世和基因重磅成果：國內(nèi)首個多中心前瞻性腸癌MRD研究數(shù)據(jù)發(fā)表

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2021-05-20

基于ctDNA的MRD監(jiān)測是目前早中期腫瘤精準治療領(lǐng)域的重要研究方向，該技術(shù)相比于傳統(tǒng)的影像學和腫瘤標志物檢測具有高靈敏度、便捷、低風險等優(yōu)勢，但目前仍缺少大型臨床研究的驗證證據(jù)。

導讀：

中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授團隊聯(lián)合復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院蔡三軍教授團隊、浙江大學第二附屬醫(yī)院丁克峰教授團隊開展了一項前瞻性多中心隊列研究（NCT03312374），采用世和基因ctDNA液體活檢技術(shù)，動態(tài)評估早中期腸癌術(shù)后MRD狀態(tài)，探究MRD狀態(tài)在腸癌復發(fā)風險分層和復發(fā)監(jiān)測中的價值，最新研究成果發(fā)表于Journal of Hematology & Oncolology（IF=11.06，實時影響因子17）雜志。

研究內(nèi)容：

本研究共入組276例臨床分期II/III期的腸癌患者，其中240例接受根治性手術(shù)治療并納入研究。收集入組患者手術(shù)組織樣本、術(shù)前一周內(nèi)、術(shù)后3-7天及術(shù)后6-24個月動態(tài)血漿樣本（每三月采血），所有樣本使用世和基因公司自主研發(fā)NGS液體活檢技術(shù)進行檢測。

研究亮點：

①、國內(nèi)首個腸癌ctDNA MRD多中心前瞻性大型隊列研究，樣本量大，隨訪時間長

本研究由中山大學腫瘤防治中心、復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院、浙江大學第二附屬醫(yī)院三家國內(nèi)一流研究中心協(xié)同世和基因聯(lián)合完成。從2017年到2020年共計入組276例早中期腸癌術(shù)后患者，并進行了完整的隨訪跟蹤，中位隨訪時間超兩年（27.3個月），共采集2000余份樣本。

②、研究設(shè)計完善，執(zhí)行扎實，成果顯著，被領(lǐng)域廣泛重視，發(fā)表期刊實時IF達17分

本研究為目前腸癌MRD領(lǐng)域已發(fā)表樣本量最大的臨床研究，并創(chuàng)新性的首次納入術(shù)后3-7天采血點。結(jié)果證明，術(shù)后3-7天ctDNA MRD陽性是可以預測腸癌復發(fā)的獨立指標。

③、打破早中期腸癌復發(fā)模型中常規(guī)影像學技術(shù)的預測瓶頸，具有重大臨床意義

采用世和基因超高靈敏度液體活檢技術(shù)證實了ctDNA MRD在腸癌術(shù)后復發(fā)風險監(jiān)測方向的重要應用價值，可為早中期腸癌精準醫(yī)療提供有效指導?；赾tDNA MRD指導下的精準輔助治療，可以更好實現(xiàn)病人風險分層，及時調(diào)整治療方案，該策略未來將很有可能改寫現(xiàn)行指南標準。

研究結(jié)論：

術(shù)后3-7天ctDNA MRD獨立預示顯著復發(fā)風險

收集240例腸癌患者術(shù)后3-7天血漿樣本并進行超高靈敏度NGS液體活檢。其中20例術(shù)后血ctDNA MRD陽性的患者，復發(fā)風險顯著高于陰性患者，HR達10.98（圖a）。

輔助治療后ctDNA MRD預示顯著復發(fā)風險

收集137例患者經(jīng)輔助治療后的血漿樣本并進行超高靈敏度NGS液體活檢。其中12例輔助治療后ctDNA MRD陽性的患者，復發(fā)風險顯著高于陰性患者，HR達12.76（圖b）。

ctDNA動態(tài)監(jiān)測早于影像學5.01月提示腫瘤復發(fā)

后續(xù)ctDNA多點動態(tài)監(jiān)測結(jié)果顯示，動態(tài)監(jiān)測過程中評估為ctDNA MRD陽性患者，復發(fā)風險顯著高于陰性患者，HR高達32.02（圖c）。此外，ctDNA動態(tài)監(jiān)測相比于影像學檢測能夠更早提示腫瘤復發(fā)，中位提前時間為5.01個月（圖d）。

