第四款國產(chǎn)貝伐珠單抗生物類似藥獲批 “百億蛋糕”怎么瓜分？

       6月22日，恒瑞醫(yī)藥的貝伐珠單抗生物類似藥在中國獲批，用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)證。這是繼齊魯制藥的安可達(dá)，信達(dá)生物的達(dá)攸同，綠葉制藥的博優(yōu)諾后，第四款國產(chǎn)貝伐珠單抗生物類似藥。

       貝伐珠單抗的原研藥物（商品名：安維?。┯闪_氏（Roche）開發(fā)，是一款人源化單克隆抗體IgG1，屬血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）抑制劑。血管內(nèi)皮生長因子是腫瘤血管生長中所必需的一種蛋白質(zhì)，貝伐珠單抗通過與VEGF結(jié)合，抑制VEGF與其受體結(jié)合，阻斷血管生成的信號傳導(dǎo)途徑，抑制腫瘤細(xì)胞生長。

       自2004年獲批上市以來，安維汀已在全球范圍內(nèi)獲批治療結(jié)直腸癌、乳腺癌、腦癌(膠質(zhì)母細(xì)胞瘤)、腎癌、宮頸癌、卵巢癌、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌等多種癌癥。貝伐珠單抗在治療癌癥方面顯著的療效和良好的安全性，也使它成為了很多企業(yè)開發(fā)生物類似藥的對象。

       在中國，安維汀于2010年首次進(jìn)入中國，目前已獲批治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、肝細(xì)胞癌等。

       作為羅氏單抗三巨頭之一（分別為曲妥珠單抗、貝伐珠單抗和利妥昔單抗），該藥稱霸銷售榜多年，貝伐珠單抗在中國的專利保護(hù)于 2018 年到期，隨著后續(xù)更優(yōu)性價比的國產(chǎn)仿制藥上市，該用藥市場空間將進(jìn)一步打開。

       根據(jù)弗若斯特沙利報(bào)告，從2019年開始，中國貝伐珠單抗生物類似藥市場的銷售收入預(yù)計(jì)將以343.5%的復(fù)合年增長率增長，2023年這一市場規(guī)模約為64億元，而到2030年，中國貝伐珠單抗生物類似藥的市場規(guī)模將達(dá)99億元。面對這個百億市場，如何從中分得一杯羹，國內(nèi)玩家各顯神通。

       01  齊魯制藥——價格、政策兩手抓

       齊魯制藥的安可達(dá)于2019年12月在國內(nèi)獲批上市，獲批適應(yīng)證為晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療，是國內(nèi)獲批的首 個貝伐珠單抗生物類似藥。

       2017年7月，羅氏安維汀在江西的掛網(wǎng)價格為5223元/瓶，經(jīng)過2017年醫(yī)保談判安維汀以60%的降幅進(jìn)入，談判價格為1998元/瓶。后續(xù)羅氏再次續(xù)約將價格穩(wěn)在1934元/瓶。直至齊魯制藥安可達(dá)上市，2019年12月初掛網(wǎng)價格為1266元/瓶，后續(xù)降價至1198元/瓶。面臨已上市的安可達(dá)和諸多排隊(duì)上市的競品，同年12月26日羅氏再次降價約22%，以1500元/瓶價格續(xù)約醫(yī)保。

       醫(yī)保局2019年65號文件規(guī)定，“在醫(yī)保協(xié)議有效期內(nèi)，如有同通用名藥物（仿制藥）上市，醫(yī)保部門將根據(jù)仿制藥價格水平調(diào)整該藥品的支付標(biāo)準(zhǔn)，也可以將該通用名納入集中采購范圍”。憑借此政策，安可達(dá)以不到原研80%的價格快速入院，實(shí)現(xiàn)放量增長。對于生物類似藥來說，如何在借力原研藥鋪墊的基礎(chǔ)上，譬如醫(yī)生對藥品的認(rèn)知、進(jìn)入醫(yī)保等，實(shí)現(xiàn)自己的“野蠻”增長，這可能是傳統(tǒng)藥企已經(jīng)積淀了多年的能力。

       安可達(dá)上市后，憑借價格的優(yōu)勢及營銷的策略，正快速蠶食安維汀的市場。2020年，僅上市一年，齊魯制藥的安可達(dá)便實(shí)現(xiàn)了18億元的全球銷售額，對安維汀帶來了巨大的沖擊。

       02  信達(dá)生物：另辟蹊徑，出海開啟新征程

       2020年6月，信達(dá)生物的貝伐珠單抗生物類似藥達(dá)攸同在國內(nèi)獲批上市，定價為1188元/100mg，目前已先后獲批晚期非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和成人復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤三個適應(yīng)證。這是繼齊魯制藥安可達(dá)之后，國內(nèi)第二款獲批上市的貝伐珠單抗生物類似藥。

