遼寧公開征求《藥品上市后變更備案管理實施細則》意見

       4月16日，遼寧省藥監(jiān)局一則公開征求《遼寧省藥品上市后變更備案管理實施細則（征求意見稿）》公告。

       本實施細則適用于法律法規(guī)及相關技術指導原則明確的，由省級藥品監(jiān)管部門負責實施的藥品上市后備案類變更及藥品生產(chǎn)場地變更，以及經(jīng)持有人與遼寧省藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱省局）溝通交流，確認屬于省局負責實施的藥品上市后備案類變更。

       在第三章溝通交流程序中。明確對于溝通交流的結果，對是否屬于審批類變更意見不一致的，持有人應當按照審批類變更，向國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家局）藥審中心提出補充申請；法律、法規(guī)和技術指導原則明確為微小變更的，原則上不接受將其調整為備案事項?；陲L險管理要求，原則上不接受生物制品、特殊注射劑（如多組分生化注射劑、中藥注射劑、脂質體注射劑等）和收載入《中國上市藥品目錄集》的品種調整已有技術指導原則明確規(guī)定的變更等級。

       原文如下：

       為貫徹落實《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》和《藥品上市后變更管理辦法(試行)》等法律法規(guī)，加強藥品上市后變更管理，規(guī)范藥品上市后變更行為，省藥品監(jiān)督管理局起草了《遼寧省藥品上市后變更備案管理實施細則（征求意見稿）》，現(xiàn)向社會公開征求意見。請于2021年4月30日前，將意見反饋至電子郵箱lnfdazhuce@163.com。

       遼寧省藥品監(jiān)督管理局

       2021年4月16日

       遼寧省藥品上市后變更管理實施細則

       （征求意見稿）

       第一章 總則

       第一條 為規(guī)范我省藥品上市后變更管理，強化藥品上市許可持有人（含原料藥登記人，以下簡稱持有人）藥品上市后變更管理主體責任，加強藥品注冊和生產(chǎn)監(jiān)管的工作銜接，根據(jù)《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》和《藥品上市后變更管理辦法（試行）》，制定本實施細則。

       第二條 本實施細則適用于法律法規(guī)及相關技術指導原則明確的，由省級藥品監(jiān)管部門負責實施的藥品上市后備案類變更及藥品生產(chǎn)場地變更，以及經(jīng)持有人與遼寧省藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱省局）溝通交流，確認屬于省局負責實施的藥品上市后備案類變更。

       第三條 藥品上市后變更不得對藥品的安全性、有效性和質量可控性產(chǎn)生不良影響。持有人是藥品上市后變更管理的責任主體，應當建立藥品上市后變更控制體系，根據(jù)有關技術要求，結合產(chǎn)品特點，經(jīng)充分研究、評估和必要的驗證后確定變更管理類別，對于備案類變更，按照本實施細則要求備案后實施。

       第二章 注冊管理事項變更備案程序

       第四條 備案申請?zhí)岢?。持有人按照《國家藥監(jiān)局關于藥品注冊網(wǎng)上申報的公告》（2020年第145號）的有關要求，通過國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)上辦事大廳（以下簡稱網(wǎng)辦系統(tǒng)）進行“省級藥品監(jiān)督管理部門備案類變更”備案申報，網(wǎng)上提交備案資料。

       第五條 備案資料簽收。省局通過網(wǎng)辦系統(tǒng)對持有人備案資料進行簽收，對于不屬于備案類的申請，不予簽收相關資料。

       第六條 備案信息公示。對于已簽收的備案申請，省局應當自簽收之日起5日內(nèi)對備案信息進行核對，經(jīng)核對符合要求的，予以公示，不符合要求的，不予公示并說明理由。

       持有人可在國家藥品監(jiān)督管理局官方網(wǎng)站查詢相關備案信息的公示內(nèi)容，公示日期即為備案日期。

       第七條 備案資料審查。對于已簽收的備案申請，省認證審評院應當自簽收之日起20日內(nèi)對備案資料進行審核，備案資料不完整可要求持有人補充完善有關資料。必要時，根據(jù)審核及風險情況組織進行現(xiàn)場核查、抽樣檢驗。

       經(jīng)審核符合要求的，省認證審評院將審核通過意見報省局審查。經(jīng)審核備案資料不完整且持有人在80日內(nèi)未按要求予以完善的，或經(jīng)審核不符合要求的，形成審核不予通過意見報省局審查。現(xiàn)場核查、抽樣檢驗及持有人完善備案資料的時間，不計入審核時限。

