康諾亞今日港交所上市！創(chuàng)立至今僅5年，究竟實(shí)力如何？

       康諾亞今日在中國(guó)香港上市，此次上市聯(lián)席保薦人、聯(lián)席全球協(xié)調(diào)人、聯(lián)席賬簿管理人及聯(lián)席牽頭經(jīng)辦人為摩根士丹利、中金公司和華泰國(guó)際。每股發(fā)行價(jià)為53.3港元。

       康諾亞成立于2016年，值得一提的是其創(chuàng)始人陳博曾在君實(shí)生物擔(dān)任總經(jīng)理及執(zhí)行董事，2016年辭去首席科學(xué)家職務(wù)，2018年辭去董事職務(wù)并離開(kāi)君實(shí)生物。而康諾亞便是陳博離開(kāi)君實(shí)生物后自主創(chuàng)業(yè)的成果。

       自成立以來(lái)，康諾亞生物已先后完成了1650萬(wàn)元人民幣的天使輪融資、約2520萬(wàn)美元的A輪融資、約5910萬(wàn)美元的B輪融資、約1.3億美元的C輪融資，投資方包括高瓴資本、Hankang Capital、博裕資本、聯(lián)想之星、三正健康投資、國(guó)投高新（深圳）創(chuàng)業(yè)投資基金、成都生物城一號(hào)基金、成都高投創(chuàng)業(yè)投資等等。

       根據(jù)招股書(shū)，康諾亞生物本次中國(guó)香港IPO募資金額約40%的資金（約1145.50百萬(wàn)港元）將用于正在進(jìn)行及計(jì)劃開(kāi)展的臨床試驗(yàn)，籌備公司的核心產(chǎn)品CM310(IL-4Rα抗體)的注冊(cè)備案及計(jì)劃開(kāi)展的商業(yè)化上市；

       約10%的資金（286.40百萬(wàn)港元）將通過(guò)對(duì)公司與樂(lè)普生物的合資企業(yè)KYM進(jìn)行注資而將用于正在進(jìn)行及計(jì)劃開(kāi)展的CMG901 (Claudin 18.2抗體偶聯(lián)藥物)臨床試驗(yàn)，包括但不限于正在中國(guó)進(jìn)行的晚期實(shí)體瘤I期臨床試驗(yàn)；

       約10%的資金（286.40百萬(wàn)港元）將用于正在進(jìn)行及計(jì)劃開(kāi)展的臨床試驗(yàn)來(lái)評(píng)估CM326(TSLP抗體)治療哮喘患者，包括但不限于la期的健康對(duì)象；

       約15%的資金（429.60百萬(wàn)港元）將用于公司其他管線(xiàn)產(chǎn)品的臨床前評(píng)估及臨床開(kāi)發(fā)，包括CM313(CD38抗體)、MIL95/CM312 (CD47抗體)、CM338(MASP-2抗體)、CM355(CD20xCD3雙特異性)、CM350(GPC3xCD3雙特異性)及CM336(BCMAxCD3雙特異性)；

       約15%的資金（429.60百萬(wàn)港元）將用于公司新生產(chǎn)及研發(fā)設(shè)施的租賃付款，及購(gòu)買(mǎi)機(jī)械及設(shè)備。

       約10%的資金（286.40百萬(wàn)港元）將用于公司的一般企業(yè)及營(yíng)運(yùn)資金用途。

       然而，自公司成立以來(lái)，未有產(chǎn)品批準(zhǔn)推行商業(yè)銷(xiāo)售，因此尚未盈利，2019年至2020年產(chǎn)生的全面虧損額分別為167.5萬(wàn)元和818.8萬(wàn)元。全面虧損總額主要來(lái)源于研發(fā)開(kāi)支、行政開(kāi)支及可轉(zhuǎn)換可贖回優(yōu)先股公允價(jià)值虧損。

