2021EBMT陸道培醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)趙艷麗主任報(bào)告最新研究成果

       2021年第47屆歐洲血液與骨髓移植學(xué)會(huì)(EBMT)年會(huì)/虛擬會(huì)議于2021年3月14-17日舉行。EBMT是全球血液和骨髓移植領(lǐng)域每年最大的學(xué)術(shù)盛會(huì)之一，吸引了來(lái)自全球89個(gè)國(guó)家和地區(qū)的6700余名專家學(xué)者參會(huì)，探討的內(nèi)容涵蓋與造血干細(xì)胞移植和細(xì)胞治療研究相關(guān)的重要議題。

       今年，中國(guó)專家有2篇口頭報(bào)告和10篇壁報(bào)入圍EBMT年會(huì)，陸道培醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)從上千份摘要中脫穎而出，取得1項(xiàng)口頭發(fā)言，2項(xiàng)壁報(bào)展示的好成績(jī)。

       口頭報(bào)告

       Comparison of two kinds of anti-thymocyte globulin on outcomes of haploidentical stem cell transplantation for refractory/relapsed and high-risk B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia after CAR-T Therapy.（兩種ATG對(duì)CAR-T治療后橋接半相合移植的難治性/復(fù)發(fā)性和高危B-ALL的的比較）

       第一作者：趙艷麗，摘要號(hào)：OS3-7

       背景：抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）在單倍體干細(xì)胞移植（haplo-SCT）后移植物抗宿主?。℅VHD）的預(yù)防中起重要作用。然而，ATG的最 佳類型和最 佳劑量仍未確定，尤其是在復(fù)發(fā)/難治性（R/R）和高危B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞性白血?。˙-ALL）患者CAR-T治療后。

       方法：該研究回顧性分析了2015年7月至2018年3月間，87例R/R和高危B-ALL患者經(jīng)CD19-CAR-T治療后達(dá)到完全緩解（CR）橋接haplo-SCT的臨床結(jié)果。預(yù)處理方案為全身照射(TBI, 2Gy×5~6) +抗T淋巴細(xì)胞球蛋白(ATLG, Grafalon®)20mg /kg(n=63)或兔抗胸腺細(xì)胞球蛋白(rATG，Thymoglobuline®5~7.5 mg/kg(n= 24)。環(huán)孢素、短程甲氨蝶呤和霉酚酸酯用于預(yù)防GVHD。截至2020年8月，中位生存時(shí)間為39個(gè)月（范圍：29-58個(gè)月）。

       結(jié)果：ATLG組患者年齡相對(duì)較大，中位年齡為15歲（范圍：2-49歲），而rATG組患者中位年齡8歲（范圍：4-41歲，p=0.004）。ATLG組輸注的總單核細(xì)胞計(jì)數(shù)（MNC，中位數(shù)8.7 [5.0-15.5]×108/kg vs 12.0 [6.8-17.5]×108/kg，p=0.005）和CD34細(xì)胞數(shù)（中位數(shù)4.46[1.4-10.2]×106/kg vs 5.95 [2.8-8.8]×106/kg，p=0.000））低于rATG組。

       在ATLG組和rATG組中：II-IV級(jí)急性GVHD（29.0%[95%CI：19.0-39.0%] vs 37.5%[95%CI：18.1-56.9%]，p=0.598）、III-IV級(jí)急性GVHD（6.5%[95%CI：0.4-12.6%] vs 16.7%[95%CI：1.8-31.6%]，p=0.164）的發(fā)生率相似；EBV-DNA血癥（15.9% vs 29.2%，p=0.162）、CMV-DNA血癥（47.6% vs 58.3%，p=0.372）和出血性膀胱炎（27.0% vs 25.0%，p=0.851）的發(fā)生率相似；慢性GVHD（74.1%[95%CI：61.2-87.0%] vs 69.8%[95%CI：49.2-90.4%]，p=0.526）和廣泛型慢性GVHD（12.7%[95%CI：3.9-21.5%] vs 15.4%[95%CI：-0.9-31.7%], p=0.959）發(fā)生率均相似。

       ATLG組和rATG組患者3年復(fù)發(fā)率分別為13.8%（95%CI：4.8-22.8%）和4.5%（95%CI：-4.1-13.1%）（p=0.248），3年非復(fù)發(fā)死亡（NRM）率分別為20.5%（95%CI：10.1-30.9%）和16.7%（95%CI：1.8-31.6%）（p=0.746），3年無(wú)白血病的生存（LFS）率分別68.3%（95%CI：56.7-79.9%）和79.2%（95%CI：62.9-95.5%）（p=0.349），3年總生存（OS）率分別為69.8%（95%CI：58.4-81.2%）和83.3%（95%CI：68.4-98.2%）（p=0.234）。

       結(jié)論：在接受CD19-CAR-T橋接haplo-SCT并采用TBI預(yù)處理方案的患者中，兩種類型的ATG（ATLG與rATG）在GVHD預(yù)防和病毒感染方面的臨床結(jié)果相似。需要較大規(guī)模的隨機(jī)臨床研究進(jìn)一步證實(shí)這些結(jié)果。

       墻報(bào)展示01

       Successful treatment of Hepatosplenic T-Cell Lymphoma with intensified myeloablative conditioning regimens followed by unmanipulated haploidentical hematopoietic stem cell transplantation.（強(qiáng)化清髓預(yù)處理接未經(jīng)處理的單倍體造血干細(xì)胞移植成功治療肝脾T細(xì)胞淋巴瘤）

