獲高瓴資本重金入駐 曾蒙塵的金斯瑞在細(xì)胞療法的未來還光明嗎？

       14日，高瓴資本砸下重金買下金斯瑞及其多家子公司股份引發(fā)強(qiáng)烈關(guān)注：

       1、19.21億港元認(rèn)購金斯瑞5%股份

       金斯瑞今日將向高瓴資本發(fā)行約1.03億股新股，占擴(kuò)大后股本約5%。認(rèn)購價(jià)為每股股份18.658港元，認(rèn)購價(jià)為約19.21億港元。

       2、11.53億港元買下金斯瑞控股股東3%金斯瑞股份

       同時(shí)，金斯瑞控股股東GS Corp以每股18.658港元，向GNS Holding出售6178.91萬股股份，占已擴(kuò)大后股份約3%，即認(rèn)購價(jià)約為11.53億港元。據(jù)悉，高瓴資本為GNS Holding的唯一投資管理人，由此算來，高瓴資本總共砸下約30.74億港元，拿下金斯瑞生物科技8%的股份。

       3、11.65億港元投資金斯瑞蓬勃生物

       同日，金斯瑞旗下金斯瑞蓬勃生物（Probio Cayman）迎來A輪融資，本輪融資前，金斯瑞蓬勃生物估值7.3億美元。

       高瓴資本認(rèn)購金斯瑞蓬勃生物A輪融資總投資額1.5億美元（即11.65億港元）的A類優(yōu)先股。

       金斯瑞蓬勃生物為金斯瑞的間接全資附屬公司，于2021年5月7日在開曼群島注冊(cè)成立為獲豁免有限公司。Probio集團(tuán)提供抗體藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前抗體藥物開發(fā)、抗體藥物臨床開發(fā)、臨床前質(zhì)粒及病毒開發(fā)以及質(zhì)粒及病毒臨床開發(fā)等五大類綜合服務(wù)。

       4、38.8億港元入主傳奇生物

       同日，金斯瑞生物的非全資附屬公司傳奇生物與高瓴資本訂立認(rèn)購協(xié)議，據(jù)此，傳奇生物同意：

       高瓴資本購買20,809,850股傳奇股份，總代價(jià)為3億美元（約23.3億港元）；

       傳奇生物向高瓴資本發(fā)行傳奇認(rèn)股權(quán)證，可向傳奇生物認(rèn)購及購買最多合共10,000,000股傳奇股份，總行使價(jià)為2億美元（約15.54億港元）。

       據(jù)悉，認(rèn)購?fù)瓿珊螅鹚谷鹕镉趥髌嫔锏墓蓹?quán)將攤薄至58.31%。

       由于高瓴資本優(yōu)秀的投資戰(zhàn)績(jī)，此次不僅強(qiáng)勢(shì)買入金斯瑞母公司，還買入了兩家子公司，瞬間刺激資本市場(chǎng)熱情。受此消息影響，金斯瑞瑞生物科技今日股票瞬間飆漲，截至今日收盤，大漲21.69%。

       蒙上陰影的金斯瑞

       金斯瑞被稱之為“全球基因合成之王”，旗下傳奇生物是專攻CAR-T細(xì)胞免疫療法的跨國(guó)子公司，成立于2014年。

       資料顯示，基因合成服務(wù)是一項(xiàng)代工服務(wù)，儀器和技術(shù)雖然復(fù)雜，但利潤(rùn)較低，早期金斯瑞生物的基因合成業(yè)務(wù)對(duì)投資者并不具有吸引力。

       直到2016年，傳奇生物研發(fā)的CAR-T療法在8位多發(fā)性骨髓瘤患者身上取得了100%的有效率，而這項(xiàng)結(jié)果也讓傳奇生物2017年在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上一戰(zhàn)成名，2018年更是斬獲了國(guó)內(nèi)首 個(gè)CAR-T臨床批件。金斯瑞也因此迎來高光時(shí)刻。

       此后，傳奇生物在CAR-T領(lǐng)域的突破還獲得了強(qiáng)生集團(tuán)旗下楊森公司的青睞，雙方達(dá)成全球合作，共同開發(fā)和推廣該藥物治療多發(fā)性骨髓瘤患者。

       緊接著，2020年6月5日，傳奇生物在納斯達(dá)克掛牌上市。受細(xì)胞免疫治療產(chǎn)業(yè)近年來在全球發(fā)展迅猛的趨勢(shì)影響，傳奇生物開盤大漲至37美元，漲幅高達(dá)60.87%，受到資本熱烈追捧，金斯瑞與傳奇生物一時(shí)風(fēng)光無兩。

       然而就在傳奇生物與金斯瑞高歌猛進(jìn)的時(shí)候，一則爆炸消息傳來：

       2020年9月22日，金斯瑞生物公司負(fù)責(zé)人章方良被爆出涉嫌海關(guān)緝私檢查案，消息一出，瞬間引發(fā)軒然大波，金斯瑞隨后股價(jià)閃崩，跌幅最高超過25%，市值損失約53億港元。

       由于章方良同時(shí)兼任其子公司南京傳奇首席執(zhí)行官，受此牽連，傳奇生物股價(jià)當(dāng)即同樣大跌14.06%。（新聞回顧：《風(fēng)口浪尖的金斯瑞，背后的CAR-T江湖暗流涌動(dòng)》）

       在這樣的爆炸新聞下，金斯瑞生物科技與南京傳奇的發(fā)展似乎蒙上陰影，低調(diào)了許多，如今伴隨著高瓴資本強(qiáng)勢(shì)入駐回歸到大眾視線，未來金斯瑞生物科技將如何發(fā)展，新浪醫(yī)藥將持續(xù)關(guān)注。

