7月6日，思路迪宣布其主打產(chǎn)品3D-229注射液——GAS6/AXL抑制劑（GAS6餌蛋白融合蛋白）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）頒發(fā)的臨床試驗(yàn)通知書(shū)，獲準(zhǔn)加入全球MRCT（國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)）III期臨床試驗(yàn)。
該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、適應(yīng)性III期臨床研究，旨在評(píng)估3D229聯(lián)合紫杉醇治療鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌（PROC）的有效性與安全性。這是該類產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)首 個(gè)獲批的III期臨床試驗(yàn)。該品種已于美國(guó)及歐洲開(kāi)展治療PROC的III期關(guān)鍵性試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估。此次獲批的中國(guó)III期臨床試驗(yàn)作為MRCT一部分，將加速3D229盡快在中國(guó)市場(chǎng)上市。
來(lái)源：思路迪官網(wǎng)
3D-229
3D-229（AVB-500）是一種靶向GAS6-AXL通路的重組融合蛋白，可對(duì)GAS6/TAM通路中的配體GAS6進(jìn)行有選擇性的高親和力中和，目前在海外及國(guó)內(nèi)均處于臨床研究階段。3D-229（AVB-500）曾獲得美國(guó)FDA授予的快速通道資格，用于治療鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌。
GAS6-AXL信號(hào)通路是促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移、腫瘤免疫逃逸與藥物耐受的關(guān)鍵通路。AXL及其配體GAS6在許多惡性腫瘤中都有高表達(dá)和活化，如膀胱癌（>45%），腎癌（>70%），胰 腺癌（70%），乳腺癌（>75%），肺癌（18-48%），卵巢癌（>70%）以及前列腺癌等。3D229對(duì)GAS6的親和力比野生型AXL受體強(qiáng)約200倍，因此可以有效抑制GAS6-AXL的信號(hào)傳導(dǎo)通路。
GAS6-AXL信號(hào)通路，來(lái)源：Aravive公司官網(wǎng)
GAS6是AXL唯一的激活配體。在臨床前模型中已證實(shí)，3D229可以通過(guò)結(jié)合GAS6來(lái)中和其活性，從而對(duì)GAS6-AXL信號(hào)傳導(dǎo)通路進(jìn)行選擇性抑制。
GAS6-TAM通路抑制或者聯(lián)合其他現(xiàn)有的腫瘤治療方法，包括傳統(tǒng)化療、放療和靶向治療等，都顯示出了較好的抗腫瘤作用，因此該通路作為癌癥治療的新靶點(diǎn)引起了廣泛關(guān)注。
3D-229（AVB-500）由美國(guó)Aravive公司開(kāi)發(fā)，2020年11月11日，思路迪宣布與Aravive公司達(dá)成授權(quán)合作協(xié)議。根據(jù)該協(xié)議的條款， Aravive 將獲得1200萬(wàn)美元的簽約款，并有資格獲得最高2.07億美元的開(kāi)發(fā)和商業(yè)里程碑付款。此外，思路迪醫(yī)藥還將按AVB-500在大中華區(qū)的年度凈銷售額向Aravive支付分段銷售提成。思路迪醫(yī)藥將獲得大中華區(qū)腫瘤領(lǐng)域內(nèi)AVB-500的獨(dú)家臨床開(kāi)發(fā)及市場(chǎng)化權(quán)利，并參與AVB-500的全球臨床試驗(yàn)。Aravive保留除授權(quán)范圍內(nèi)其他區(qū)域的權(quán)利并且繼續(xù)推進(jìn)AVB-500在美國(guó)及其他區(qū)域的臨床開(kāi)發(fā)及市場(chǎng)化。
臨床試驗(yàn)布局