世和基因自主研發(fā)超高靈敏度液體活檢技術(shù)助力圍術(shù)期全程管理

世和基因于2015年在國內(nèi)率先推出腫瘤液體活檢檢測，已累積檢測超20萬例?；诖罅康囊后w活檢經(jīng)驗，世和進一步研發(fā)超高靈敏度液體活檢技術(shù)，并開發(fā)了早中期腫瘤圍術(shù)期全程管理產(chǎn)品——術(shù)寧。本研究基于世和基因自主液體活檢技術(shù)進行腸癌術(shù)后ctDNA MRD檢測，通過前瞻性多中心大型隊列臨床研究，證實了世和基因液體活檢技術(shù)在早中期腫瘤圍術(shù)期全程管理中的應用價值，為廣大腫瘤患者帶來福音。

專家點評：

★ 徐瑞華教授：“早中期腸癌根治術(shù)后面臨兩大難題：如何甄別高復發(fā)風險患者以便進行精準輔助治療決策？如何更早發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)以便及時干預？

近年來，血液循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)檢測技術(shù)日臻完善，在甄別高復發(fā)風險患者和預警腫瘤復發(fā)方面具有較大的應用潛力，但仍缺乏高質(zhì)量的循證醫(yī)學證據(jù)。

本研究是我中心結(jié)直腸癌多學科團隊聯(lián)合復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院蔡三軍教授團隊、浙江大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院丁克峰教授團隊共同開展的一項前瞻性、觀察性隊列研究，旨在探索ctDNA檢測能否甄別高度復發(fā)風險的腸癌患者并提前預警腫瘤復發(fā)。研究結(jié)果證實術(shù)后ctDNA陽性患者復發(fā)風險顯著高于ctDNA陰性患者，動態(tài)ctDNA檢測能夠較CT檢查等常規(guī)影像學手段提前預警腫瘤復發(fā)。該研究為ctDNA檢測在術(shù)后復發(fā)風險精準分層中的應用提供了有力證據(jù)，有望指導早中期腸癌患者術(shù)后及輔助治療后的精準治療決策。”

★ 丁克峰教授：“這是國內(nèi)首個應用ctDNA檢測技術(shù)來探索大腸癌手術(shù)后復發(fā)風險的多中心臨床研究。對于目前大腸癌手術(shù)后存在的診治難點，如：什么樣的病人手術(shù)后復發(fā)風險高需要化療？有沒有辦法早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)？我們?nèi)竽[瘤中心提供的大樣本研究數(shù)據(jù)清晰地指明了問題解決方向。研究表明，ctDNA狀態(tài)與手術(shù)后復發(fā)風險及復發(fā)時間密切相關(guān)，ctDNA能夠較常規(guī)手段平均提前5.01個月預警腫瘤復發(fā)。這將為大腸癌手術(shù)后的精準化療與精準隨訪開啟一扇新的大門，并為實現(xiàn)早期發(fā)現(xiàn)和早期干預腫瘤復發(fā)提供方案。”

★ 彭俊杰教授：“結(jié)直腸癌是我國發(fā)病率及死亡率第三位的惡性腫瘤，手術(shù)切除是I-III期腸癌最主要的治療手段，但根治術(shù)后仍有30-50%的患者會復發(fā)。目前臨床最常用的復發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測手段主要是腫瘤標志物及影像學檢測，但敏感性相對較差。液體活檢是近年來新興的監(jiān)測技術(shù)，其中血漿ctDNA是腫瘤負荷的敏感標志物，可成為結(jié)腸癌術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移預測的新手段。

本研究在國內(nèi)三大腫瘤中心共納入240例II-III期結(jié)直腸癌患者，是迄今為止評估中國大腸癌血漿ctDNA監(jiān)測有效性的最大研究隊列。研究結(jié)果證實術(shù)后3~7天血漿ctDNA檢測能夠預判腫瘤的復發(fā)轉(zhuǎn)移，為臨床輔助化療方案的制定提供參考；連續(xù)的血漿ctDNA動態(tài)監(jiān)測通過反應腫瘤負荷，能夠較腫瘤標志物及影像學檢測更早的提示腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移，為臨床早期干預提供時間窗。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)ctDNA陰性患者復發(fā)率極低，提示ctDNA監(jiān)測陰性的患者可降低CT檢查次數(shù)從而減少輻射暴露以及不必要的檢查成本，從而優(yōu)化目前的復發(fā)監(jiān)測策略。”

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