單針接種14天后對(duì)所有癥狀總體保護(hù)效力為68.83%！康希諾腺病毒載體新冠**能否彎道超車(chē) 成為抗疫“尖刀斗士”？

       盡管目前新冠疫情仍然呈現(xiàn)全球流行、局部反彈的局面。但隨著新冠**在全球陸續(xù)投入使用，這場(chǎng)撲滅疫情的防控戰(zhàn)終于迎來(lái)勝利曙光。

       據(jù)新浪醫(yī)藥統(tǒng)計(jì)，截至上月中旬，全球已上市的新冠**共有3類(lèi)9種，這些**的研發(fā)機(jī)構(gòu)分別為：

       mRNA**：輝瑞、Moderna

       腺病毒載體**：俄羅斯衛(wèi)星V、阿斯利康/牛津、強(qiáng)生、康希諾

       滅活**：科興、國(guó)藥北生所、國(guó)藥武漢所

       而在我國(guó)目前已有5款附條件上市或獲準(zhǔn)緊急使用的新冠**的研發(fā)方，包括：

       滅活**：科興、國(guó)藥北生所、國(guó)藥武漢所

       腺病毒載體**：康希諾

       重組蛋白**：智飛生物

       整體來(lái)看，目前已上市的新冠**主要集中在滅活**、重組蛋白**、載體**（如腺病毒載體**）、核酸**（如mRNA**）這幾條技術(shù)路線(xiàn)上，這些**包含了第一、二、三代**技術(shù)?？梢钥吹?，當(dāng)前**技術(shù)升級(jí)正處于第二代**向第三代**邁進(jìn)的節(jié)點(diǎn)，新冠**的研發(fā)加速了第三代**技術(shù)的應(yīng)用與成熟。

       據(jù)悉，一項(xiàng)來(lái)自新冠**追蹤器數(shù)據(jù)顯示，截至北京時(shí)間4月23日8時(shí)，全球累計(jì)新冠**接種數(shù)量約9.5億。而最新數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)累計(jì)接種新冠**已經(jīng)超過(guò)2億劑次。

       值得關(guān)注的是，與國(guó)外新冠**負(fù) 面新聞此起彼伏的情況相反是，目前我國(guó)已上市的新冠病毒**均呈現(xiàn)了良好的安全性。此前國(guó)家衛(wèi)健委有關(guān)主管部門(mén)表示，無(wú)論采用何種技術(shù)路線(xiàn)，只要是國(guó)家已經(jīng)正式附條件批準(zhǔn)上市的**，其安全性、有效性都有一定數(shù)據(jù)做支撐，潛在收益或已知收益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)或者已知風(fēng)險(xiǎn)，公眾可放心選用。

       但同時(shí)也因?yàn)樾枨缶o張，目前我國(guó)已經(jīng)有許多地區(qū)的群眾反映新冠**第二劑次預(yù)約難的情況。在這樣的情況下，單針接種方案越來(lái)越受關(guān)注。

       由康希諾生物研發(fā)生產(chǎn)的重組新型冠狀病毒**（5型腺病毒載體）（Ad5-nCoV），是目前我國(guó)唯一獲批的單劑新冠**，被認(rèn)為能更快速實(shí)現(xiàn)免疫保護(hù)，縮短接種周期，在更短的時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)群體免疫提供有力保障。

       該**在全球的三期臨床試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)顯示：對(duì)所有癥狀總體保護(hù)效力分別為：?jiǎn)吾樈臃N28天后65.28%，單針接種14天后68.83%。對(duì)重癥的保護(hù)效力分別為：?jiǎn)吾樈臃N**28天后90.07%；單針接種**14天后95.47%。

       重組新型冠狀病毒**（5型腺病毒載體)是一款“網(wǎng)紅”**，從研發(fā)之初就備受關(guān)注——這條技術(shù)路徑曾經(jīng)在對(duì)抗埃博拉病毒時(shí)一戰(zhàn)成名；其次它是我國(guó)首 個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的COVID-19**，也是全球首 個(gè)進(jìn)入I、 II 期臨床研究的COVID-19**。

       那么，隨著越來(lái)越多的新冠**普及，我們需要進(jìn)一步了解清楚——

       什么是**？**的真正作用是什么？

       新冠**這些技術(shù)路徑區(qū)別是什么？有哪些特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)?

