受惠于創(chuàng)新藥鼓勵(lì)政策,我國(guó)去年藥審中心全年受理1類創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)共1062件(597個(gè)品種),較2019年增長(zhǎng)51.71%。其中,受理新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)1008件(559個(gè)品種)、新藥上市申請(qǐng)54件(38個(gè)品種),較2019年分別增長(zhǎng)49.78%、100.00%。
如果按照創(chuàng)新藥物的研發(fā)審批進(jìn)程來(lái)說(shuō),和第 一梯隊(duì)的美國(guó)相比,距離已經(jīng)在大幅度縮小。但是當(dāng)我們回過(guò)頭來(lái)再看患者端的情況,醫(yī)療效果方面仍然存在較大的差異。
7月2日,CDE發(fā)布了《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》,確定了以患者需求為核心導(dǎo)向。此番也表明了糾正藥企扎堆靶點(diǎn)的態(tài)度,通過(guò)規(guī)范對(duì)多種重復(fù)無(wú)效的研發(fā),從而促進(jìn)藥企的資源配置調(diào)整,創(chuàng)新去偽存真,才是根本上提升藥企的創(chuàng)新儲(chǔ)備能力。
“偽”創(chuàng)新積累了基礎(chǔ)
很多新行業(yè)在剛起步的時(shí)候都會(huì)面臨資金和創(chuàng)新不足的問(wèn)題,一口吃不成大胖子,所以邊模仿同行大拿邊積累原始資金和經(jīng)驗(yàn),是一個(gè)很自然也能理解的事情,畢竟要回應(yīng)投資人,要養(yǎng)活團(tuán)隊(duì)。
所以當(dāng)自我創(chuàng)新能力不足、研究水平還比較落后的時(shí)候,高仿國(guó)外的first-in-class創(chuàng)新藥,采用me-too新藥研發(fā)策略,因?yàn)楫吘故窃谝延兴幬锏幕A(chǔ)上做變動(dòng),加減基團(tuán)進(jìn)行微小變化,技術(shù)門檻相對(duì)較低,在規(guī)避專利風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí),還可以申請(qǐng)創(chuàng)新藥,完成初始的資本積累。除此之外,國(guó)外的first-in-class 藥物審批和國(guó)內(nèi)通過(guò)上市有時(shí)間差,中間時(shí)間的患者往往要承擔(dān)高額費(fèi)用而不堪重負(fù),me-too,me-better藥物占據(jù)市場(chǎng),競(jìng)爭(zhēng)可以降低價(jià)格,對(duì)患者來(lái)說(shuō),在不妨礙治療效果的同時(shí)可以減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),再好不過(guò)。
如果將藥物研發(fā)分為三個(gè)階段,那么第 一個(gè)階段的模仿追逐已經(jīng)成為過(guò)往的歷史,創(chuàng)新乃是時(shí)代所趨,但是目前創(chuàng)新存在很嚴(yán)重的同質(zhì)化問(wèn)題。我國(guó)的創(chuàng)新藥物靶點(diǎn)非常的集中,甚至有些熱門靶點(diǎn)的研究已經(jīng)占據(jù)到了全球的半壁江山之多。
同類賽道上“內(nèi)卷”,誰(shuí)的血厚誰(shuí)就可以勝出,比如說(shuō)恒瑞就在PD-1的賽道拔得頭籌,正大天晴,石藥也是這其中的佼佼者。那其他的biotech呢,哎,賣不出去,所以國(guó)內(nèi)的biotech除了研發(fā),還需要組建銷售團(tuán)隊(duì),整個(gè)一條龍做下來(lái),做成一個(gè)產(chǎn)業(yè)。換賽道也不是不行,像國(guó)外的好多biotech專注冷門靶點(diǎn),做出來(lái)就可以賣出去,不需要組建銷售團(tuán)隊(duì)。完全新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)太大,過(guò)往投資還是趨于一個(gè)保守的態(tài)度,做完全的新藥成功率太低,搞不好也是賠的傾家蕩產(chǎn),不如退一步,賺不了大錢只求穩(wěn)。
