雙抗、ADC新玩家入局，5月融資企業(yè)“挑戰(zhàn)”龍頭地位

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截至5月31日，本月國內(nèi)醫(yī)療健康領(lǐng)域共發(fā)生了54起融資事件（不含IPO、并購、股權(quán)融資、定向增發(fā)及戰(zhàn)略投資），融資金額達(dá)155.99億人民幣以上（未透露融資金額計(jì)為0），對比上月環(huán)比提升26%。

       期間，醫(yī)療器械領(lǐng)域以91.83億元的融資金額位列第一，之后是生物醫(yī)藥、醫(yī)療服務(wù)與數(shù)字健康領(lǐng)域，融資金額分別是66.71億、4.05億與4.9億元（未透露融資金額計(jì)為0）。同時融資金額最大的幾項(xiàng)數(shù)據(jù)也大多來源于器械領(lǐng)域，生物醫(yī)藥領(lǐng)域相較上月，則普遍缺乏重大投資項(xiàng)目。

       就融資構(gòu)成上來說，2021年5月國內(nèi)醫(yī)藥健康領(lǐng)域融資項(xiàng)目共有54起（不含IPO、并購、股權(quán)融資、定向增發(fā)及戰(zhàn)略投資），其中項(xiàng)目主要集中在A與B輪，兩者合計(jì)占總?cè)谫Y事件的70%。

       另外，值得一提的是本月醫(yī)藥創(chuàng)新勢力同樣不甘落后，種子輪與天使輪共計(jì)占總?cè)谫Y事件的11%，分別是唯一的種子輪階段公司免疫方舟，天使輪公司德睿智藥、蘇生生物與西湖云谷智藥。

       在年度關(guān)注熱點(diǎn)的生物醫(yī)藥領(lǐng)域的17筆融資事件中，披露金額共計(jì)61.41億元（不含IPO、并購、股權(quán)融資、定向增發(fā)及戰(zhàn)略投資），同時更多初創(chuàng)型公司專注方向更趨向于細(xì)節(jié)領(lǐng)域，試圖借此避開與大型藥企的正面競爭。

       目前，生物醫(yī)藥融資專注領(lǐng)域主要集中在“腫瘤免疫治療”，其中雙抗、ADC及基因檢測則是最受創(chuàng)新型企業(yè)關(guān)注的領(lǐng)域。這其實(shí)是由于隨著PD-1的降價(jià)和國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)發(fā)布的《生物類似藥相似性評價(jià)和適應(yīng)癥外推技術(shù)指導(dǎo)原則》，再加上如今各大藥企在PD-1領(lǐng)域呈現(xiàn)的擁擠局面，讓初創(chuàng)型企業(yè)與老牌企業(yè)間的競爭趨于嚴(yán)格，也間接迫使一眾Biotech企業(yè)不得不尋找下一個藍(lán)海市場。

       如今，看來雙抗與ADC無疑是他們的不二選擇。

       “雙抗”概念領(lǐng)銜本月融資熱點(diǎn)

       隨著腫瘤免疫研究的逐漸深入，越來越多藥物的落地效果得到反饋，單純的免疫單藥治療效果有限，免疫加聯(lián)合的方式逐步成為大家的共識。

       相較于之前上市的靶向或免疫藥物作用靶點(diǎn)單一，新興的雙靶點(diǎn)免疫藥物，也就是所謂的“雙抗”，則能夠憑借一款藥物，達(dá)到同時抑制兩個靶點(diǎn)的效果，不僅僅能使免疫治療的療效達(dá)到“1+1〉2”的效果，還能夠盡可能地減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

       但是，雙抗的研發(fā)相較于單抗來說，不僅僅技術(shù)門檻很高，成藥的風(fēng)險(xiǎn)性同樣很大，就算是資金雄厚的跨國藥企背后同樣富含了大量辛酸歷史。

       禮來繼終止PD-L1/TIM-3雙抗LY3321367和一個IL-23/CGRP雙抗兩款雙抗產(chǎn)品的臨床開發(fā)后，1月19日旗下LOXO宣布將與Merus合作開發(fā)三款CD3雙抗藥物。