       備受關(guān)注的腺病毒載體**能否彎道超車(chē)，成為人類(lèi)抗擊疫情的“尖刀斗士”？

       ……

       什么是**？經(jīng)歷了怎樣的變革升級(jí)？

       **是將病原微生物（如細(xì)菌、立克次氏體、病毒等）及其代謝產(chǎn)物，經(jīng)過(guò)人工減毒、滅活或利用轉(zhuǎn)基因等方法制成的用于預(yù)防傳染病的自動(dòng)免疫制劑。

       幾百年來(lái)，**的進(jìn)化過(guò)程經(jīng)歷了一、二、三代的升級(jí)演化：滅活、減毒或無(wú)毒的完整病原體(整株**)——亞單位苗和基因工程苗等——核酸**（DNA**、基因**）。

       第一代**是使用完整的病原體作為**，簡(jiǎn)單說(shuō)，就是直接使用病毒，將病毒活性殺死或者降低其**，促使**進(jìn)入體內(nèi)的時(shí)候，人體產(chǎn)生抗體，實(shí)現(xiàn)免疫的目的。

       第二代**將抗原精簡(jiǎn)為病原體的蛋白或多糖，可以通過(guò)基因重組技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)抗原設(shè)計(jì)，并在體外表達(dá)、提純。相比第一代苗，第二代苗更安全，毒副作用更低。

       第三代**則是將抗原簡(jiǎn)化成頂層的核酸物質(zhì)，接種后借用人體細(xì)胞實(shí)現(xiàn)一步到位的胞內(nèi)抗原表達(dá)。目前，第三代**在研發(fā)速度、產(chǎn)業(yè)化、以及**的免疫原性上優(yōu)勢(shì)明顯，應(yīng)用前景良好。

       從目前全球進(jìn)展最快、成效最突出的新冠**來(lái)看，除滅活**是傳統(tǒng)**以外，以mRNA核酸**、腺病毒載體為代表的第三代**表現(xiàn)最突出。

       其中，mRNA**屬于核酸**，這是一種全新的技術(shù)路線(xiàn)。這種**是指將在體外合成病毒相關(guān)序列mRNA傳遞到人體細(xì)胞內(nèi)形成免疫。

       mRNA**的優(yōu)勢(shì)是研發(fā)速度快，保護(hù)率較高。但其缺點(diǎn)是可靠性尚未得到充分驗(yàn)證。另外，mRNA**對(duì)存儲(chǔ)和運(yùn)輸溫度都有嚴(yán)格要求。全球現(xiàn)共有兩款mRNA**上市，一款是BioNTech與Pfizer輝瑞、復(fù)星醫(yī)藥合作的mRNA**；另一款是Moderna的mRNA**。

       腺病毒載體**屬于新型**中的載體**，它是以腺病毒作為載體，將保護(hù)性抗原基因重組到腺病毒基因組中。與牛痘這樣古老的減毒或滅活**等相比，載體**既有足夠的安全性，又能產(chǎn)生良好的免疫效果。

       有專(zhuān)家表示：“相對(duì)滅活**，載體**的優(yōu)勢(shì)是可以引起更好的細(xì)胞免疫。一是產(chǎn)生更好的長(zhǎng)期記憶，包括產(chǎn)生更具親和力的抗體；二是可以產(chǎn)生特異性的殺傷型細(xì)胞免疫，用于清除被感染細(xì)胞。而與mRNA**相比，病毒載體**一般可以在2-8攝氏度下保存12個(gè)月以上，更易于儲(chǔ)運(yùn)，可以最大限度的提升**的可及性。而且，載體**與mRNA**作用機(jī)理相同，但安全性更佳。”

       腺病毒載體為何擔(dān)當(dāng)重任？

       隨著康希諾重組新型冠狀病毒**（5型腺病毒載體)最新臨床數(shù)據(jù)公布，腺病毒載體新冠**再次受到廣泛關(guān)注，被寄予厚望。

       那么，病毒那么多，為什么是腺病毒？

       在本世紀(jì)初出版的《基因工程原理》一書(shū)中，中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物研究所吳乃虎教授曾有先見(jiàn)地提及：腺病毒具有很大的潛力，它的突出特點(diǎn)是（頭尾兩端）帶有反向末端重復(fù)序列。也就是只要（頭或尾）有一段是完整的，另一段就算缺失也能夠恢復(fù)，猶如壁虎的再生能力，讓腺病毒可以在按照人類(lèi)的意愿切割組裝后如常表達(dá)，很好地承擔(dān)“載體”的功能，簡(jiǎn)直就是基因工程領(lǐng)域的“利器”。

       若干年后，腺病毒載體果然在人類(lèi)百年未遇的疫病危機(jī)中一再挑起重任。

       它曾在抗擊埃博拉疫情中大放異彩，又被廣泛運(yùn)用到人類(lèi)免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus, HIV）、流感病毒、惡性瘧原蟲(chóng)、結(jié)核分枝桿菌、丙型肝炎病毒等**研究中。

       重組腺病毒載體新冠病毒**，就是以改造過(guò)的復(fù)制缺陷型腺病毒為載體，搭載上新冠病毒的S基因，進(jìn)入受試者體內(nèi)，使人體產(chǎn)生對(duì)S蛋白的免疫記憶，從而達(dá)到免疫效果。

