雙特異性融合蛋白治療轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤顯著提高總緩解率

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作者：newborn 來源：新浪醫(yī)藥新聞

2021-04-12

美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）2021年年會(huì)于2021年4月10-15日召開。此次會(huì)議上公布的一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療方法（包括免疫檢查點(diǎn)抑制劑）相比，來自Immucore公司的雙特異性融合蛋白tebentafusp治療轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者的死亡率幾乎降低了一半。

葡萄膜黑色素瘤總體上罕見，但卻是成人中最常見的眼部癌癥，約占所有黑色素瘤的3-5%。葡萄膜黑色素瘤的預(yù)后非常差，轉(zhuǎn)移后的中位生存期不足一年，目前還沒有針對(duì)這種侵襲性癌癥的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物。

tebentafusp是一種新型雙特異性融合蛋白，由可溶性TCR與抗CD3免疫效應(yīng)器結(jié)構(gòu)域融合而成，該融合蛋白可靶向一種在黑色素細(xì)胞和黑色素瘤中表達(dá)的譜系抗原gp100，重新定向和激活T細(xì)胞以識(shí)別和殺死腫瘤細(xì)胞。

會(huì)上公布的這項(xiàng)3期臨床研究中，378例既往未接受治療的轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者以2:1的比例隨機(jī)分配，接受tebentafusp或研究者選擇的方案進(jìn)行一線治療。其中，研究者選擇的方案包括檢查點(diǎn)抑制劑Keytruda（103例患者）和Yervoy（16例患者）或化療藥物達(dá)卡巴嗪（7例患者）。研究主要終點(diǎn)是隨機(jī)化患者群體中的總生存期（OS）。

結(jié)果顯示，中位隨訪14.1個(gè)月后，與隨機(jī)分配至研究者選擇的患者相比，隨機(jī)分配給tebentafusp的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低一半。tebentafusp組患者估計(jì)的一年總生存率（OS）為73.2%，而研究者選擇的組為58.5%。2個(gè)治療組之間無進(jìn)展生存期（PFS）的差異（HR=0.73）具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但與總生存期的HR相比要小得多。根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST），tebentafusp治療組的總緩解率（ORR）為9%（1例完全緩解，22例部分緩解），研究者選擇方案組的ORR為5%，疾病控制率（DCR；包括12周時(shí)病情穩(wěn)定的患者）分別為46%和27%。

該研究中，與tebentafusp治療相關(guān)的不良事件是可預(yù)測(cè)和可控的，與研究者選擇的治療組相比，tebentafusp組治療中斷率較低（分別為2% vs 4.5%）。

由于目前還沒有針對(duì)葡萄膜轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。根據(jù)上述3期研究結(jié)果，在這類疾病患者中，tebentafusp有潛力成為一種改變臨床實(shí)踐的治療方法。

文章參考來源：

Bispecific Fusion Protein Tebentafusp Significantly Improves Overall Survival in Patients With Metastatic Uveal Melanoma

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