紅細(xì)胞成熟劑羅特西普顯著改善非輸血依賴性β-地貧患者貧血與生活質(zhì)量

       百時(shí)美施貴寶（NYSE: BMY）與Acceleron制藥（NASDAQ: XLRN）于今日共同公布了II期臨床研究BEYOND的首 個(gè)數(shù)據(jù)。該研究旨在評(píng)估全球首 個(gè)紅細(xì)胞成熟劑羅特西普聯(lián)合最 佳支持治療用于成人非輸血依賴性（NTD）β-地中海貧血治療的療效與安全性。研究結(jié)果已在歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）2021年網(wǎng)絡(luò)年會(huì)的主席研討會(huì)上進(jìn)行發(fā)表（摘要#S101）。研究結(jié)果顯示，77.1%接受羅特西普治療的患者實(shí)現(xiàn)了血紅蛋白升高（≥1.0 g/dl），而安慰劑組為0%?；颊邎?bào)告結(jié)局的變化也與血紅蛋白升高相關(guān)。非輸血依賴性β-地中海貧血是指無需終生定期輸注紅細(xì)胞的地中海貧血患者，這類患者通常只需在特定時(shí)間內(nèi)偶爾或頻繁輸血。

       “非輸血依賴性β-地中海貧血患者所經(jīng)歷的慢性貧血和鐵超載，可能會(huì)導(dǎo)致一系列的臨床并發(fā)癥。因此，他們迫切需求治療選擇。”美國(guó)貝魯特大學(xué)醫(yī)學(xué)博士、皇家內(nèi)科醫(yī)師學(xué)會(huì)會(huì)員兼BEYOND研究者Ali Taher博士表示，“根據(jù)BEYOND研究結(jié)果，無論患者的基線血紅蛋白狀況如何，羅特西普具備可持續(xù)提升大多數(shù)患者血紅蛋白水平的臨床潛力，同時(shí)還觀察到羅特西普可改善成人非輸血依賴性β-地中海貧血患者的生活質(zhì)量。”

       羅特西普是全球首 個(gè)且目前唯一用于治療β-地中海貧血和低危骨髓增生異常綜合征等相關(guān)貧血的紅細(xì)胞成熟劑，目前已在歐盟、美國(guó)和加拿大獲批。對(duì)于符合條件的患者而言，羅特西普已成為一個(gè)重要的治療選擇。

       “在BEYOND研究中，羅特西普顯著改善患者病情，令我們備受鼓舞。”Acceleron總裁兼首席執(zhí)行官Habib Dable先生表示，“這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步增強(qiáng)了我們的信心。我們堅(jiān)信羅特西普有潛力成為一個(gè)意義深遠(yuǎn)的治療選擇，得以造福全世界這一類重要但缺乏更好治療的患者群體。”

       “此次在EHA大會(huì)上展示的研究結(jié)果進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了羅特西普在治療貧血和實(shí)現(xiàn)脫離輸血方面的多重獲益。此外，羅特西普也顯示了其治療非輸血依賴性疾病的潛在作用，這類患者面臨一系列嚴(yán)重且往往影響終生健康的并發(fā)癥。”百時(shí)美施貴寶血液學(xué)開發(fā)部高級(jí)副總裁Noah Berkowitz博士表示，“我們將與合作伙伴Acceleron攜手致力于推進(jìn)羅特西普治療貧血相關(guān)的血液性疾病的臨床研究。”

       關(guān)于BEYOND研究結(jié)果

       BEYOND是一項(xiàng)II期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心研究，旨在探索羅特西普對(duì)比安慰劑用于成人非輸血依賴性β-地中海貧血治療的療效和安全性。符合條件的患者為患有β-地中海貧血或患有血紅蛋白（Hb）E復(fù)合β-地中海貧血，≥18歲，且在隨機(jī)分組前的24周之內(nèi)接受紅細(xì)胞輸注≤5個(gè)單位，平均基線Hb值≤10.0 g/dL的人群。

       在此項(xiàng)研究中，145例患者以2:1比例隨機(jī)接受羅特西普1 mg/kg（可調(diào)至1.25 mg/kg）或安慰劑治療，每3周皮下注射一次，治療≥48周。兩組患者繼續(xù)接受最 佳支持治療，包括輸注紅細(xì)胞和祛鐵治療。主要終點(diǎn)為在未輸注紅細(xì)胞的情況下，從第13到24周連續(xù)12周的時(shí)間內(nèi)，平均Hb較基線增加≥1.0 g/dL。次要終點(diǎn)包括在第1-24周內(nèi)保持未輸血且在第13-24周Hb較基線增加≥1.5 g/dL的患者比例，以及非輸血依賴性β-地中海貧血患者報(bào)告結(jié)局中的疲勞和虛弱（NTDT-PRO T/W）評(píng)分的平均值變化（評(píng)分越高代表生活質(zhì)量（QoL）越差）。

