小談2020年全球銷量排名前10的藥物

       01  Humira（Adalimumab，阿達木單抗）

       原研公司：艾伯維

       作用機制: TNFα抑制劑

       全球批準(zhǔn)適應(yīng)癥：潰瘍性結(jié)腸炎; 葡萄膜炎; 銀屑病; 兒童克羅恩病; 化膿性汗腺炎; 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎; 強直性脊柱炎; 克羅恩病; 銀屑病關(guān)節(jié)炎; 幼年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎; 斑塊銀屑病

       中國批準(zhǔn)適應(yīng)癥：兒童克羅恩病; 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎; 強直性脊柱炎。

       2020年銷售額：203.9億美元

       阿達木單抗在經(jīng)歷了2019年銷售額降幅高達3.9%的下滑期后，2020年在全球有一個3.5%的增長。

       2019年是阿達木單抗面臨歐洲生物仿制藥競爭的第一年，當(dāng)年其國際銷售量降幅高達31%，但是2020年新冠流行期間，患者不便去醫(yī)院問診以及傾向維持原有治療方式，阿達木單抗的銷售額在2020年的每個季度都有增長，從第一季度的47.7億美元增加到第四季度的51.5億美元

       在未來幾年，阿達木單抗仍然會處于免疫領(lǐng)域中的頭部地位，它最大的對手為強生公司的Stelara，去年的銷售額為77.1億美元。伴隨著2023年專利到期日的逼近，美國的生物仿制藥市場也在加劇競爭。

       自2012年以來，阿達木單抗一直保持一直是全球最暢銷的藥物，如果在2021年它仍然保持首位，那么它將超過Lipitor，成為全球有史以來最暢銷的藥物。

       02  Keytruda（Pembrolizumab，帕博利珠單抗）

       原研公司：默克

       作用機制: PD-1阻滯劑

       全球批準(zhǔn)適應(yīng)癥：結(jié)直腸癌; 三陰性乳腺腫瘤; 鱗狀細胞癌; 腎細胞癌; 子宮內(nèi)膜癌; 食道癌; 小細胞肺癌; 非小細胞肺癌; Merkel細胞癌; 肝細胞癌; 頭頸部鱗狀細胞癌; 黑色素瘤; 原發(fā)性縱隔B細胞淋巴瘤; 宮頸癌; 移行細胞癌; 霍奇金病; 泌尿系腫瘤; 胃癌; 高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性癌癥; 頭頸癌。

       中國批準(zhǔn)適應(yīng)癥：非小細胞肺癌; 黑色素瘤。

       2020年銷售額：143.8億美元

       當(dāng)免疫靶點成為治療癌癥的一個方向后，默克公司緊緊抓住了這一個機遇，2023年艾伯維的阿達木單抗專利到期后，K藥被視為強有力的首位競爭對手。

       免疫腫瘤市場瞬息萬變，同為PD-1抑制劑的O藥的銷售額在一直下滑，而K藥在過往的10個月中，已經(jīng)獲得了FDA的7項批準(zhǔn)。

       K藥可用于治療具有大量基因突變的晚期癌癥，這些TMB-H癌癥經(jīng)常發(fā)生于兒童身上且難以治愈，這是一項非常重要的進步。同時，Keytruda還獲得了不能通過手術(shù)或放射治療治愈的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細胞癌的批準(zhǔn)，以及用于轉(zhuǎn)移性或無法手術(shù)的微衛(wèi)星高不穩(wěn)定性或錯配修復(fù)缺陷的大腸癌患者的一線治療。

       后繼還批準(zhǔn)用于治療霍奇金淋巴瘤和乳腺癌，以及上個月的一項批準(zhǔn)用于治療患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管或胃食管連接癌的患者。默克通過組合，替代給藥途徑等方法，努力延長K藥使用壽命。

       03  Revlimid（Lenalidomide 來那度胺）

       原研公司：Celgene Corp

       作用機制：IL6抑制劑; CRBN抑制劑; COX-2抑制劑; TNFα抑制劑

       全球批準(zhǔn)適應(yīng)癥：邊緣帶B細胞淋巴瘤; 濾泡中心淋巴瘤; 周圍T-細胞淋巴瘤; 套細胞淋巴瘤; 多發(fā)性骨髓瘤; 骨髓增生異常綜合征

       中國批準(zhǔn)適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤

       BMS2019年以740億元收購Celgene

       2020年銷售額：121.5億美元

       Revlimid于2005年獲FDA批準(zhǔn)，在19年收購后有一個低沉期，但在去年它的銷售額達到了120億美元以上，一躍為年銷量排名第三的藥物。達到這樣的成就和Revlimid多次漲價是脫不了關(guān)系的，Celgene起先是以215美元售賣，但是經(jīng)過20次漲價，現(xiàn)在的價格已經(jīng)超過750美元，Celgene通過這種激進的漲價來達到財務(wù)目標(biāo)。