       2019年2月，葛蘭素史克與默克合共同開發(fā)的雙抗產(chǎn)品Bintrafusp，也將重點(diǎn)置于免疫激動劑OX40賽道。

       雙抗的研發(fā)，成本，靶點(diǎn)都是商業(yè)化上市成功的關(guān)鍵因素，畢竟人體內(nèi)的信號通路異常復(fù)雜，效果著實(shí)不好把控，但其背后的強(qiáng)大市場需求與潛力，也令整個生物醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)家趨之若鶩。而據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，僅今年5月，國內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域融資事件中就有7家企業(yè)涉及雙抗，且個個都有自己獨(dú)有的源頭優(yōu)勢。

       科望醫(yī)藥

       科望醫(yī)藥成立于2017年，是一家專注于腫瘤免疫治療的生物醫(yī)藥公司。雖然成立僅僅兩年多，但表現(xiàn)優(yōu)異，備受行業(yè)矚目。

       基于新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)平臺ElpisourceTM、腫瘤免疫體外藥效篩選平臺ImmunoshineTM以及雙抗設(shè)計(jì)平臺AbLegoTM三大醫(yī)藥研發(fā)技術(shù)平臺，科望醫(yī)藥研發(fā)管線在腫瘤免疫領(lǐng)域覆蓋廣泛，在極具潛力的天然免疫領(lǐng)，構(gòu)建了創(chuàng)新性極高的12條產(chǎn)品管線。其中30%的產(chǎn)品為基于完全創(chuàng)新靶點(diǎn)的藥物，70%為基于現(xiàn)有靶點(diǎn)的差異化設(shè)計(jì)藥物。

       2019年2月，科望醫(yī)藥管線中第一個產(chǎn)品ES101獲得中國臨床試驗(yàn)許可。

       2019年6月28日，在上海東方醫(yī)院完成中國首例患者給藥，作為全球首創(chuàng)、四價(jià)雙特異性抗體，由Inhibrx公司開發(fā)，結(jié)構(gòu)類似于康寧杰瑞KN046。是一種同時靶向PD-L1及4-1BB的四價(jià)雙特異性抗體，具有PD-L1結(jié)合依賴性激活4-1BB的獨(dú)特作用機(jī)制。

       科望醫(yī)藥擁有其大中華權(quán)益，Inhibrx保留了其美國和全球其他地區(qū)權(quán)益，目前，ES101已在中美兩地進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)階段。也是科望醫(yī)藥最有希望率先上市的產(chǎn)品。

       對科望醫(yī)藥的未來發(fā)展，副總裁王冠驊表示“目前科望的產(chǎn)品線內(nèi)有十幾個抗體，為了長期發(fā)展，我們必須擴(kuò)展團(tuán)隊(duì)在軟硬體上的能力，以掌控工藝、質(zhì)量和生產(chǎn)上的主動權(quán)。未來，我們希望產(chǎn)品管線中每年有兩個能進(jìn)入到工藝開發(fā)階段，有一兩個申報(bào)IND進(jìn)入臨床，最終實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品上市。”

       健信生物

       近日，上海健信生物醫(yī)藥科技有限公司（簡稱“健信生物”）喜獲A輪融資。本輪融資由磐霖資本領(lǐng)投，宏灃資本、喬景資本、拓金資本跟投。融資完成后，健信生物將加速推進(jìn)BIS5和BIS2兩款雙靶點(diǎn)產(chǎn)品的中美IND申報(bào)和I期臨床。

       作為一家專注生物大分子創(chuàng)新藥研發(fā)的高新技術(shù)企業(yè)。健信生物重點(diǎn)研發(fā)腫瘤免疫雙靶點(diǎn)藥物，首 個核心在研產(chǎn)品BIS5就是一款針對肺癌治療的雙抗產(chǎn)品，旨在解決PD-1治療無效和耐藥病人的臨床需求，在活化免疫細(xì)胞類群上具有差異化優(yōu)勢，能有效解除免疫抑制，有望成為PD-1的二代產(chǎn)品。

       BIS2則是針對胰 腺癌、胃癌病人的雙靶點(diǎn)免疫治療產(chǎn)品。BIS2分子設(shè)計(jì)新穎，具有差異化的作用機(jī)制，在臨床前動物模型中展示了良好的藥效。