       扒一扒細(xì)胞療法

       在此，我們扒一扒金斯瑞生物科技與傳奇生物背后的細(xì)胞免疫療法及CAR-T療法。

       細(xì)胞免疫治療是一種將免疫細(xì)胞注入患者以治療癌癥的免疫療法。通俗來講，這種原理就是類似于“靶向殺傷癌細(xì)胞”，避免了對(duì)正常細(xì)胞和組織的損傷，來規(guī)避目前癌癥治療手段的弊端，因此，有人將其稱為“未來癌癥的終結(jié)者”。

       準(zhǔn)確來說，細(xì)胞免疫治療可分為非基因改造及基因改造的細(xì)胞產(chǎn)品。

       其中，活化的自體淋巴細(xì)胞（包括Immuncell-LC?和EAL?）屬于非基因改造的細(xì)胞免疫療法，可用于早期惡性腫瘤患者，以防止接受手術(shù)治療后復(fù)發(fā)。對(duì)于無法接受手術(shù)治療的患者，其亦可以與其他類型的治療（例如化療）一起使用。

       而如今大放異彩的CAR-T療法，則屬于基因改造技術(shù)路線。由于CAR-T療法近年來在血液腫瘤領(lǐng)域大顯神通，所以全球資本迅速集中到這個(gè)賽道，許多企業(yè)投身其中，目前已有多個(gè)臨床成果問世。

       據(jù)悉，截至目前，全球共有5款CAR-T產(chǎn)品獲FDA批準(zhǔn)上市，分別為BMS旗下Celgene的Abecma，靶向BCMA；其余4款分別為BMS旗下Juno Therapeutics的Breyanzi，以及吉利德旗下Kite制藥的Yescarta和Tecartus，還有諾華的Kymriah，這4款產(chǎn)品均靶向CD19。

       而在國(guó)內(nèi)，曾經(jīng)因“魏則西事件”一夜入冬的細(xì)胞免疫治療，近年來也隨著理論和技術(shù)的進(jìn)步，陸續(xù)迎來政策解禁信號(hào)，涌現(xiàn)出大批優(yōu)秀企業(yè)和臨床成果。

       在產(chǎn)品領(lǐng)域上，作為基因改造技術(shù)路線的大熱門，目前我國(guó)已有多款CAR-T療法進(jìn)入臨床，并且已有產(chǎn)品進(jìn)入行政審批階段，意味著我國(guó)CAR-T產(chǎn)品即將迎來“零的突破”；作為非基因改造技術(shù)路線的代表產(chǎn)品，永泰生物近期宣布，核心產(chǎn)品EAL?目前臨床進(jìn)展順利，最早有望在今年第二季度進(jìn)行中期數(shù)據(jù)分析，并進(jìn)入到藥品上市的研討階段。

       而在資本市場(chǎng)上，傳奇生物（LEGN）、永泰生物-B（6978.HK）和藥明巨諾-B（2126.HK）三家細(xì)胞免疫治療企業(yè)領(lǐng)頭羊這兩年已經(jīng)先后成功登陸納斯達(dá)克及港股。

       毫無疑問，國(guó)內(nèi)細(xì)胞免疫治療產(chǎn)業(yè)爆發(fā)在即。然而繁榮背后，仍然充滿隱憂與挑戰(zhàn)。

       靶點(diǎn)扎堆，CAR-T賽道迎來競(jìng)爭(zhēng)紅海

       據(jù)悉，細(xì)胞免疫治療距今經(jīng)歷了30余年的發(fā)展歷程，CAR-T、TCR-T、TIL、CAR-NK等多種類型的細(xì)胞療法在全球呈現(xiàn)出百花齊放的態(tài)勢(shì)。

       其中CAR-T宛如一匹黑馬，發(fā)展迅猛，我國(guó)也有一大批企業(yè)加入其中。

       但大熱門的背后，也意味著這個(gè)賽道擁擠空前。據(jù)悉，目前中國(guó)CAR-T的臨床試驗(yàn)數(shù)量已超過美國(guó)，處于“井噴”狀態(tài)，并且研發(fā)靶點(diǎn)同質(zhì)化嚴(yán)重，場(chǎng)內(nèi)廝殺格外慘烈。

       可以看到，我國(guó)CAR-T細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)主要集中在CD19、BCMA等靶點(diǎn)。其中，南京傳奇的主要CAR-T產(chǎn)品為BCMA靶點(diǎn)。

       其中，據(jù)Clinical Trials統(tǒng)計(jì)，涉及CD19靶點(diǎn)的試驗(yàn)有175項(xiàng)。涉及BCMA靶點(diǎn)的試驗(yàn)有43項(xiàng)，其中27項(xiàng)臨床試驗(yàn)使用BCMA CAR-T作為唯一療法。

       此外，目前CAR-T-BCMA療法面臨的競(jìng)爭(zhēng)除了來自同類產(chǎn)品，還有雙抗和ADC等治療手段。據(jù)悉，此前Autolus和Gilead兩家公司都出于競(jìng)爭(zhēng)原因，在2019年停止研發(fā)其CAR-T-BCMA細(xì)胞療法。

       很顯然，在研發(fā)管線嚴(yán)重?fù)矶碌母?jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)下，掌握核心技術(shù)、多靶點(diǎn)、差異化布局成為未來企業(yè)生存戰(zhàn)的關(guān)鍵。

       在這樣的態(tài)勢(shì)下，作為手握國(guó)內(nèi)首 個(gè)CAR-T臨床批件，曾經(jīng)依靠CAR-T療法一戰(zhàn)成名的傳奇生物以及金斯瑞，在迎來高瓴資本的強(qiáng)勢(shì)入駐后，未來將如何發(fā)展，新浪醫(yī)藥將持續(xù)關(guān)注。