       形象一點(diǎn)比喻就是，腺病毒載體就像一輛載著新冠病毒S基因的“貨車(chē)”，將目的基因遞送到細(xì)胞內(nèi)，引導(dǎo)宿主細(xì)胞翻譯出人們想要的S蛋白，讓免疫系統(tǒng)識(shí)別，如果再遇上新冠病毒，它們就能立刻組織反攻。

       單劑Ad5-nCoV**，下一個(gè)最強(qiáng)首選？

       而在腺病毒載體中，尤其以人5型腺病毒載體（Ad5）應(yīng)用最為廣泛。憑借這個(gè)技術(shù)，康希諾生物曾在2017年聯(lián)合軍科院成功開(kāi)發(fā)出重組埃博拉病毒病**?；谒陌踩砸呀?jīng)得到印證，2020年新冠疫情爆發(fā)后，康希諾生物迅速啟動(dòng)了腺病毒載體新冠**的研發(fā)。

       2020年3月16日重組新型冠狀病毒**（5型腺病毒載體)分在武漢啟動(dòng)一期臨床試驗(yàn)，是全球首 個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的COVID-19 **。

       2020年4月12日，重組新型冠狀病毒**（5型腺病毒載體)苗在武漢啟動(dòng)二期臨床試驗(yàn)，是全球首 個(gè)二期進(jìn)入臨床研究階段的新冠**。

       該**II期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，單次接種腺病毒載體新冠**28天后，97%的受試者產(chǎn)生特異性抗體，88%的受試者產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫。這表明，一針接種即可提供體液免疫（抗體）和細(xì)胞免疫，給受試者雙重保護(hù)。

       2020年8月16日，重組新型冠狀病毒**（5型腺病毒載體)在我國(guó)被授予專(zhuān)利權(quán)，成為中國(guó)首 個(gè)獲得發(fā)明專(zhuān)利權(quán)的新冠**。

       2021年1月14日，重組新型冠狀病毒**（5型腺病毒載體)在俄進(jìn)行的三期臨床試驗(yàn)中期結(jié)果顯示，有92.5%的俄羅斯志愿者顯示出了較高的抗體水平，并且沒(méi)有產(chǎn)生嚴(yán)重副作用。

       2021年2月25日，重組新型冠狀病毒**（5型腺病毒載體)附條件上市申請(qǐng)已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。

       根據(jù)WHO此前發(fā)布的《新冠病毒**目標(biāo)產(chǎn)品簡(jiǎn)介》，關(guān)于接種程序的理想標(biāo)準(zhǔn)為：疫情暴發(fā)期單劑接種。

       而另一篇WHO在《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》發(fā)表的論文稱(chēng)：“單針保護(hù)效力達(dá)70%左右的**比兩針保護(hù)效力達(dá)90%的**更有價(jià)值。”

       單劑**在技術(shù)路徑、產(chǎn)能相同的情況下，能夠成倍地增加覆蓋人群，同時(shí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的負(fù)擔(dān)以及患者需要支付的費(fèi)用將至少減半。

       毫無(wú)疑問(wèn)，重組新型冠狀病毒**（5型腺病毒載體)的上市，必將為全球抗疫寫(xiě)上濃墨重彩的一筆。

       從抗擊疫情的角度來(lái)看，新冠疫情以極其快速、大規(guī)模的沖擊力，讓世界多地在飽受疫情束縛的同時(shí)，陷入停滯倒退階段，許多國(guó)家都因階段性的停工停產(chǎn)、外貿(mào)停頓、交通受阻等因素，經(jīng)濟(jì)發(fā)展遭受重創(chuàng)。重組新型冠狀病毒**（5型腺病毒載體)為全球抗疫帶來(lái)新的希望與信心的同時(shí)，同時(shí)也將為全球經(jīng)濟(jì)的復(fù)蘇貢獻(xiàn)中國(guó)力量。

       而從研發(fā)實(shí)力上來(lái)看，在這場(chǎng)全球競(jìng)速賽中，重組新型冠狀病毒**（5型腺病毒載體)在臨床試驗(yàn)階段就已經(jīng)脫穎而出，如今療效也不負(fù)眾望，彰顯了中國(guó)**創(chuàng)新的力量。

       此外，從產(chǎn)業(yè)升級(jí)上來(lái)看，目前全球**研發(fā)仍以二代苗為**研發(fā)的主流，在二代苗上，中國(guó)有明顯的差距，而新冠**的研發(fā)加速了三代**技術(shù)的應(yīng)用與成熟。

       在全球三代**的競(jìng)速上，以重組新型冠狀病毒**（5型腺病毒載體)為代表、以康希諾等企業(yè)為代表的中國(guó)**和中國(guó)**企業(yè)正在迅速站上全球第一梯隊(duì)，有望迎來(lái)中國(guó)**產(chǎn)業(yè)發(fā)展的分水嶺。