       同時，健信生物研發(fā)管線中的10多款藥物均處于臨床前研發(fā)不同階段，形成了其層次分明的管線梯隊(duì)，而這一些卻主要是基于公司專有的“S-body”技術(shù)平臺開發(fā)。

       總體上，健信生算是國內(nèi)較早布局腫瘤免疫雙靶點(diǎn)藥物的創(chuàng)新企業(yè)，其團(tuán)隊(duì)前瞻性和獨(dú)特性也相對具備，核心產(chǎn)品更是展現(xiàn)了明顯的差異化設(shè)計(jì)和創(chuàng)新性，潛力巨大。

       拓金資本執(zhí)行董事郝菁菁表示：“在后免疫治療時代，雙抗逐漸打開了其可能為下一代主流產(chǎn)品的局面，健信生物的核心產(chǎn)品均布局于此，目前健信生物研發(fā)進(jìn)度有條不紊地推進(jìn)，公司核心產(chǎn)品的領(lǐng) 先性及pipeline研發(fā)的高效性也明顯表現(xiàn)，未來健信生物有望成為新生代抗體藥物的標(biāo)桿企業(yè)。

       凡恩世生物

       5月6日，凡恩世生物醫(yī)藥公司（PhanesTherapeutics，下稱凡恩世生物）宣布，公司完成4000萬美元B輪融資，由紅杉資本中國基金領(lǐng)投，德屹資本、火山石投資、康禧全球投資基金、文周基金跟投，老股東險(xiǎn)峰旗云和天使投資人追加投資。本輪融資將全面加速該公司研發(fā)管線中多個抗腫瘤單抗及雙抗產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化。

       凡恩世生物成立兩年以來，重點(diǎn)布局雙抗前沿領(lǐng)域，申報(bào)了17項(xiàng)專利，針對雙抗領(lǐng)域里的諸多技術(shù)瓶頸，建立了PACbodyTM天然IgG結(jié)構(gòu)類似雙抗平臺和ATACCbodyTM可調(diào)節(jié)活性雙抗平臺，開發(fā)了一個以First-In-Class為主的產(chǎn)品管線，涵蓋針對血液瘤、小細(xì)胞肺癌、胰 腺癌、胃癌、卵巢癌和眼病等多種適應(yīng)癥的產(chǎn)品。目前已有多個項(xiàng)目進(jìn)入臨床前IND申報(bào)準(zhǔn)備階段。

       在過去的2019年和2020年已達(dá)成三項(xiàng)license-out對外授權(quán)交易，公司的原始創(chuàng)新能力和商業(yè)化前景備受認(rèn)可。

       PACbodyTM（讀為“Packbody”）是天然IgG結(jié)構(gòu)類似雙抗平臺，凡恩世生物平臺組裝了多個創(chuàng)新型雙抗產(chǎn)品，進(jìn)一步豐富了公司針對多種實(shí)體瘤適應(yīng)癥的產(chǎn)品管線。同時，ATACCbodyTM（讀為“Attackbody”）平臺也在順利推進(jìn)中，其特色是可以調(diào)節(jié)抗體的活性，使抗體只在腫瘤微環(huán)境中具有活性，降低細(xì)胞因子風(fēng)暴的風(fēng)險(xiǎn)，同樣也是免疫腫瘤領(lǐng)域帶來一個巨大的變革型產(chǎn)品。

       復(fù)諾健生物與艾美斐

       5月7日，宣布獲得8000萬美元D1輪融資的復(fù)諾健生物成立于2015年，也是致力于新一代基于腫瘤免疫療法的溶瘤病毒產(chǎn)品研發(fā)的創(chuàng)新企業(yè)，其研究進(jìn)度最快的VG161是新一代重組單純皰疹溶瘤病毒，也是全球首 個攜帶四個免疫調(diào)控因子的溶瘤病毒產(chǎn)品。VG301則是全球首 個攜帶雙特異性抗體的HSV-1溶瘤病毒。

