6月16日，輝瑞與巴西圣保羅非營利性醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)以色列人阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)院(Hospital Israelita Albert Einstein，HIAE)學(xué)術(shù)研究組織（ARO）聯(lián)合宣布，來自STOP-COVID研究的陽性結(jié)果已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。
STOP-COVID（NCT04469114）是輝瑞與HIAE-ARO的一項(xiàng)研究合作，該醫(yī)院是試驗(yàn)協(xié)調(diào)中心。這是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)，在巴西15個地點(diǎn)開展，入組了COVID-19肺炎住院成人患者。研究中，患者按1:1的比例隨機(jī)分為2組，一組接受tofacitinib（托法替尼）10mg（每日2次）和標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理，另一組接受安慰劑（每日2次）和標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理，持續(xù)治療14天或直至出院。主要結(jié)果指標(biāo)是28天內(nèi)累計(jì)死亡和呼吸衰竭發(fā)生率?？偟膩碚f，89.3%的患者在住院期間使用了糖皮質(zhì)激素，主要是地塞米松。
試驗(yàn)表明，與安慰劑組（29.0%）相比，托法替尼組（18.1%）在28天內(nèi)的累計(jì)死亡或呼吸衰竭發(fā)生率較低（風(fēng)險比[RR]=0.63；95%CI:0.41-0.97；p=0.04）。托法替尼組全因死亡率為2.8%，安慰劑組為5.5%（危險比[HR]=0.49；95%CI:0.15-1.63）。
托法替尼組有20例患者（14.1%）發(fā)生嚴(yán)重不良事件，安慰劑組為17例（12.0%）。在方案規(guī)定的特別需要關(guān)注的不良事件中，托法替尼組各有1例患者發(fā)生深靜脈血栓形成、急性心肌梗死、室性心動過速、心肌炎；安慰劑組各有1例發(fā)生出血性中風(fēng)、心源性休克。托法替尼組和安慰劑組的嚴(yán)重感染發(fā)生率分別為3.5%和4.2%。
ARO主任Otavio Berwanger表示：“我們對托法替尼在COVID-19肺炎住院患者中的這項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)的主要結(jié)果感到鼓舞。這項(xiàng)研究建立在JAK抑制可以減輕COVID-19相關(guān)肺炎患者全身和肺泡炎癥的假設(shè)之上。研究結(jié)果提供了新的信息，表明在包括糖皮質(zhì)激素在內(nèi)的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)中加入托法替尼，可進(jìn)一步降低患者死亡或呼吸衰竭的風(fēng)險。”
在COVID-19感染中，疾病嚴(yán)重程度的增加可能與炎癥狀態(tài)有關(guān)。據(jù)推測，通過抑制JAK激酶可能減輕炎癥狀態(tài)，從而改善預(yù)后。
值得一提的是，禮來/Incyte口服JAK1/JAK2抑制劑Olumiant（baricitinib，巴瑞克替尼）已在2020年11月獲得美國FDA授予緊急使用授權(quán)（EUA）：將Olumiant與吉利德抗病毒 藥物Veklury（remdesivir，瑞德西韋）聯(lián)合用藥，用于治療疑似或經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)為COVID-19、需要補(bǔ)氧/有創(chuàng)機(jī)械通氣/體外膜肺氧合（ECMO）、年齡≥2歲的住院成年和兒科患者。EUA推薦劑量為：每天口服一次4mg劑量Olumiant，持續(xù)14天或直至出院。
今年4月，禮來/Incyte公布了來自3期COV-BARRIER（NCT04421027）研究的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在COVID-19住院患者中，與安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（包括皮質(zhì)類固醇和瑞德西韋）相比，Olumiant+標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理將28天內(nèi)的死亡風(fēng)險降低了38%（p=0.0018）。
托法替尼（tofacitinib）是輝瑞開發(fā)的一款口服JAK抑制劑，能夠有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻斷多種炎性細(xì)胞因子的信號傳導(dǎo)。既有研究表明，托法替尼對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎、銀屑病等多種炎癥相關(guān)疾病有良好的治療效果。
托法替尼是Xeljanz的活性藥物成分，該藥于2012年在美國獲得批準(zhǔn)，是上市的首 個JAK抑制劑。截至目前，Xeljanz已被批準(zhǔn)4個適應(yīng)癥，治療：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）、潰瘍性結(jié)腸炎（UC）、活動性多關(guān)節(jié)病程的幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pcJIA）。
需要指出的是，托法替尼尚未被批準(zhǔn)或授權(quán)用于治療COVID-19患者。該藥也不應(yīng)用于有活動性嚴(yán)重感染的患者。
參考來源：Data Published in New England Journal of Medicine Shows Pfizer’s Tofacitinib Meets Primary Endpoint in Brazilian Study in Patients Hospitalized with COVID-19 Pneumonia
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