       無論是之前的Celgene還是現(xiàn)在的BMS，都在竭力保證Revlimid免受仿制藥競爭，在收購?fù)瓿珊蟛痪?，美國專利商?biāo)局拒絕Revlimid的三項專利無效的申請。不過在去年，BMS做出了讓步，允許印度仿制藥生產(chǎn)商在2022年3月之后可以生產(chǎn)數(shù)量有限的仿制藥，BMS簽訂的協(xié)議中提及的三家制藥商在2026年可以推出不限數(shù)量的仿制藥。

       BMS愿意放開Revlimid仿制藥的市場，是因為他們剛剛獲得兩項CAR-T批準(zhǔn)，以及他們正處于貧血，多發(fā)性硬化癥和急性髓細胞性白血病關(guān)鍵啟動階段的初期，BMS對未來的收益充滿信心。

       04  Eliquis（Apixaban，阿哌沙班）

       原研公司：百時美施貴寶

       作用機制：凝血因子Xa抑制劑

       全球批準(zhǔn)適應(yīng)癥：靜脈血栓栓塞; 血栓形成; 栓塞; 中風(fēng)

       中國批準(zhǔn)適應(yīng)癥：靜脈血栓栓塞; 血栓形成

       2020年銷售額：91.7億美元

       Eliquis是輝瑞和BMS聯(lián)合研發(fā)，于2011年獲得EMA批準(zhǔn)，2012年獲得FDA批準(zhǔn)，去年的年銷售額逾90億元，躋身為全球最暢銷藥品的第五名。

       輝瑞公司的資金約占開發(fā)成本的一半，兩家公司平均分配利潤和虧損。在某些國家，輝瑞出售該藥并支付給BMS費用。伴隨著Eliquis銷售額飛速增長，輝瑞和BMS公司近年來變化巨大——輝瑞將其仿制藥和非專利業(yè)務(wù)Upjohn都轉(zhuǎn)移出去，從而將精力更多地放在創(chuàng)新和新藥上，BMS收購了Celgene。

       在2020年新冠流行期間，口服抗凝劑的處方整體呈現(xiàn)下降趨勢，到2021年初，體量有回升，隨著相關(guān)研究表明血液稀釋劑可以提升COVID-19的療效，Eliquis第一季度銷售額猛增了37％，達到26億美元。

       Eliquis的銷售額比2019年環(huán)比增長了16%，輝瑞在和BMS聯(lián)合收益以及直接銷售共計收入49.5億美元，隨著市場的進一步擴大，前景良好。

       05  Imbruvica（Ibrutinib 伊布替尼）

       原研公司：Pharmacyclics Llc

       作用機制：BTK抑制劑

       全球批準(zhǔn)適應(yīng)癥：巨球蛋白血癥; 慢性淋巴細胞白血病; 套細胞淋巴瘤; 移植物抗宿主病; 邊緣帶B細胞淋巴瘤

       中國批準(zhǔn)適應(yīng)癥：巨球蛋白血癥; 慢性淋巴細胞白血病; 套細胞淋巴瘤

       2020年銷售額：84.3億美元

       Imbruvica是現(xiàn)在世界上最主要的抗血癌藥物之一，在去年它的銷售額達到了84.3億元，表明了它在BTK抑制劑市場上的統(tǒng)治地位。

       Imbruvica的2020年銷售額分為艾伯維（53.1億美元）和強生（41.3億美元）。艾伯維（AbbVie）的收入中包括10.9億美元的協(xié)作收入。

       強生2011年用不到10億的價格收購了Imbruvica的50%的股份，四年后由于艾伯維210億元收購Pharmacyclics以及單項產(chǎn)品，Imbruvica價格暴漲。一年以后，Imbruvica獲得了關(guān)鍵批準(zhǔn)，成為一線慢性淋巴細胞白血病患者的首 個無化學(xué)療法治療。從那以后，該療法又獲得了六項批準(zhǔn)，最后三項與其他藥物聯(lián)用。

       但和其他藥物一樣，Imbruvica也面臨著挑戰(zhàn)者。第一位就是阿斯利康的Calquence，于2019年11月獲得FDA批準(zhǔn)，去年公布的長期數(shù)據(jù)表明經(jīng)過治療的細胞淋巴瘤患者平均病情持續(xù)22個月且未惡化，三年后存活率達50%以上。

       另外一個競爭者是來自百濟神州的Brukinsa，后者僅在美國獲得批準(zhǔn)用于套細胞淋巴瘤。該藥因復(fù)發(fā)性SLL / CLL在中國贏得了點頭。去年年底，百濟神州表明，針對邊緣區(qū)淋巴瘤，Brukinsa可以在74％的患者中引起反應(yīng)，并在一年內(nèi)將24％的患者完全消除癌癥。Imbruvika的相應(yīng)數(shù)字分別為48％和5％，盡管試驗并未相互比較這兩種藥物。

