4月腫瘤領(lǐng)域藥企重磅交易盤點(diǎn)

       在剛剛過(guò)去的4月，醫(yī)藥行業(yè)資產(chǎn)交易繼續(xù)進(jìn)行，今天這篇文章照例為大家盤點(diǎn)過(guò)去一個(gè)月腫瘤領(lǐng)域藥企發(fā)生的重磅交易。一起來(lái)圍觀吧。

       根據(jù)公開資料整理

       1. 藥物名稱：Abivertinib等

       轉(zhuǎn)讓方：艾森生物

       受讓方：Sorrento Therapeutics

       4月5日，Sorrento Therapeutics宣布簽署一項(xiàng)合并協(xié)議，根據(jù)此協(xié)議，Sorrento將收購(gòu)艾森生物。

       此次收購(gòu)將包括臨床晚期藥物Abivertinib，臨床階段候選藥物AC0058，臨床前階段候選藥物AC0939，以及廣泛的小分子專有化合物庫(kù)（超過(guò)1,000,000種化合物），這些藥物可能適用于多種人類疾病適應(yīng)癥，包括非小細(xì)胞肺癌癌癥（NSCLC），B細(xì)胞淋巴瘤，系統(tǒng)性狼瘡，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，多發(fā)性硬化癥和病毒感染。這些化合物正在臨床試驗(yàn)和/或臨床前模型中進(jìn)行積極研究，以使最有前途的候選藥物快速進(jìn)入臨床階段。

       其中Abivertinib是一種新型的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可選擇性靶向表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）和Bruton酪氨酸激酶（BTK）的突變形式。在中國(guó)進(jìn)行的NSCLC和B細(xì)胞惡性腫瘤患者通過(guò)注冊(cè)試驗(yàn)的多項(xiàng)試驗(yàn)，已對(duì)600例不同劑量口服Abivertininb治療，最高劑量300 mg。在單獨(dú)的研究中證明了NSCLC或復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞惡性腫瘤患者的安全性，耐受性和療效良好。

       此外，AC0058，作為第二代BTK抑制劑，正在美國(guó)針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡開展Ib期研究。AC0939，新一代FLT-3抑制劑，正在開展臨床前研究。本次交易預(yù)計(jì)在2021年第二季度交割完成。

       2. 藥物名稱：雙特異性抗體

       轉(zhuǎn)讓方：吉?jiǎng)P基因

       受讓方：天境生物

       4月6日，吉?jiǎng)P基因宣布與天境生物達(dá)成合作協(xié)議，基于吉?jiǎng)P基因開發(fā)的單抗和天境生物選擇的抗體，開發(fā)多種雙特異性抗體并進(jìn)行商業(yè)化推廣。此次合作將首次利用吉?jiǎng)P基因的GRP科研平臺(tái)、CHAMP抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)以及生物信息數(shù)據(jù)庫(kù)，開發(fā)基于創(chuàng)新靶標(biāo)的有全球競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品。

       3. 藥物名稱：新一代mRNA療法

       轉(zhuǎn)讓方：Tidal Therapeutics

       受讓方：賽諾菲

       4月9日，賽諾菲宣布收購(gòu)Tidal Therapeutics公司，這是一家私營(yíng)的臨床前生物技術(shù)公司，擁有一種新穎的、基于mRNA的方法，用于在體內(nèi)重編程免疫細(xì)胞。這一新的技術(shù)平臺(tái)將擴(kuò)大賽諾菲在免疫腫瘤學(xué)和炎癥性疾病方面的研究能力，同時(shí)也可能廣泛適用于其他疾病領(lǐng)域。

       根據(jù)協(xié)議條款，賽諾菲將支付1.6億美元的預(yù)付款，此后另外支付3.1億美元的各種里程碑付款。賽諾菲為什么要花重金拿下mRNA技術(shù)？

       基于mRNA技術(shù)在新冠疫情中的突出表現(xiàn)，越來(lái)越多研究者/企業(yè)關(guān)注該領(lǐng)域。在2021年"全球十大突破性技術(shù)"名單中，mRNA**位列榜首。甚至有專家推測(cè)在未來(lái)，mRNA技術(shù)有可能摘下諾獎(jiǎng)的桂冠。

       但是，在mRNA藥物開發(fā)過(guò)程中，必不可缺的還是遞送載體，因?yàn)閙RNA是一種核酸藥物，如果沒(méi)有載體，會(huì)在發(fā)揮作用之前被人體系統(tǒng)降解。同時(shí)也因?yàn)閙RNA尺寸相對(duì)較大、高負(fù)電荷、不穩(wěn)定，且對(duì)酶促降解高度敏感，多種障礙使得mRNA遞送系統(tǒng)的開發(fā)壁壘高。

       Tidal公司擁有專有的mRNA遞送技術(shù)--納米粒子，該技術(shù)具有體內(nèi)和體外遞送方向。體內(nèi)遞送：利用納米粒子將mRNA遞送至靶細(xì)胞，以實(shí)現(xiàn)疾病治療的目的，具有可重復(fù)給藥、安全性的優(yōu)勢(shì)。體外遞送：利用納米粒子將mRNA遞送至選擇的免疫細(xì)胞內(nèi)，對(duì)細(xì)胞進(jìn)行基因修飾/重編程（類似CAR-T的改造），增強(qiáng)其免疫/治療特性。目前，Tidal公司正在對(duì)該技術(shù)進(jìn)行臨床前研究。

