百濟(jì)神州在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)2021年年會(huì)上公布Sitravatinib聯(lián)合百澤安的臨床數(shù)據(jù)

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來(lái)源：醫(yī)藥健聞

2021-04-13

百濟(jì)神州，是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司，專注于在全球范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。

百濟(jì)神州，是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司，專注于在全球范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）2021 年年會(huì)上的兩項(xiàng)口頭報(bào)告中公布了其抗 PD-1 抗體百澤安®（替雷利珠單抗）聯(lián)合與Mirati Therapeutics, Inc.合作開發(fā)的在研選擇性激酶抑制劑 sitravatinib的臨床數(shù)據(jù)。在年會(huì)上公布的數(shù)據(jù)來(lái)自一項(xiàng)1b期臨床試驗(yàn)（NCT03666143）的兩個(gè)隊(duì)列，分別用于治療PD-1/PD-L1 療法難治性或耐藥性的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者以及用于治療晚期鉑類耐藥卵巢癌（PROC）患者。

百濟(jì)神州先前與Mirati Therapeutics, Inc.達(dá)成獨(dú)家合作和授權(quán)協(xié)議，在亞洲（不包括日本）、澳大利亞和新西蘭共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化sitravatinib。

百濟(jì)神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士表示：“從今天公布的數(shù)據(jù)來(lái)看，我們認(rèn)為sitravatinib聯(lián)合百澤安®有望為晚期實(shí)體瘤患者提供臨床益處，并支持我們?cè)谡陂_展的臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步評(píng)估這項(xiàng)組合用藥。此外，我們很興奮地在PD-1/PD-L1 療法難治性或耐藥性黑色素瘤患者中觀察到了初步抗腫瘤活性。我們將繼續(xù)對(duì)患者進(jìn)行隨訪并完成試驗(yàn)的全部患者入組，也期待同時(shí)不斷加深對(duì)該組合用藥的認(rèn)知，為世界各地的患者提供一款新型抗擊癌癥的療法。”

這項(xiàng)開放性、多中心的1b 期臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估sitravatinib 聯(lián)合百澤安®針對(duì)晚期實(shí)體瘤患者的安全性/耐受性和初步抗腫瘤活性。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為該項(xiàng)組合用藥的安全性/耐受性；關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括經(jīng)研究者基于實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 1.1) 評(píng)估的客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。此外，該試驗(yàn)也對(duì)總生存期（OS）進(jìn)行評(píng)估。

針對(duì)PD-1/PD-L1 抑制劑療法難治性或耐藥性的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的試驗(yàn)結(jié)果

北京腫瘤醫(yī)院崔傳亮教授表示：“免疫檢查點(diǎn)抑制劑的出現(xiàn)改變了針對(duì)晚期黑色素瘤的治療方法，但由于原發(fā)性或先天性耐藥，很大一部分患者無(wú)法從中獲益。在這項(xiàng)1b期臨床試驗(yàn)中，我們很高興地看到sitravatinib 聯(lián)合百澤安®針對(duì)PD-1/L1耐藥性黑色素瘤患者總體耐受良好，并且展現(xiàn)了初步抗腫瘤活性，這一點(diǎn)十分令人鼓舞。”

截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)2020年10月13日，共有25例先前PD-1/PD-L1 療法難治性或耐藥性且未接受過(guò)其他免疫療法的的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者入組1b期試驗(yàn)G隊(duì)列，其中包括12例皮膚型、7例肢端型和4例黏膜型患者。截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)，16例患者（64%）仍在接受研究治療。在中位隨訪時(shí)間為5.5月時(shí)，結(jié)果包括：