       省局自收到省認證審評院審核意見之日起10日內(nèi)，作出審查通過或者不予通過的結論，對于審查不通過的，按程序予以撤銷備案。

       第三章 溝通交流程序

       第八條 省內(nèi)持有人啟動變更，在充分研究、評估和必要的驗證后，有以下情形的可申請溝通交流：

       （一）變更情形在法律、法規(guī)或技術指導原則中未明確變更管理類別的，在充分研究、評估和必要的驗證基礎上仍無法確定變更類別的；

       （二）持有人降低技術指導原則中已明確變更管理類別的；

       （三）降低持有人變更清單中變更管理類別的。

       原則上一個變更事項（涵蓋相關的關聯(lián)變更）僅可提出一次溝通交流申請。

       第九條 持有人應確定專人負責，通過書面向省局提交《溝通交流申請表》 及溝通交流資料，至少應包括溝通交流申請、相關佐證資料及持有人對相關變更類別的自評估意見。省局收到以上資料后，省局經(jīng)辦人應在5 個工作日內(nèi)完成初步審核并告知持有人相關資料是否齊全。省局與持有人根據(jù)變更事項研究資料的復雜程度，共同商定溝通交流形式，溝通交流可采用電話、書面、網(wǎng)絡或會議（視頻會議或現(xiàn)場會議）等溝通方式進行，需要召開溝通交流會議的，與持有人共同商定會議相關事項。必要時邀請相關領域專家參加溝通，專家意見作為溝通交流意見的重要支撐和參考。

       第十條 省局收到溝通交流資料后，進行初步審核，存在未提出自評估意見、相關佐證資料不足以支撐相應變更類別等情形的，可要求持有人完善相關資料后重新提交溝通交流申請。

       第十一條 溝通交流依照確定的形式和議程進行，溝通交流結束后省局在20日內(nèi)書面答復。

       溝通交流的結果。按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等有關規(guī)定，持有人與省局經(jīng)溝通交流后，意見一致的，按照變更程序提出補充申請、備案或者報告。對是否屬于審批類變更意見不一致的，持有人應當按照審批類變更，向國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家局）藥審中心提出補充申請；法律、法規(guī)和技術指導原則明確為微小變更的，原則上不接受將其調整為備案事項?；陲L險管理要求，原則上不接受生物制品、特殊注射劑（如多組分生化注射劑、中藥注射劑、脂質體注射劑等）和收載入《中國上市藥品目錄集》的品種調整已有技術指導原則明確規(guī)定的變更等級，持有人自行將備案或年度報告調整為補充申請進行申報的除外。

       第十二條 省局出具的意見以現(xiàn)行的法律法規(guī)和國家局發(fā)布的技術指導原則為依據(jù)，如果法律法規(guī)和國家局發(fā)布的技術指導原則有修訂，從其規(guī)定。

       第四章 藥品生產(chǎn)場地變更程序

       第十三條 持有人變更藥品生產(chǎn)場地，應對變更進行充分研究、評估和必要的驗證，不同生產(chǎn)場地生產(chǎn)同一藥品應執(zhí)行同一處方、工藝、質量標準。

       第十四條 變更藥品生產(chǎn)場地時,藥品生產(chǎn)處方、工藝、質量標準等注冊管理事項一并發(fā)生一或多項中等變更且涉及許可事項變更的，持有人可先行按照本細則“注冊管理事項變更備案程序”進行變更備案。變更備案后，持有人向省局提出“《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項變更（不含已上市藥品生產(chǎn)場地變更）”申請，省局按原藥品生產(chǎn)許可事項變更程序辦理。

       第十五條 變更藥品生產(chǎn)場地時,藥品生產(chǎn)處方、工藝、質量標準等注冊管理事項一并發(fā)生一或多項重大變更且涉及許可事項變更的，持有人先行向省局提出“《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項變更（不含已上市藥品生產(chǎn)場地變更）”申請，省局按原藥品生產(chǎn)許可事項變更程序辦理?！端幤飞a(chǎn)許可證》許可事項變更獲批后，持有人向國家藥審中心提出變更補充申請。變更申請獲得批準后，涉及GMP符合性檢查的，持有人按程序提出符合性檢查申請。

       第十六條 持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部變更藥品生產(chǎn)場地、持有人變更藥品生產(chǎn)企業(yè)等涉及藥品生產(chǎn)許可事項變更的，在《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項變更程序中并聯(lián)藥品生產(chǎn)場地變更技術審評、現(xiàn)場檢查程序。許可變更檢查、藥品生產(chǎn)場地變更檢查、GMP符合性檢查（如需要）可合并實施。