       可見(jiàn)，Tidal的遞送技術(shù)有可能增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞治療的可及性，將其帶給更多患者。同時(shí)，這種潛在的mRNA靶向平臺(tái)，在治療各種腫瘤和自身免疫性疾病上，具有巨大的潛力。

       4. 藥物名稱：DB102

       轉(zhuǎn)讓方：索元生物

       受讓方：Rumpus Therapeutics/Aytu Biopharma

       4月14日，索元生物與Rumpus Therapeutics/Aytu Biopharma簽訂全球授權(quán)協(xié)議，以開發(fā)DB102（enzastaurin）用于治療血管性埃勒斯-當(dāng)洛綜合征（vEDS）等罕見(jiàn)遺傳病，其中，Aytu BioPharma將負(fù)責(zé)DB102臨床開發(fā)及商業(yè)化。

       DB102是一類全球首創(chuàng)（First in Class）的小分子絲氨酸/蘇氨酸激酶抑制劑，作用于PKCβ、PI3K和AKT等腫瘤領(lǐng)域的關(guān)鍵腫瘤靶點(diǎn)上，具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡和阻礙腫瘤細(xì)胞增生的直接作用，以及抑制腫瘤誘導(dǎo)的血管生成的間接作用。

       DB102最初由禮來(lái)公司開發(fā)，并針對(duì)多種腫瘤開展了一系列的臨床研究，其中包括多個(gè)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）和腦膠質(zhì)瘤（GBM）的II期和III期臨床試驗(yàn)。完成DB102項(xiàng)目交接后，索元生物利用其逆向全基因掃描平臺(tái)技術(shù)對(duì)DB102的III期臨床試驗(yàn)樣本完成大規(guī)模的基因組學(xué)分析，并結(jié)合臨床指標(biāo)進(jìn)行大數(shù)據(jù)計(jì)算，從而發(fā)現(xiàn)了一組全新的生物標(biāo)記物DGM1，DGM1 陽(yáng)性的病人在服用DB102后其生存期有著非常顯著的改進(jìn)。同樣，對(duì)DB102用于一線治療DLBCL的II期試驗(yàn)進(jìn)行分析，也發(fā)現(xiàn)DGM1陽(yáng)性的病人的療效顯著優(yōu)于DGM1陰性的病人，并且在高危病人中DB102的療效更為顯著。

       對(duì)于高危DLBCL病人及GBM病人，目前國(guó)際通用的標(biāo)準(zhǔn)療法R-CHOP（治療DLBCL）及替莫唑胺（治療GBM）的療效并不理想，存在著嚴(yán)重的未滿足的臨床需求，DB102有希望在DGM1陽(yáng)性患者帶來(lái)更有效的治療手段。

       5. 藥物名稱：PAb001-ADC

       轉(zhuǎn)讓方：eptron

       受讓方：齊魯制藥

       4月16日，齊魯制藥與Peptron達(dá)成合作，齊魯制藥獲得Peptron靶向MUC1的ADC藥物PAb001-ADC在全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和商業(yè)化權(quán)利。

       PAb001-ADC是一款靶向MUC1-C的"first-in-class"抗體偶聯(lián)藥物。體外研究顯示，該藥物可降低乳腺癌細(xì)胞的增殖，并在異種移植小鼠模型中能有效靶向乳腺癌中的MUC1，目前處于研發(fā)階段。其中，MUC1在多種人類上皮惡性腫瘤中過(guò)度表達(dá)，包括乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、胰 腺癌和結(jié)腸癌等，并在多發(fā)性骨髓瘤的惡性漿細(xì)胞中表達(dá)，是癌癥免疫療法的新興靶點(diǎn)之一。

       MUC1為一種高度糖基化的跨膜蛋白，是一種I型跨膜蛋白，具有高度糖基化的胞外結(jié)構(gòu)域，從細(xì)胞表面延伸200-500納米, 是細(xì)胞表面最 先與機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸的膜表面分子之一。

       早期研究認(rèn)為，MUC1的生物學(xué)功能主要在于潤(rùn)滑，保護(hù)作用。但隨著研究深入，人們發(fā)現(xiàn)MUC1具有多種功能。腫瘤治療中，研究人員發(fā)現(xiàn)MUC1在多種上皮性癌癥中異常糖基化和過(guò)表達(dá)，并在疾病進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

       以上就是4月份腫瘤領(lǐng)域藥企重磅交易匯總，可以看出，與3月份相比，交易數(shù)量有所減少，但通過(guò)短暫的異常無(wú)法判斷交易模式后續(xù)發(fā)展如何，因此我們?nèi)孕枋媚恳源?/p>

       參考來(lái)源：

       1. Sanofi acquires Tidal Therapeutics, adding innovative mRNA-based research platform with applications in oncology, immunology, and other disease areas.

       2. https://www.prnasia.com/story/314042-1.shtml.

       3.Sanofi acquires Tidal Therapeutics, adding innovative mRNA-based research platform with applications in oncology, immunology, and other disease areas.

       4.Phase III Randomized Study of Enzastaurin/R-CHOP Vs Placebo/R-CHOP in Frontline High Risk Diffuse Large B Cell Lymphoma Patients with Novel Genomic Biomarker DGM1.

       5. 各公司官網(wǎng)