在海外，目前3D-229（AVB-500）已成功完成鉑耐藥性卵巢癌(PROC)適應(yīng)癥的美國(guó)Ib期臨床試驗(yàn)；正在進(jìn)行評(píng)估PROC的III期關(guān)鍵性試驗(yàn)；此外，也處于評(píng)估該品種治療透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌的1b/2 期臨床試驗(yàn) (NCT04300140)；計(jì)劃在2021下半年啟動(dòng)評(píng)估AVB-500 在胰 腺癌一線治療中的 1b/2 期試驗(yàn)的 1b 期部分；根據(jù)公司信息，未來(lái)將評(píng)估該品種在許多其他腫瘤類型中，包括急性髓細(xì)胞白血病和三陰性乳腺癌中的治療效果。
AVB-500研究進(jìn)度，來(lái)源：Aravive公司官網(wǎng)
在2021的SGO（Society of Gyncologic Oncology）年會(huì)行，Aravive公布了AVB-500評(píng)估PROC患者的Ib期臨床試驗(yàn)（NCT03639246）的結(jié)果。AVB-500在評(píng)估PROC患者的Ib期臨床試驗(yàn)顯示出了潛在療效。10 mg/kg劑量組37例療效可評(píng)估患者整體ORR為21.6%(8/37)。15mg/kg劑量組5例療效可評(píng)估患者中，1例達(dá)到CR，2例部分緩解(PR)， 2例疾病穩(wěn)定(SD)。20mg/kg劑量組7例療效可評(píng)估患者中，1例達(dá)到PR，1例SD, 5例疾病進(jìn)展(PD)。
安全性數(shù)據(jù)，來(lái)源：Aravive公司官網(wǎng)
在國(guó)內(nèi)，3D229已在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中展示出良好的安全性和抗腫瘤療效，此前I/IIa期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，3D229聯(lián)合紫杉醇數(shù)據(jù)顯示ORR為35%（8/23，包括2例CR）。且具有良好的安全性，無(wú)嚴(yán)重或劑量限制性不良事件報(bào)告。此外，試驗(yàn)結(jié)果顯示在血清中循環(huán)游離的GAS6出現(xiàn)劑量相關(guān)的減少，此作為3D229的有力的藥效動(dòng)力學(xué)標(biāo)志物。
卵巢癌市場(chǎng)空間巨大
卵巢癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而位居第三位。卵巢上皮癌死亡率居各類婦科腫瘤首位，對(duì)女性生命造成嚴(yán)重威脅。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2015年中國(guó)卵巢癌發(fā)病人數(shù)達(dá)50200，并與2019年增長(zhǎng)至53900，年復(fù)合增長(zhǎng)率為1.8%。2020年中國(guó)卵巢癌新發(fā)病人數(shù)約為55300人，估計(jì)卵巢癌的發(fā)病人數(shù)將繼續(xù)增長(zhǎng)，到2024年將達(dá)到58100，到2030年將達(dá)到61800。
中國(guó)卵巢癌過(guò)往的標(biāo)準(zhǔn)療法包括根治性手術(shù)及鉑類化療。盡管經(jīng)過(guò)初始含鉑化療后得到緩解，但大多數(shù)卵巢癌患者都會(huì)無(wú)可避免地復(fù)發(fā)，約85%的卵巢癌患者會(huì)復(fù)發(fā)。卵巢癌預(yù)后差，70-80% 的患者確診時(shí)已是中晚期，5 年生存率僅40%。由于現(xiàn)有治療選擇有限且療效欠佳，鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者有巨大的未滿足臨床需求。
根據(jù)弗若斯特沙利文最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，我國(guó)2020年卵巢癌治療藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)142.3百萬(wàn)美元，預(yù)計(jì)2030年達(dá)到十億美元。因此，PROC治療藥物擁有巨大的市場(chǎng)潛力。
3D-229已在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中展示出良好的安全性和抗腫瘤療效，期待能成為廣大腫瘤患者提供更有效的治療選擇。
參考資料
1.思路迪官網(wǎng)
2.Aravive官網(wǎng)
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