日前，Blueprint宣布FDA已批準(zhǔn)Ayvakit（avapritinib）用于新的適應(yīng)癥。該藥物現(xiàn)已被批準(zhǔn)用于治療患有晚期全身性肥大細(xì)胞增多癥（SM）成年患者，包括侵襲性SM、伴有相關(guān)血液腫瘤的SM以及肥大細(xì)胞白血病。
在獲得FDA的批準(zhǔn)后，Ayvakit已成為專門針對(duì)該疾病主要驅(qū)動(dòng)因素的精準(zhǔn)療法，晚期SM患者現(xiàn)在可以通過Ayvakit，接受旨在有效并選擇性抑制D816V突變KIT的靶向治療方法。
FDA的批準(zhǔn)決定是基于I期EXPLORER研究和II期PATHFINDER研究的數(shù)據(jù)，該研究評(píng)估了Ayvakit對(duì)晚期SM的治療。在這項(xiàng)研究中，在接受或未接受先前治療的患者中，Ayvakit治療產(chǎn)生了包括完全緩解在內(nèi)的持久臨床反應(yīng)。在53名可評(píng)估的患者中，中位隨訪時(shí)間11.6個(gè)月后，Ayvakit實(shí)現(xiàn)了28%的完全緩解，另外28%的患者達(dá)到了部分緩解。
2020年1月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)靶向抗癌藥Ayvakit，用于治療攜帶血小板衍生生長(zhǎng)因子受體α（PDGFRA）基因18號(hào)外顯子突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除性或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）成人患者。值得一提的是，Ayvakit也是第 一個(gè)被批準(zhǔn)用于GIST的精準(zhǔn)療法，也是一種對(duì)PDGFRA基因18號(hào)外顯子突變型GIST具有高活性的藥物。
2021年2月，F(xiàn)DA接受了Blueprint補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），該申請(qǐng)尋求FDA批準(zhǔn)Ayvakit用于治療晚期SM。同時(shí)，Ayvakyt也在歐洲接受審查，用于治療晚期SM。新的適應(yīng)癥批準(zhǔn)增加了Ayvakit的實(shí)力，未來該藥物也將與諾華Rydapt競(jìng)爭(zhēng)，后者在2017年獲得了系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥的治療批準(zhǔn)。
此前，Ayvakit因在GIST人群中的試驗(yàn)失敗而蒙上陰影，但此次獲批用于治療SM，給Blueprint帶來了更大的發(fā)展機(jī)會(huì)。Blueprint表示，Ayvakit現(xiàn)在是第 一種獲批的專門針對(duì)KIT D816V突變的療法，該突變導(dǎo)致幾乎所有系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥 病例。據(jù)悉，Blueprint將Ayvakit療法30天的標(biāo)價(jià)定為33,568美元。
但SVB Leerink分析師Andrew Berens在4月份的一份報(bào)告中表示，根據(jù)最近美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)對(duì)Pathfinder試驗(yàn)的更新數(shù)據(jù)分析，該藥物未來與Rydapt的競(jìng)爭(zhēng)可能并不會(huì)一帆風(fēng)順。
Blueprint公布的數(shù)據(jù)顯示，由于副作用影響，92%的有療效反應(yīng)的患者不得不將Ayvakit劑量水平從試驗(yàn)開始時(shí)的200毫克，降低到100毫克甚至更低的劑量。大多數(shù)減少劑量的患者都會(huì)出現(xiàn)血細(xì)胞減少癥或血細(xì)胞數(shù)量減少的癥狀。但Blueprint認(rèn)為，劑量還可以重新調(diào)高，但許多患者在調(diào)低劑量下仍處于緩解狀態(tài)，而且由于晚期SM患者一直會(huì)被醫(yī)生監(jiān)測(cè)，因此調(diào)整劑量不會(huì)很麻煩。
然而，Berens認(rèn)為，劑量轉(zhuǎn)換可能會(huì)使該藥物在Cogent旗下bezuclastinib (CGT9486) 面前失去優(yōu)勢(shì)，與Ayvakit相比，bezuclastinib在GIST臨床試驗(yàn)中減少患者血細(xì)胞的比率較低。Cogent最近獲得FDA批準(zhǔn)，開始對(duì)晚期SM患者進(jìn)行關(guān)鍵的2期試驗(yàn)，并計(jì)劃在今年晚些時(shí)候開始一項(xiàng)針對(duì)GIST患者的晚期臨床試驗(yàn)。如果bezuclastinib晚期試驗(yàn)中展現(xiàn)出安全優(yōu)勢(shì)，那么bezuclastinib將“可以讓患者在更高的劑量水平上保持更長(zhǎng)時(shí)間，并可能推動(dòng)更深入、更持久的療效反應(yīng)”。
一季度，Ayvakit的銷售額僅為700萬美元。SVB Leerink分析報(bào)告顯示，獲批治療SM可能意味著Ayvakit 美國(guó)的峰值銷售額將有望達(dá)到7.37億美元，積極加入歐盟市場(chǎng)也可能成為Ayvakit發(fā)展的大好機(jī)會(huì)。相比之下，SVB Leerink分析師預(yù)計(jì)該藥物在美國(guó)和歐盟GIST患者種的銷售額僅為3.07億美元。同時(shí)，Blueprint還在Pioneer二期試驗(yàn)中測(cè)試惰性SM的療效，并且正在開發(fā)一種名為BLU-263的KIT D816V抑制劑。
參考來源：
1.Blueprint challenges Novartis with new Ayvakit nod in blood disorders, with more competition to follow
2.Blueprint Medicines (BPMC) Gets FDA Nod for Ayvakyt in SM
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