       為了保持Imbruvica銷量的持續(xù)增長，艾伯維圍繞它建立起了強大的專利墻，將其排他性專利期延長了9年，使其免受生物仿制藥的競爭，從而使得價格保持高位，帶來更多的收益。

       06  Eylea（Aflibercept 阿柏西普）

       原研公司：Regeneron Pharmaceuticals Inc，拜耳

       作用機制：PGF抑制劑; VEGFA抑制劑

       全球批準(zhǔn)適應(yīng)癥：黃斑水腫; 年齡相關(guān)性黃斑變性; 糖尿病并發(fā)癥; 濕性黃斑變性

       中國批準(zhǔn)適應(yīng)癥：黃斑水腫; 年齡相關(guān)性黃斑變性

       2020年銷售額：83.6億美元

       Eylea在2020年的銷售額是83.6億元，Regeneron占49.5億美元，拜耳為28.2億美元，后者在美國以外市場銷售。

       由于新冠的影響，新患者在三月底和四月初才使用上Eylea，但該藥在第一季度的表現(xiàn)仍然比一年中的多數(shù)時間要好，在第二季度，Eylea的銷售額下降了4％，但仍然超出了預(yù)期，到了第四季度，Eylea的銷售額增長了10％，全年銷售額比2019年增長了7％。

       Eylea的競爭對手為諾華的Beovu，然而去年有報道稱Beovu可能與阻塞性視網(wǎng)膜血管炎有關(guān)，后者或可導(dǎo)致視力喪失。Regeneron和拜耳借此宣傳Eylea的藥物安全性。2020年4月，美國國立衛(wèi)生研究院公布數(shù)據(jù)，表明Eylea可將發(fā)展為威脅視力的并發(fā)癥的風(fēng)險降低了68％。

       但是去年年中，諾華提起對Regeneron關(guān)于預(yù)填充注射器技術(shù)侵權(quán)的訴訟，以此掀開了Regeneron和Novartis在眼科學(xué)領(lǐng)域的全面的專利大戰(zhàn)。

       07  Stelara（Ustekinumab，烏司奴單抗）

       原研公司：楊森

       作用機制：IL12抑制劑; IL23抑制劑

       全球批準(zhǔn)適應(yīng)癥：斑塊銀屑病; 潰瘍性結(jié)腸炎; 克羅恩病; 銀屑病關(guān)節(jié)炎; 銀屑病

       中國批準(zhǔn)適應(yīng)癥：斑塊銀屑病

       2020年銷售額：79.4億美元

       Stelara在潰瘍性結(jié)腸炎方面的批準(zhǔn)，對其2020年銷量增長具有強有力的影響，同時FDA對Stelara的一對JAK抑制劑競爭對手予以安全警告，也幫助其市場份額的占據(jù)。考慮到競爭日益劇烈，強生大幅削減其IL-12 / 23的價格以保持競爭力。但盡管如此，Stelara去年實現(xiàn)了79.4億美元的收入，比2019年增長了近20％。

       但是Stelara也面臨來自價格方面的威脅，主要是兩個方面，其一是競爭藥物，在強生第三季度業(yè)績報告后，考慮對產(chǎn)品打折降價以保證市場份額；其二是來自政府對藥物價格的控制，再加上高失業(yè)率等影響，價格壓力可能會持續(xù)到2021年。

       08  Opdivo（Nivolumab，納武利尤單抗）

       原研公司：小野制藥;百時美施貴寶

       作用機制：PD-1阻滯劑

       全球批準(zhǔn)適應(yīng)癥：食道癌; 胃癌; 食管鱗狀細胞癌; 間皮組織腫瘤; 黑色素瘤; 非小細胞肺癌; 肝細胞癌; 結(jié)直腸癌; 泌尿系腫瘤; 頭頸部鱗狀細胞癌; 頭頸癌; 移行細胞癌; 霍奇金病; 腎細胞癌; 泌尿生殖道腫瘤

       中國批準(zhǔn)適應(yīng)癥：非小細胞肺癌

       2020年銷售額：79.2億美元

       在生物制藥競爭方面，相信大家對O藥K藥之爭都是耳熟目詳?shù)模鼈z就好比是百事與可樂。

       在研發(fā)過程中，就互為免疫檢查點抑制劑對手在競爭，同年先后獲FDA批準(zhǔn)。早期O藥處于領(lǐng) 先階段，但是后面發(fā)展就截然相反。伴隨著K藥的市場份額不斷擴大，O藥的份額持續(xù)縮小，Keytruda的銷售額在2020年增長了29％，但Opdivo的下降了2％，并且在2020年的每個季度和2019年的最后一個季度，Opdivo的銷售額均比去年同期下降。