這里不光是無(wú)序競(jìng)爭(zhēng),資源浪費(fèi)的問(wèn)題,對(duì)于患者來(lái)說(shuō),無(wú)效的試驗(yàn)也有可能耽誤其最 佳治療時(shí)間。腫瘤是過(guò)往幾年新藥研發(fā)的主旋律,對(duì)腫瘤患者而言,試驗(yàn)的本身就是治療手段之一,如果藥物無(wú)預(yù)期療效,患者不光是損失療效,還有可能錯(cuò)過(guò)最 佳的治療時(shí)期。CDE此次發(fā)布的《原則》中明確指出——
在干預(yù)性的臨床試驗(yàn)中,在未撤回知情同意書的情況下,受試者須嚴(yán)格遵照試驗(yàn)方案接受治療,而無(wú)法自由選擇治療藥物/方案,因此應(yīng)盡量為受試者提供臨床實(shí)踐中最 佳治療方式/藥物,而不應(yīng)為提高臨床試驗(yàn)成功率和試驗(yàn)效率,選擇安全有效性不確定,或已被更優(yōu)的藥物所替代的治療手段。
另一方面,新藥研發(fā)應(yīng)以為患者提供更優(yōu)的治療選擇為最高目標(biāo),當(dāng)選擇非最 優(yōu)的治療作為對(duì)照時(shí),即使臨床試驗(yàn)達(dá)到預(yù)設(shè)研究目標(biāo),也無(wú)法說(shuō)明試驗(yàn)藥物可滿足臨床中患者的實(shí)際需要,或無(wú)法證明該藥物對(duì)患者的價(jià)值。
雖然《原則》并沒有要求必須進(jìn)行“頭對(duì)頭”試驗(yàn),但是在臨床實(shí)驗(yàn)上,如果是以達(dá)到有效終點(diǎn)而選擇低標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)照,一開始就會(huì)審查不過(guò)。對(duì)于CRO企業(yè)而言,影響有,但是并沒有想象的那么大,因?yàn)楸旧碇灰髽I(yè)有立項(xiàng),成敗與否,反正訂單都到手了。但是對(duì)于末尾的只做me-too藥物的CRO企業(yè)來(lái)說(shuō),可能會(huì)面臨被淘汰的風(fēng)險(xiǎn),me-too,做出來(lái)到底是me-better,還是me-worse,這是藥企必須需考量的風(fēng)險(xiǎn)。Me-better還可以,me-worse是被否定掉了。
雖然腫瘤線只是占據(jù)藥企的一部分,文件所涉及到的具體管線更是這一部分中的部分,整體對(duì)于藥企并沒有那么大的影響。CRO的股票暴跌后又漲回來(lái),也是市場(chǎng)反應(yīng)過(guò)度后的自我調(diào)節(jié)。但是《原則》表明了未來(lái)的一種方向和趨勢(shì)——專注me-too市場(chǎng)的藥企要實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)型,走向真正的創(chuàng)新,勝者為王,敗者淘汰。
“真”創(chuàng)新是未來(lái)趨勢(shì)
在“真創(chuàng)新”的路上,第 一個(gè)看到的變化是投資理念的轉(zhuǎn)變。
如果不考慮風(fēng)險(xiǎn),單個(gè)創(chuàng)新藥的平均開發(fā)花費(fèi)約有15億元左右,如果說(shuō)過(guò)往的投資重視經(jīng)營(yíng)和營(yíng)收,那么現(xiàn)在的投資更傾向于創(chuàng)新,也就是企業(yè)的技術(shù)和人才。中國(guó)醫(yī)藥醫(yī)療領(lǐng)域的風(fēng)險(xiǎn)投資和私募基金投資從2015年的120億,增長(zhǎng)到2020年的1,850億,膨脹了15倍,其中1/3的部分聚焦于新藥研發(fā)。細(xì)化到企業(yè),比如百濟(jì)神州,根據(jù)公布的財(cái)報(bào)顯示,其2020年銷售收入共計(jì)3億美元左右,研發(fā)投入約12.9億美元,凈虧損16億美元,共獲投資46.6億美元。