       而5月11日宣布完成2億人民幣A輪融資的南京艾美斐生物醫(yī)藥科技有限公司（簡稱“艾美斐”），其融資團(tuán)隊(duì)中領(lǐng)承創(chuàng)投、君實(shí)生物都是專注于創(chuàng)新藥投資的專業(yè)機(jī)構(gòu)。

       其核心管理團(tuán)隊(duì)由前GSK高管組成，匯聚一批來自GSK、輝瑞、諾華等知名藥企的中層技術(shù)骨干，形成具有強(qiáng)大競爭力的新藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)。管線中除了進(jìn)展較快的小分子管線，其在單抗、雙抗等管線上也有原研性的前沿布局，形成第二梯隊(duì)管線，并獲得了相應(yīng)的原創(chuàng)候選分子，預(yù)計(jì)在2022年第一季度完成IND申報(bào)后正式進(jìn)入臨床研究階段。

       小結(jié)

       從目前的腫瘤免疫治療的研發(fā)情況看來，單抗下一步策略絕 對是聯(lián)合用藥，而雙抗相比于單抗聯(lián)合單抗、化藥、其他靶點(diǎn)的生物藥，療效究竟高多少，副反應(yīng)是否遠(yuǎn)低于Combo，雖仍是未知。但多家投融資機(jī)構(gòu)也大肆開始多線布局早期創(chuàng)新型企業(yè)，試圖從中盲選出一匹黑馬，ADC領(lǐng)域同樣也是其中之一。

       因?yàn)樗麄冎?，?dāng)首 款實(shí)體瘤的“雙抗”問世的時候，或許還需保持觀望、冷靜對待及等待臨床試驗(yàn)結(jié)果，但在越來越多、療效越來越穩(wěn)定的“雙抗”走上臨床的現(xiàn)在，真正的希望已經(jīng)觸手可及，或許2021年就是免疫治療的下一個突破之年，ADC與雙抗一樣務(wù)必抓住。

       “ADC”融資概念熱度不減

       與雙抗同樣火熱，吸引了大量投資爭奪優(yōu)質(zhì)資源的另一個領(lǐng)域無疑是抗體偶聯(lián)藥物（Antibody-DrugConjugate，ADC）研究領(lǐng)域。

       作為將具有高度靶向性的抗體藥與殺傷力強(qiáng)大的化療藥結(jié)合到一起，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)精準(zhǔn)投放藥物的同時避免化療藥對正常細(xì)胞的殺傷，從而減少治療過程中的不良反應(yīng)的新時代研究方向。第一個ADC藥物Mylotarg在2000年批準(zhǔn)上市，但直至2019年ADC才迎來爆發(fā)，目前已有12款上市藥物，多達(dá)90多種ADC藥物處于臨床階段，并且有超過200多種正處于臨床前研究階段。

       ADC藥物目前主要應(yīng)用于腫瘤領(lǐng)域，在靶點(diǎn)選擇上與其他單抗藥類似，靶點(diǎn)在腫瘤細(xì)胞表面大量特異性表達(dá)是基本，同時還應(yīng)具有一定的內(nèi)吞速率以及有合適的內(nèi)吞轉(zhuǎn)運(yùn)途徑。再加上對靶點(diǎn)不要求生物學(xué)效應(yīng)，因此相對于單克隆抗體而言，ADC藥物的靶點(diǎn)選擇反而更多。

       而從發(fā)現(xiàn)至今，目前的ADC研究已發(fā)展至了第三代，相較前幾代產(chǎn)品，穩(wěn)定性和藥代動力學(xué)大大提高，藥物活性更高，**也更低。相關(guān)的前沿研究也并非實(shí)力雄厚的上市藥企所獨(dú)有，部分小型創(chuàng)新型企業(yè)研究進(jìn)度同樣不甘落后。

       啟德醫(yī)藥

       由國壽大健康基金領(lǐng)投，人保資本股權(quán)投資公司、三生國健、吳中生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園共同參與融資的啟德醫(yī)藥近日完成數(shù)億元C輪融資。