       第十七條 持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)原址或異地新建、改建、擴建，涉及自行生產(chǎn)藥品生產(chǎn)場地變更的，持有人通過省政務網(wǎng)審批平臺提出“《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項變更（已上市藥品生產(chǎn)場地變更）”申請，省局組織藥品生產(chǎn)場地變更技術審評、現(xiàn)場檢查。持有人同步提出GMP符合性檢查申請，合并實施檢查。后續(xù)該車間或生產(chǎn)線僅涉及藥品生產(chǎn)場地變更的，省局按照上述程序組織開展藥品生產(chǎn)場地變更技術審評，必要時開展場地變更檢查及GMP符合性檢查。持有人由委托生產(chǎn)變更為自行生產(chǎn)的，參照本條執(zhí)行。

       第十八條 持有人變更藥品生產(chǎn)企業(yè)，受托方為省內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的，委托雙方應通過省政務網(wǎng)審批平臺同時提出“《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項變更（已上市藥品生產(chǎn)場地變更）”申請。省局組織藥品生產(chǎn)場地變更技術審評、現(xiàn)場檢查。涉及藥品GMP符合性檢查的，同步提出符合性檢查申請，合并實施檢查。

       第十九條 持有人變更藥品生產(chǎn)企業(yè)，受托方為省外藥品生產(chǎn)企業(yè)，持有人提出“《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項變更（已上市藥品生產(chǎn)場地變更）”申請，省局組織藥品生產(chǎn)場地變更技術審評，必要時省局將對受托生產(chǎn)企業(yè)實施藥品生產(chǎn)場地變更現(xiàn)場檢查。

       第二十條 對于多組分生化藥、中藥注射劑、特殊注射劑等高風險品種，以及通過仿制藥一致性評價品種的生產(chǎn)場地變更，現(xiàn)場檢查應當抽取1-3批樣品送遼寧省檢驗檢測認證中心藥品檢驗檢測院進行檢驗，無菌類產(chǎn)品可選擇代表性品種進行抽樣檢驗。其他類藥品可根據(jù)需要進行抽樣檢驗。

       第二十一條 藥品生產(chǎn)場地變更技術審評或檢查中發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)處方、工藝、質量標準等其他注冊管理事項發(fā)生一或多項中等變更的，持有人應按照本細則“注冊管理事項變更備案程序”規(guī)定同步進行變更備案；藥品生產(chǎn)處方、工藝、質量標準等其他注冊管理事項一并發(fā)生一或多項重大變更的，若省局批準《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項變更，應在備案系統(tǒng)信息中注明“該藥品同時發(fā)生（藥品生產(chǎn)工藝、處方、質量標準等）重大變更，獲得批準后方可生產(chǎn)上市”。變更申請獲得批準后，涉及GMP符合性檢查的，按程序提出符合性檢查申請。

       第二十二條 生物制品、醫(yī)療用** 藥品、**藥品、**藥品、** 藥品等變更管理有專門規(guī)定的，從其規(guī)定。

       第二十三條 《藥品上市后變更管理辦法（試行）》實施前，持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)已獲批委托生產(chǎn)，但持有人藥品注冊批準證明文件及其附件載明的生產(chǎn)地址信息未更新的，應經(jīng)過充分研究、評估和驗證，確保有關資料可證明處方、工藝保等持一致，并在網(wǎng)辦系統(tǒng)中對有關信息進行更新。

       第二十四條 按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》第二章第一節(jié)持有人變更管理規(guī)定，持有人取得變更持有人補充申請通知書后，涉及變更藥品生產(chǎn)企業(yè)的，參照本章相關要求執(zhí)行。

       第二十五條 持有人名稱、藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址名稱等《藥品生產(chǎn)許可證》登記事項變更的，按照原程序省局完成《藥品生產(chǎn)許可證》登記事項變更后，在網(wǎng)辦系統(tǒng)中更新藥品有關信息。

       第二十六條 藥品生產(chǎn)場地變更的技術審評、現(xiàn)場檢查不計入藥品生產(chǎn)許可事項變更時限。涉及合并實施GMP符合性檢查的，按照GMP符合性檢查時限執(zhí)行。

       第五章 變更備案的監(jiān)督管理

       第二十七條 持有人承擔因變更管理不當引起的相關法律責任。持有人應當對備案信息已公示、尚處于備案資料審查階段的變更進行風險評估。對于已實施但被審查撤銷的備案，持有人應當采取相應的風險控制措施，省局將對有關問題進行研判，并視情形依法依規(guī)予以處理。

       第二十八條 未按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)過程中的變更進行備案的，按照《藥品管理法》相關規(guī)定依法處理。

       第六章 附則

       第二十九條 本實施細則中原料藥登記人是指已經(jīng)通過審批審批的原料藥的登記人。

       第三十條 持有人按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》及相關技術指導原則確定的變更事項分類提交申報資料。

       第三十一條 本實施細則規(guī)定的日以工作日計算。

       第三十二條 本實施細則自發(fā)布之日起施行，后續(xù)國家局發(fā)布實施新的政策文件，從其規(guī)定。