīng)過多年耕耘，朗華工廠已經(jīng)擁有完善的質(zhì)量體系，在目前12個GMP車間的基礎上，繼續(xù)投資約10億元新建車間，擴大產(chǎn)能，快速實現(xiàn)產(chǎn)能產(chǎn)量的靈活調(diào)配，提高生產(chǎn)效率，增強原料藥、中間體的生產(chǎn)規(guī)?；?/strong>。
不斷進取的朗華更加了解客戶，更能為客戶提供精準服務：在創(chuàng)新藥物研發(fā)的不同階段幫助客戶提高研發(fā)的成功率和效率，節(jié)約成本，為客戶IND和NDA申報提供更專業(yè)的支持，為全球生物醫(yī)藥創(chuàng)新者完成從“0”到“1”的轉(zhuǎn)化。
記者：據(jù)悉，朗華制藥在上海成立了研發(fā)中心，在服務本土創(chuàng)新企業(yè)，賦能創(chuàng)新藥全產(chǎn)業(yè)鏈服務能力方面有哪些轉(zhuǎn)變和提升？
孫敬順：朗華制藥成立上海研發(fā)中心，主要致力于加強創(chuàng)新藥的CMC研究這一板塊，以實現(xiàn)公司CDMO業(yè)務在深度、廣度、高度等各維度的提升；實現(xiàn)從中間體到API到制劑研發(fā)，從仿制藥到創(chuàng)新藥，從區(qū)域到全球的全面轉(zhuǎn)型。比如在API制備方面，目前上海研發(fā)中心專注于承接創(chuàng)新藥CMC開發(fā)項目以及相關(guān)定制放大項目，研制從幾百克到十幾公斤批量的API；在同一合同約定下，大批量API制備或商業(yè)化生產(chǎn)（20公斤到幾噸）在浙江臺州GMP車間進行，實現(xiàn)一站式CDMO服務。今年九月份后，上海研發(fā)中心制劑實驗室將建成運行，R&D制劑研發(fā)活動和GMP臨床產(chǎn)品制備可同時開展，屆時朗華將有能力高效推進創(chuàng)新藥制劑處方工藝設計開發(fā)，并提供臨床前至臨床二期的制劑產(chǎn)品放大制備服務。上海研發(fā)中心的建立，外加工廠擴建，國外BD團隊的建設，將促成朗華逐步走向?qū)I(yè)化、國際化，全方位提升服務質(zhì)量，與全球創(chuàng)新制藥行業(yè)有效接軌，同步發(fā)展。
記者：朗華制藥提供從臨床前到商業(yè)化階段的API和制劑的一站式CMC解決方案。請您介紹一下公司的CMC業(yè)務。
孫敬順：朗華制藥一站式的CMC業(yè)務包括原料藥、制劑和分析3大部分。
原料藥服務包括：合成路線篩選，藥物的鹽型/晶型篩選和結(jié)晶工藝研究，工藝開發(fā)、優(yōu)化、放大，臨床批API生產(chǎn)，生產(chǎn)工藝驗證，工藝安全評估，商業(yè)化批次生產(chǎn)，以及原料藥、高級中間體定制等；
制劑的CMC服務包括：處方前藥物的理化性質(zhì)和輔料相容性研究，固體和液體制劑的處方和工藝篩選研究，工藝優(yōu)化和放大研究， IND及臨床樣品制備，技術(shù)轉(zhuǎn)移和商業(yè)化生產(chǎn)支持，以及IND、NDA的注冊申報等。具有創(chuàng)新藥研發(fā)平臺、創(chuàng)新制劑研發(fā)平臺、難溶藥物增溶平臺、緩控釋平臺。
另外，朗華的分析平臺全力支持原料藥和制劑的研發(fā)，生產(chǎn)及IND、NDA的注冊申報?？梢灾С謴脑纤幍穆肪€篩選到制劑商業(yè)化生產(chǎn)各個階段不同的分析需求，涵蓋分析方法開發(fā)驗證轉(zhuǎn)移、穩(wěn)定性研究、結(jié)構(gòu)確證、雜質(zhì)制備和表征、對照品制備和表征、理化性質(zhì)表征，清潔確認和驗證等各個模塊的分析工作。具備快速開發(fā)手性分析方法，基因**雜質(zhì)分析方法開發(fā)和驗證，元素雜質(zhì)分析方法開發(fā)和驗證的分析能力。
時 間 | 2021年7月16-17日
地 點 | 上海龍之夢大酒店
主辦單位 | 中國醫(yī)藥保健品進出口商會、上海博華國際展覽有限公司
協(xié)辦單位 | 上海市生物醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會、南京醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會、江蘇省醫(yī)藥包裝藥用輔料協(xié)會、浙江省醫(yī)藥包裝藥用輔料協(xié)會、美中醫(yī)藥開發(fā)協(xié)會（SAPA）、百華協(xié)會（BayHelix）、世易科技(eChinaChem)、上海張江生物醫(yī)藥基地開發(fā)有限公司、武漢東湖國家自主創(chuàng)新示范區(qū)生物醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會、沈陽藥科大學亦弘商學院
戰(zhàn)略支持單位 | 維亞生物、藥石科技、本草資本、華志電子、海金格醫(yī)藥、生物藥CMC
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