全部 25 例患者均經(jīng)歷了至少一起任一級(jí)別的治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）。最常見(jiàn)（≥20%）的為谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高（76%）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高（68%）、膽固醇升高（56%）、血高甘油三酯升高（52%）、甲狀腺功能減退（48%）、體重減輕（48%）、血肌酸激酶升高（BCK; 40%）、腹瀉（40%）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高（GGT; 40%）、蛋白尿（40%）、血膽紅素升高（BB; 36%）、心電圖T波異常（36%）、高血壓（36%）、掌趾紅斑感覺(jué)異常綜合癥（32%）、肌酸激酶-心肌同工酶升高（CK-MB; 28%）、高尿酸血癥（28%）、上腹痛（24%）、嘔吐（24%）和低鉀血癥（20%）
12 例患者（48%）經(jīng)歷了至少一起3級(jí)及以上的 TEAE，最常見(jiàn)（≥5%）為高血壓（12%）、ALT升高（8%）和GGT升高（8%）
1例患者（4%）經(jīng)歷了肛門膿腫的嚴(yán)重TEAE，經(jīng)認(rèn)定與sitravatinib相關(guān)
2例患者（8%）由于 TEAE 中斷試驗(yàn)治療；1例因陰道出血而終止百澤安®治療（與百澤安®無(wú)關(guān)），另1例由于BCK升高而終止sitravatinib治療（與sitravatinib有關(guān)）
分別有18例患者（72%）和13例患者（52%）經(jīng)歷了sitravatinib劑量中斷或減少
所有25例患者均納入有效性評(píng)估，經(jīng)確認(rèn)的ORR為24%（95% CI：9.4，45.1），其中6例患者達(dá)到了部分緩解（PR），DCR為88%（95% CI：68.8，97.5）
中位持續(xù)緩解時(shí)間（DoR）尚未達(dá)到，經(jīng)研究者評(píng)估的中位PFS為 6.7個(gè)月（95% CI：4.07，未能評(píng)估）

針對(duì)晚期PROC患者的試驗(yàn)結(jié)果

澳大利亞 Icon 癌癥中心內(nèi)外全科醫(yī)學(xué)士Jeffrey Goh表示：“卵巢癌患者在接受當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療后對(duì)鉑類療法產(chǎn)生耐藥性或難治性十分常見(jiàn)。Sitravatinib 聯(lián)合百澤安®用于治療包括先前接受過(guò)多項(xiàng)療法的晚期PROC患者時(shí)，均體現(xiàn)了初步抗腫瘤活性且總體耐受良好。雖然目前患者樣本相對(duì)較小，但是我們期待這項(xiàng)全新的組合用藥在PROC中進(jìn)一步評(píng)估。”

截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)2020年10月13日，共有 60 例先前未接受過(guò)抗 PD-1/PD-L1 治療的復(fù)發(fā)性PROC患者入組了1b期試驗(yàn)的 E 隊(duì)列，其中13例（22%）仍在接受研究治療。這些患者先前接受過(guò)的中位治療線數(shù)為4（范圍：1，11）。在中位隨訪時(shí)間為6個(gè)月時(shí)，結(jié)果包括：

58例入組患者（97%）經(jīng)歷了至少一起任一級(jí)別的TEAE。最常見(jiàn)（≥20%）為腹瀉（67%）、惡心（57%）、疲勞（48%）、高血壓（40%）、食欲下降（37%）、嘔吐（37%）、腹痛（35%）、便秘（33%）、ALT升高（ 30%）、尿路感染（27%），AST升高（ 20%）、發(fā)聲困難（20%）、頭痛（20%）和掌趾紅斑感覺(jué)異常綜合癥（20%）
41例患者（68%）經(jīng)歷了至少一起3級(jí)及以上的 TEAE，最常見(jiàn)（≥5%）為高血壓（18%）和腹痛（12%）
42例患者（70%）經(jīng)歷了至少1起嚴(yán)重TEAE
23例患者（38%）由于 TEAE 中斷試驗(yàn)治療，其中9例（15%）中斷百澤安®治療、14例（23%）中斷sitravatinib治療
分別有50例患者（83%）和30例患者（50%）經(jīng)歷了sitravatinib劑量中斷或減少
4例患者由于 TEAE 死亡，均認(rèn)定與試驗(yàn)治療無(wú)關(guān)
在納入有效性評(píng)估的53例患者中，經(jīng)確認(rèn)的ORR為26%（95% CI：15.3，40.3），其中14例患者達(dá)到了PR，DCR為77%（95% CI：63.8, 87.7）
中位DoR為4.7個(gè)月（95% CI：2.8, 未能評(píng)估）
中位PFS和OS分別為 4.1個(gè)月（95% CI：4.0, 5.1）和12.9 個(gè)月（95% CI: 6.3, 17.2）

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