       在未輸注紅細(xì)胞的情況下，從第13周到24周的連續(xù)12周的時(shí)間間隔內(nèi)，96例接受羅特西普治療的患者中有74例（77.1%）達(dá)到了研究主要終點(diǎn)，即平均Hb較基線增加≥1.0 g/dL，安慰劑組49例患者有0例（0%）（P<0.0001）。羅特西普組55例平均基線Hb<8.5 g/dL的患者中有40例（72.7%）達(dá)到主要終點(diǎn)，安慰劑組為0例（P<0.0001）。此外，羅特西普組41例平均基線Hb≥8.5 g/dL的患者中有34例（82.9%）達(dá)到主要終點(diǎn)，安慰劑組為0例（P<0.0001）。根據(jù)研究關(guān)鍵次要終點(diǎn)結(jié)果，在第13-24周內(nèi)，羅特西普組的96例患者中有50例（52.1%）的平均Hb升高≥1.5 g/dL，安慰劑組中達(dá)到的患者為0例（0%）（P<0.0001）。羅特西普組有89.6%的患者在1-24周內(nèi)保持無輸血，而安慰劑組中為67.3%（P=0.0013）?；颊邎?bào)告的QoL結(jié)局（疲勞和虛弱）的改善與Hb的增加相關(guān)。

       在≥5%的患者中任意級(jí)別治療期間出現(xiàn)的不良事件，最常見的為骨痛（羅特西普組36.5% vs 安慰劑組6.1%）、頭痛（30.2% vs 20.4%）和關(guān)節(jié)痛（29.2% vs 14.3%）。在接受羅特西普治療的患者中，沒有惡性腫瘤或血栓事件的報(bào)道。

       關(guān)于β地中海貧血

       β-地中海貧血是一種由血紅蛋白基因缺陷引起的遺傳性血液疾病，是最常見的常染色體隱性遺傳疾病之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球有癥狀個(gè)體的年總發(fā)病率為1/10萬，歐盟為1/1萬。這種疾病與無效紅細(xì)胞生成有關(guān)，無效紅細(xì)胞生成會(huì)造成不健康紅細(xì)胞的產(chǎn)生及紅細(xì)胞數(shù)目減少，從而常導(dǎo)致嚴(yán)重貧血?；颊咴谶@種情況下，通常較虛弱并可能導(dǎo)致其他并發(fā)癥及其他嚴(yán)重健康問題。目前，β-地貧相關(guān)的貧血治療方式有限，主要治療方式包括頻繁輸注紅細(xì)胞，但可能會(huì)引發(fā)鐵超載，從而導(dǎo)致器官損傷等嚴(yán)重并發(fā)癥。5非輸血依賴性地中海貧血是指無需終生定期輸注紅細(xì)胞維生的地中海貧血，這類患者通常只需在特定時(shí)間內(nèi)偶爾或頻繁輸血。

       關(guān)于羅特西普

       羅特西普是一種全球首創(chuàng)的紅細(xì)胞成熟劑，其在動(dòng)物模型中被證實(shí)能夠促進(jìn)晚期紅細(xì)胞成熟。作為全球戰(zhàn)略合作項(xiàng)目之一，百時(shí)美施貴寶和Acceleron正在聯(lián)合進(jìn)行羅特西普的開發(fā)。目前，羅特西普已在美國(guó)獲批治療：

       •需定期輸注紅細(xì)胞的成人β-地中海貧血患者

       •紅細(xì)胞生成刺激劑治療失敗，并需要在8周內(nèi)輸注2個(gè)或更多單位紅細(xì)胞的極低危至中危骨髓增生異常綜合征伴環(huán)狀鐵粒幼紅細(xì)胞（MDS-RS）或骨髓增生異常/骨髓增生性腫瘤伴環(huán)狀鐵粒幼紅細(xì)胞和血小板增多（MDS/MPN-RS-T）成人患者的相關(guān)貧血

       羅特西普不可作為紅細(xì)胞輸注的替代品用于需要立即糾正貧血的患者。

       參考文獻(xiàn)：

       1. REBLOZYL Summary of Product Characteristics. Accessed May 2021.

       2. REBLOZYL U.S. Prescribing Information. Accessed May 2021.

       3. REBLOZYL Canada Product Monograph. Accessed May 2021.

       4. ClinicalTrials.gov. A Study to Determine the Efficacy and Safety of Luspatercept in Adults With Non Transfusion Dependent Beta (β)-Thalassemia (BEYOND). Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03342404?term=BEYOND&cond=Beta-Thalassemia&rank=2. Accessed May 2021.

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       6. Musallam, K. M., Rivella, S., Vichinsky, E., & Rachmilewitz, E. A. (2013). Non-transfusion-dependent thalassemias. Haematologica, 98(6), 833–844. https://doi.org/10.3324/haematol.2012.066845. Accessed May 2021. 

       注：羅特西普目前尚未在中國(guó)大陸獲批