       隨著國際創(chuàng)新藥研發(fā)開啟合作時代，中國和全球的融合度不斷增強(qiáng)，再加上國內(nèi)競爭激烈，國內(nèi)生產(chǎn)貝伐珠單抗的藥企們開始未雨綢繆，出海模式也變得越來越多，商業(yè)化授權(quán)便是其中之一的選擇。

       2020年1月，信達(dá)將達(dá)攸同在美國和加拿大的商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給Coherus BioSciences。根據(jù)協(xié)議條款，該項(xiàng)合作的首付款、里程碑付款累計(jì)4500萬美元，信達(dá)還將獲得雙位數(shù)百分比的銷售分成。

       2021年1月19日，信達(dá)生物宣布，與印度尼西亞生物科技公司PT Etana Biotechnologies Indonesia（Etana）簽訂合作協(xié)議，授予后者達(dá)攸同在印度尼西亞的獨(dú)家許可，Etana致力于將達(dá)攸同推向當(dāng)?shù)厥袌觯胚_(dá)生物將獲得開發(fā)和銷售里程碑付款以及雙位數(shù)比例的凈銷售額提成，具體財(cái)務(wù)條款暫未披露。

       03  綠葉制藥：瞄準(zhǔn)國內(nèi)縣域市場

       2021年5月，綠葉制藥子公司博安生物研發(fā)的貝伐珠單抗生物類似藥——博優(yōu)諾，正式獲NMPA批準(zhǔn)用于治療晚期、轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌和轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，成為國內(nèi)第三款貝伐珠單抗生物類似藥。

       由于國內(nèi)醫(yī)藥環(huán)境的變化，縣域市場也成為了許多藥企爭奪的地盤。5月27日，博安生物與阿斯利康中國簽了一項(xiàng)關(guān)于博優(yōu)諾的商業(yè)化權(quán)益協(xié)議，授權(quán)阿斯利康在中國大陸地區(qū) 21 個省市及自治區(qū)縣域市場的獨(dú)家推廣權(quán)。雙方將結(jié)合各自在市場覆蓋、藥品開發(fā)領(lǐng)域的優(yōu)勢和資源，推動抗腫瘤生物藥擴(kuò)面縣域市場，幫助更多非小細(xì)胞肺癌與結(jié)直腸癌患者獲益于中國本土的抗腫瘤生物藥，提升縣域腫瘤創(chuàng)新藥的可及性。

       阿斯利康在中國縣域市場處于領(lǐng) 先地位，據(jù)了解，截止2021年4月底，阿斯利康在縣域市場的團(tuán)隊(duì)規(guī)模已達(dá)4000人，擁有專業(yè)的腫瘤產(chǎn)品市場銷售團(tuán)隊(duì)、豐富的本土商業(yè)化運(yùn)作能力和廣泛的市場覆蓋。

       綠葉制藥本次選擇中國縣域市場處于領(lǐng) 先地位的阿斯利康，同時結(jié)合自身優(yōu)勢有望在后面競爭企業(yè)上市之前搶占國內(nèi)市場份額。

       快步入局、廣泛覆蓋，是博優(yōu)諾的商業(yè)化“基調(diào)”。據(jù)了解，從宣布獲批到首批發(fā)貨，博優(yōu)諾用時10天在全國50多個城市供貨；跟阿斯利康合作后的第6天，這款藥在十多個縣域的縣級醫(yī)院完成首單。

       除了上述已上市的四款貝伐珠單抗生物類似藥外，還有貝達(dá)、百奧泰、東曜、復(fù)宏漢霖的貝伐珠單抗處于上市申請階段，華蘭生物、康寧杰瑞、特瑞思、正大天晴、嘉和生物等多款貝伐珠單抗處于臨床階段，未來，這一賽道的競爭預(yù)計(jì)將非常激烈。

       另外，就國家醫(yī)保局的相關(guān)動向表示，目前正在研究生物制品集中采購相關(guān)政策，生物類似藥并非集中帶量采購的禁區(qū)，在考慮生物類似藥的相似性、企業(yè)產(chǎn)能和供應(yīng)鏈的穩(wěn)定性、具體產(chǎn)品的臨床可替代性等因素的基礎(chǔ)上，將適時開展集中帶量采購。未來該藥品市場的價格會進(jìn)一步降低，市場搶奪戰(zhàn)一觸即發(fā)。而藥廠的研發(fā)速度和商業(yè)化能力將決定其在這塊“百億蛋糕”上能瓜分多少份額。

       參考:

       1. Retrieved Jun 22，2021,

       from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20210622215839168.html;

       2.2020年1-10月CPT采樣數(shù)據(jù);

       3.https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/yaowen/ypjgyw/20191209144301765.html.