       作為一家成立于2013年的全球性創(chuàng)新生物醫(yī)藥公司，核心上專注于以差異化創(chuàng)新平臺技術(shù)開發(fā)新型生物偶聯(lián)藥物。其擁有的酶催化定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)、創(chuàng)新連接子技術(shù)、智能化連續(xù)偶聯(lián)（iLDC）平臺工藝等全球?qū)＠跈?quán)的核心技術(shù)組合，有效解決了當(dāng)前ADC藥物產(chǎn)品異質(zhì)性高、治療窗窄、商業(yè)化生產(chǎn)充滿挑戰(zhàn)等問題。

       “啟德醫(yī)藥”產(chǎn)品管線中進(jìn)展最快的GQ1001是一種抗體偶聯(lián)藥物，目前在全球多中心臨床試驗(yàn)中用于治療HER2+實(shí)體瘤。是根據(jù)啟德醫(yī)藥的連接酶催化偶聯(lián)技術(shù)和擁有專利的開環(huán)連接子技術(shù)，通過毒素DM1與trastuzumab的定點(diǎn)特異性偶聯(lián)產(chǎn)生的ADC。利用上述技術(shù)，GQ1001的穩(wěn)定性和均質(zhì)性顯著提高，有效擴(kuò)大了GQ1001的治療窗口。

       啟德醫(yī)藥董事長兼首席執(zhí)行官秦剛對公司未來前景也表示，“未來幾年，我們的iLDC研產(chǎn)平臺將步入重要的收獲期，團(tuán)隊(duì)有信心也有實(shí)力推進(jìn)更多創(chuàng)新產(chǎn)品的全球臨床開發(fā)。”

       映恩生物

       5月20日，又一家專注于ADC藥物開發(fā)的創(chuàng)新型企業(yè)喜獲9000萬美元B輪融資，由禮來亞洲基金（簡稱LAV）領(lǐng)投，楹聯(lián)健康基金、華蓋資本、紐爾利資本、松禾資本及元禾控股等國內(nèi)知名基金共同參與完成。本輪籌集的資金將主要用于公司在全球范圍內(nèi)推進(jìn)產(chǎn)品管線的臨床前研究、臨床開發(fā)及產(chǎn)品授權(quán)引進(jìn)，開發(fā)創(chuàng)新分子類型藥物。

       映恩生物聚焦腫瘤及自身免疫疾病領(lǐng)域，從亟待滿足的醫(yī)療需求出發(fā)，打造出有協(xié)同效應(yīng)的產(chǎn)品管線，包含近10款Best-in-class及First-in-class的雙特異性抗體及抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。

       在技術(shù)平臺方面，映恩生物現(xiàn)已成功地建立了具有全球知識產(chǎn)權(quán)的下一代ADC平臺，平臺價(jià)值已在多款在研藥物分子上得到驗(yàn)證。同時，映恩生物正通過自主研發(fā)及外部合作，進(jìn)一步拓展和豐富novelmodalitydrug平臺。

       藥明生物首席執(zhí)行官陳智勝博士表示：“ADC賽道目前正掀起一波研發(fā)和投資的熱潮，藥明生物已建立ADC藥物一體化技術(shù)平臺和服務(wù)能力，并積累了豐富的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)。我們非常高興見證映恩生物的快速發(fā)展，未來也將持續(xù)賦能映恩生物加速創(chuàng)新ADC藥物管線的研發(fā)進(jìn)程，降低生產(chǎn)成本，加速商業(yè)化進(jìn)程。”

       小結(jié)

       其實(shí)，無論創(chuàng)新企業(yè)專注的是雙抗還是ADC，甚至是兩者兼?zhèn)?，從某種程度上既能反映出當(dāng)今醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的關(guān)注點(diǎn)，而得到資本市場的戰(zhàn)隊(duì)，可不僅僅在于產(chǎn)品有望落地，更多的或許是得到時代認(rèn)可的那份榮耀感吧！

       有人說，單抗看靶點(diǎn)，雙抗看平臺，ADC多靶點(diǎn)賽道競技，那么“國內(nèi)5月生物醫(yī)藥融資事件”中，這幾位新玩家雖上市遙遠(yuǎn)，但卻仍有望撼動上市藥企布局地位，實(shí)現(xiàn)快速超車！您覺得快速超車能實(shí)現(xiàn)嗎？歡迎留言評論~

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