       公司預(yù)期在至少未來(lái)幾年經(jīng)營(yíng)開(kāi)支會(huì)增加，因?yàn)楣拘枰M(jìn)一步進(jìn)行臨床前研究、繼續(xù)進(jìn)行候選藥物的臨床開(kāi)發(fā)、就候選藥物尋求監(jiān)管批準(zhǔn)及制造候選藥物、推出的在研產(chǎn)品以及增聘必要人員以經(jīng)營(yíng)公司的業(yè)務(wù)。

       9款候選藥物，5款邁入臨床開(kāi)發(fā)階段

       康諾亞專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)自身免疫及腫瘤治療領(lǐng)域的創(chuàng)新療法，其產(chǎn)品線(xiàn)具有差異化的產(chǎn)品布局和競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。核心產(chǎn)品及在研產(chǎn)品包括以下幾種。

Pipline，來(lái)源：康諾亞招股書(shū)

       CM310

       該產(chǎn)品是康諾亞的核心產(chǎn)品，是一款靶向白介素4受體α亞基(IL-4Rα)的高效、人源化拮抗性抗體。CM310是首 個(gè)國(guó)產(chǎn)且獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)批準(zhǔn)的IL-4Rα抗體，擬用于治療各種成人、青少年及兒童II型過(guò)敏性疾病，例如中重度特應(yīng)性皮炎、中重度嗜酸性哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、慢性阻塞性肺病等。

       根據(jù)弗若斯特沙利文資料，2020年中國(guó)18.7百萬(wàn)中重度特應(yīng)性皮炎患者，11.3百萬(wàn)中重度嗜酸性哮喘患者及19.7百萬(wàn)慢性鼻竇炎伴息肉患者。這些數(shù)字將會(huì)持續(xù)增長(zhǎng)，到2025年分別為20.9百萬(wàn)、21.2百萬(wàn)。2020年，中國(guó)中重度特應(yīng)性皮炎、中重度嗜酸性哮喘及慢性鼻竇炎伴鼻息肉的藥物市場(chǎng)分別為311.7百萬(wàn)美元、897.6百萬(wàn)美元及107.9百萬(wàn)美元。IL-4Rα抗體等生物藥有望提供遠(yuǎn)超皮質(zhì)類(lèi)固醇及免疫抑制劑的標(biāo)準(zhǔn)治療的療效，同時(shí)將安全風(fēng)險(xiǎn)降至最低。賽諾菲/再生元的度普利尤單抗（達(dá)必妥）是中國(guó)及全球首 個(gè)及唯一已推出市面的IL-4Rα抗體，其作用機(jī)理與CM310一致，是CM310上市后的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。CM310已在抑制IL-4及IL-13信號(hào)傳導(dǎo)方面顯示出與度普利尤單抗相若甚至更強(qiáng)的體外活。

       CM326

       CM326是針對(duì)胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(TSLP)的高效、人源化單克隆抗體，為中國(guó)首 個(gè)、全世界第三個(gè)獲臨床試驗(yàn)申請(qǐng)批準(zhǔn)的國(guó)產(chǎn)TSLP靶向抗體。CM326擬用于治療各種過(guò)敏性疾病，包括中重度哮喘（嗜酸性粒細(xì)胞依賴(lài)性和非依賴(lài)性）及慢性鼻竇炎伴鼻息肉，且有望治療慢性阻塞性肺疾病。

       目前已于2021年1月啟動(dòng)CM326的Ia期試驗(yàn)，且首名受試者已于2021年4月入組。于2021年3月，在中國(guó)進(jìn)行的CM326治療中重度哮喘臨床試驗(yàn)獲得了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)批準(zhǔn)。

       CMG901

       該品種是一款靶向Claudin 18.2的抗體偶聯(lián)藥物，含Claudin 18.2特異性抗體、可裂解連接子及**載荷單甲基澳瑞他汀E (MMAE)，其為首 個(gè)在中國(guó)及美國(guó)取得臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的Claudin 18.2抗體偶聯(lián)藥物。CMG901擬開(kāi)發(fā)用于治療胃癌、胰 腺癌及其他Claudin 18.2高表達(dá)實(shí)體瘤。該候選藥已在中國(guó)和美國(guó)獲批臨床試驗(yàn)。