第二個(gè)就是來(lái)自藥企的管線布局。
一個(gè)新藥在拉投資的時(shí)候,怎么著也得吹個(gè)十幾億吧,但實(shí)際上,就以終端市場(chǎng)結(jié)算,因?yàn)檫€要考慮到集采等等各項(xiàng)因素,可能最后大家的中位數(shù)只能落到幾千萬(wàn)的樣子。這樣長(zhǎng)久下去是支撐不起來(lái)一個(gè)企業(yè)的發(fā)展的,那怎么辦,目前的策略是增加管線。這也是大家從現(xiàn)在同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)中跳出去的一個(gè)方向,搞定了投資后,去布局賽道還不是很擁擠的新靶點(diǎn),覆蓋更多的疾病方向。百濟(jì)去年有60多個(gè)管線,未來(lái)甚至還會(huì)到100個(gè)。這方面的先鋒還有信達(dá),恒瑞。就以抗體布局來(lái)說(shuō),左邊是已經(jīng)上市產(chǎn)品,右邊是未上市靶點(diǎn),可以看到信達(dá)創(chuàng)新方面的前瞻性。至于成不成功又是后話,但是變則通,通則久是一直的道理。
對(duì)于CRO來(lái)說(shuō),或許短期內(nèi)會(huì)因?yàn)檎?,訂單?shù)會(huì)有波動(dòng),但是長(zhǎng)期來(lái)看,是毫無(wú)疑問(wèn)利好的。因?yàn)槟壳拔覈?guó)藥企在研發(fā)上的投入和國(guó)際同行比起來(lái)還是有相當(dāng)?shù)牟罹?,也就是說(shuō)在研發(fā)投入方面還有很大的增長(zhǎng)空間,而這個(gè)增長(zhǎng)空間會(huì)帶給CRO相當(dāng)?shù)睦麧?rùn)增長(zhǎng)潛力。
第三個(gè)是頂層設(shè)計(jì)。
基礎(chǔ)研究需要政府的長(zhǎng)期資金投入,我國(guó)2020年基礎(chǔ)研究/研發(fā)總投入的比例為6%,同期美國(guó)和歐盟國(guó)家普遍在15%以上,具有較大可增長(zhǎng)空間。同時(shí)臨床研究轉(zhuǎn)化為實(shí)際的生產(chǎn)力;監(jiān)管審批制度的完善,去除冗雜過(guò)程,加快審批速度;相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù),等等措施是全方面支持創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)。
在終端,目前我國(guó)創(chuàng)新藥的規(guī)模還是有限,距離頭部的美德還是具有相當(dāng)大的差距,鼓勵(lì)創(chuàng)新藥,不光只是在投資政策方面的鼓勵(lì),還要關(guān)注創(chuàng)新藥的回報(bào),像是支付報(bào)銷,商業(yè)保險(xiǎn)之類的問(wèn)題,如果是因?yàn)橹Ц叮M(jìn)院等問(wèn)題卡住,創(chuàng)新藥無(wú)法廣泛惠及患者,也是違背了以患者需求為重的衷心的。
誠(chéng)如列寧所言,歷史是螺旋上升的,未來(lái)如何,不妨讓子 彈先飛一會(huì)兒。
參考:
1,《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》
2,研究員小乙,新政來(lái)襲!“me-too”藥物或?qū)⒂瓉?lái)生死考驗(yàn)!
3,李靖,中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)宏觀趨勢(shì)和新藥研發(fā)格局重構(gòu)。
4,構(gòu)建中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)——系列報(bào)告第 一篇:2015-2020年發(fā)展回顧及未來(lái)展望。
5,藥渡數(shù)據(jù)庫(kù)
合作咨詢
肖女士 021-33392297 Kelly.Xiao@imsinoexpo.com