       2019年Keytruda獲得了FDA 7項批準(zhǔn)，但是O藥的收獲為零，在非鱗狀非小細胞肺癌方面，O藥與化療的組合療法也沒有表現(xiàn)出比單純化療更明顯的療效改善效果。

       但是在2020年，O藥已經(jīng)獲得了FDA的7項批準(zhǔn)，其中2項與Bristol的CTLA4免疫療法Yervoy組合使用，用于關(guān)鍵的NSCLC領(lǐng)域。最近也有關(guān)于胃癌和食道癌的積極評價。此外，去年10月，Opdivo報告了另一項NSCLC勝利——在手術(shù)之前O藥聯(lián)合化療有積極作用，O藥擊敗了包括其可怕的克星在內(nèi)的多個競爭對手。

       在今年2月的一項臨床試驗中，Opdivo首次被證明可有效治療肌肉浸潤性膀胱癌。隨后在4月份又取得了另一項臨床成功——手術(shù)前進行了Opdivo和化學(xué)療法聯(lián)合治療的早期非小細胞肺癌患者，比僅僅使用化療的患者的切除組織中的無癌細胞概率高出近14倍。這是Keytuda尚未實現(xiàn)的應(yīng)用中的一個里程碑。

       PD-1抑制劑之間的競爭正在重新被點燃。

       09  Biktarvy

       原研公司：吉利德

       作用機制：HIV整合酶抑制劑; RT抑制劑; HIV-1 RT抑制劑

       全球批準(zhǔn)適應(yīng)癥：HIV感染

       中國批準(zhǔn)適應(yīng)癥：HIV感染

       2020年銷售額：72.6億美元

       Biktarvy的銷量增長53％，從最暢銷藥物的第17位躍升到第8位，遠遠超過原先的預(yù)期目標(biāo)。

       盡管Biktarvy的銷售額在2020年躍升了25.2億美元，但是使用Biktarvy的很大一部分患者原先是使用吉利德的其他抗HIV產(chǎn)品，后者有一個19.3億美元的銷售額下降。總體而言，吉利德的艾滋病產(chǎn)品在2020年的銷售額為169.4億美元。盡管這一數(shù)字占公司總收入的69％，但吉利德的HIV藥品收入比2019年僅增長了3％。

       Biktarvy的競爭對手不光來源于公司內(nèi)部，比如Descovy，在美國它的銷售額從2019年的10.8億美元躍升至去年的15.3億美元。

       公司外部的競爭同樣很強烈，GSK在艾滋病領(lǐng)域已經(jīng)有二十年的歷史，它與輝瑞和Shionogi的合資企業(yè)ViiV Healthcare每隔幾年就會向市場推出強大的挑戰(zhàn)者。ViiV將最新希望寄托在Dovato上，這是一種具有更好安全性的兩藥組合，在2019年獲得批準(zhǔn)后的第一年就創(chuàng)造了3.74億美元的銷售額。

       10  Xarelto（Rivaroxaban，利伐沙班）

       原研公司：拜耳

       作用機制：凝血因子Xa抑制劑

       全球批準(zhǔn)適應(yīng)癥：肺栓塞; 中風(fēng); 靜脈血栓形成; 栓塞; 靜脈血栓栓塞; 動脈粥樣硬化

       中國批準(zhǔn)適應(yīng)癥：肺栓塞; 中風(fēng); 靜脈血栓形成; 栓塞

       2020年銷售額：69.3億美元

       2020年，Xarelto的總收入約為69.3億美元，略微超過其2019年的63.5億美元。拜耳獲得了其中的45.8億美元，而強生則獲得了約23.5億美元。9％的銷售增長還不足以在與輝瑞和BMS的Eliquis競爭中獲得優(yōu)勢，后者全年銷售額約為91.7億美元，Eliquis繼續(xù)主導(dǎo)著血液稀釋劑領(lǐng)域。

       FDA在2019年10月 批準(zhǔn)了Xarelto，以幫助預(yù)防急性病患者的血液凝塊，并且在住院期間和之后沒有很高的出血風(fēng)險。FDA的點頭標(biāo)志是Xarelto針對血液凝塊的第六項適應(yīng)癥，而Eliquis是針對第三項適應(yīng)癥。去年3月，美國大學(xué)醫(yī)學(xué)院（American College of America）發(fā)布數(shù)據(jù)表明，有癥狀的外周動脈疾病患者中，Xarelto和阿司匹林的聯(lián)用使得主要肢體和心血管事件的風(fēng)險降低了15%。

       參考來源：

       https://www.fiercepharma.com/special-report/top-20-drugs-by-2020-sales

       藥渡數(shù)據(jù)庫