       根據(jù)資料，2020年中國(guó)有2.4百萬(wàn)Claudin 18.2高表達(dá)胃癌患者，0.7百萬(wàn)Claudin 18.2高表達(dá)胰 腺癌患者。一般而言，約80%-90%的胃癌及胰 腺癌患者對(duì)PD-(L)1抗體治療應(yīng)答率不佳。標(biāo)準(zhǔn)療法下的胃癌及胰 腺癌在中國(guó)的五年生存率分別僅為35.1%及7.2%。鑒于Claudin 18.2在胃癌（60%）及胰 腺癌（50%）中的高度表達(dá)，Claudin 18.2靶向療法或會(huì)滿(mǎn)足前述需求缺口。

       此外，康諾亞的腫瘤學(xué)產(chǎn)品管線(xiàn)中還包括兩個(gè)臨床階段的單克隆抗體候選物，分別為CD47抗體MIL95/CM312和CD38抗體CM313。

       除了單克隆抗體，康諾亞生物也在關(guān)注雙特異性抗體的研發(fā)。該公司的在研雙特異性抗體產(chǎn)品包括：CM355，一款CD20xCD3雙特異性抗體，擬用于治療淋巴瘤；CM336，一種BCMAxCD3雙特異性抗體，擬開(kāi)發(fā)治療復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤；CM350，一款磷脂肌醇聚糖3(GPC3)xCD3雙特異性抗體，擬開(kāi)發(fā)用于治療實(shí)體瘤。

       強(qiáng)力合作

       康諾亞在自行研發(fā)的同時(shí)，也在積極通過(guò)合作，以支持該公司候選藥物的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化。即使其核心產(chǎn)品，也早已被license out。

       2021年3月10日，康諾亞與上海津曼特（石藥集團(tuán)的全資附屬公司）訂立獨(dú)占許可協(xié)議，以在中國(guó)（不包括中國(guó)香港、中國(guó)澳門(mén)或中國(guó)臺(tái)灣）開(kāi)發(fā)和商業(yè)化CM310，用于治療中重度哮喘、慢性阻塞性肺疾病和其他呼吸疾病。

       2020年6月，康諾亞與諾誠(chéng)健華訂立許可協(xié)議，按50:50比例成立合資企業(yè)，以在全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)及商業(yè)化CM355。

       2018年1月，康諾亞與北京天廣實(shí)訂立一份技術(shù)合作協(xié)議，以共同開(kāi)發(fā)CD47單克隆抗體MIL95/CM312。各方應(yīng)自行承擔(dān)MIL95/CM312的發(fā)現(xiàn)和臨床前研究的研發(fā)開(kāi)支。臨床研究產(chǎn)生的費(fèi)用以及今后銷(xiāo)售MIL95/CM312產(chǎn)生的收入，康諾亞和天廣實(shí)將各自分擔(dān)/分享在中國(guó)產(chǎn)生的費(fèi)用/收入的49%和51%。

       2017年10月30日，康諾亞與上海美雅珂（樂(lè)普生物子公司）訂立一份就共同開(kāi)發(fā)CMG901及其他抗體偶聯(lián)藥物的合作框架。樂(lè)普生物擁有以創(chuàng)新抗體偶聯(lián)藥物及技術(shù)研發(fā)為重點(diǎn)的一體化平臺(tái)。根據(jù)協(xié)議，康諾亞和樂(lè)普生物成立了一家名為KYM的合資企業(yè)，以共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化CMG901，并分別擁有KYM 70%和30%的股份。

       小結(jié)

       康諾亞自成立不到5年便上市，并受到如此之多資本的青睞，這說(shuō)明其科研實(shí)力之突出。雖然公司目前尚未盈利，但其產(chǎn)品管線(xiàn)布局差異化并具有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，期待產(chǎn)品順利的臨床研究，盡快扭虧為盈，更重要的是為中國(guó)患者帶來(lái)新的治療選擇。

       參考資料：康諾亞招股書(shū)、官網(wǎng)