       第一作者：趙艷麗，摘要號(hào)：P142

       背景：肝脾T細(xì)胞淋巴瘤(HSTCL)是一種罕見的侵襲性外周T細(xì)胞淋巴瘤，中位生存期約為10個(gè)月(Vose et al. 2008; Foss et al. 2020)。

       目的：探討單倍體造血干細(xì)胞移植(haplo-HSCT)聯(lián)合強(qiáng)化清髓預(yù)處理(MAC)治療HSTCL的臨床效果。

       方法：這是一項(xiàng)回顧性報(bào)告。患者數(shù)量: 3例患者均診斷HSTCL。診斷方法: 采用形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)(MICM)對(duì)3例患者進(jìn)行骨髓活檢和骨髓穿刺分析。如果條件允許進(jìn)行脾 臟活檢來(lái)確認(rèn)診斷。通過(guò)CT和超聲觀察淋巴結(jié)、脾、肝的腫大情況。移植供者:3例患者均采用半相合供者。

       預(yù)處理方案: 強(qiáng)化MAC治療方案如下：兩例成人患者: CLAG (G-CSF 300ug/d×6, 克拉屈濱 5mg/m2/d×5, 阿糖胞苷 2g/m2/d×5) + TBI (2Gy×6)+ 環(huán)磷酰胺（Cy）+ 抗胸腺細(xì)胞球蛋白 (ATG) [VP-16 (15mg/kg) + TBI (2Gy×6)+Cy + ATG]，兒童患者: CLAG + 白舒非 (1.2mg/kg×16)+Cy + ATG；GVHD 預(yù)防: CSA+短程 MTX+MMF

       結(jié)果：診斷時(shí)年齡: 2.5, 21 及 29 歲，形態(tài)學(xué): 3例均有骨髓侵犯，1例中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累。1例經(jīng)脾切除術(shù)后病理證實(shí)確診。T細(xì)胞免疫表型: 兩例 γδ 型，1例αβ 型。染色體異常: 2例患者伴有 i(7)/r(7) ，2例+8。分子生物學(xué)檢查: 2例患者檢測(cè)到STAT5B。移植前并發(fā)癥: 1例患者伴有噬血細(xì)胞淋巴組織增生癥(HLH)，移植前應(yīng)用HLH94方案+蘆可替尼控制病情。移植前病程: 分別為2, 6 和 8 個(gè)月。

       移植時(shí)疾病狀態(tài): 兩例成人患者獲得骨髓形態(tài)學(xué)完全緩解(CR), 但多色流式監(jiān)測(cè)微小殘留病變(MRD)均陽(yáng)性。兒童患者原發(fā)耐藥，經(jīng)過(guò)5個(gè)療程化療未緩解。移植時(shí)脾 臟及肝 臟大小: 兩例成人患者脾 臟明顯回縮。兒童患者脾 臟切除之后肝 臟顯著增大。造血植入: 移植后未發(fā)現(xiàn)植入失敗。急性GVHD: 兒童患者移植后第19天發(fā)生IV度急性GVHD（皮膚及胃腸道），經(jīng)聯(lián)合治療后控制。 慢性 GVHD: 3例患者均發(fā)生了局限性慢性GVHD。肝小靜脈閉塞癥(VOD): 移植前合并HLH成人患者移植后第57天診斷VOD，經(jīng)去纖苷等治療控制。

       隨訪時(shí)間: 截止2020年12月12日，移植后隨訪時(shí)間分別為3, 7 和 9 個(gè)月。最后隨訪時(shí)狀態(tài): 所有患者均為無(wú)病生存，完全供者嵌合狀態(tài)。

       結(jié)論：考慮到HSTCL的高風(fēng)險(xiǎn)和不良預(yù)后特點(diǎn)，本研究令人鼓舞的臨床結(jié)果表明強(qiáng)化MAC 接haplo-HSCT是一種安全有效的治療HSTCL的方法。

       參考文獻(xiàn)：

       Vose, J., J. Armitage, and D. Weisenburger. 2008. 'International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes', J Clin Oncol, 26: 4124-30

       Foss, F. M., S. M. Horwitz, M. Civallero, et al.  2020. 'Incidence and outcomes of rare T cell lymphomas from the T Cell Project: hepatosplenic, enteropathy associated and peripheral gamma delta T cell lymphomas', Am J Hematol, 95: 151-55

       致謝：感謝段建春護(hù)士長(zhǎng)指導(dǎo)護(hù)理工作。感謝我們患者和家人的合作和理解。

       墻報(bào)展示02

       Haploidentical stem cell transplantation in AML with t(6;9)(p23; q34); DEK-NUP214 shows a favourable outcome: single center experience（單倍體造血干細(xì)胞移植治療t(6;9)(p23; q34); DEK-NUP214急性髓系白血病預(yù)后好：?jiǎn)沃行慕?jīng)驗(yàn)）

       第一作者：劉麗輝，通訊作者：劉紅星，摘要號(hào)：P093

       背景：2008年白血病WHO分類將t(6;9)(p23;q34)；DEK-NUP214 AML分為一個(gè)單獨(dú)的類型。t(6;9)(p23;q34)的AML可以表現(xiàn)為AML的各種形態(tài)學(xué)亞型，常表現(xiàn)為多系病態(tài)造血、外周血或骨髓中嗜堿性粒細(xì)胞增高(定義為≥2%)，大部分合并FLT3-ITD。這類白血病對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療反應(yīng)差，復(fù)發(fā)率高，對(duì)比化療，異基因造血干細(xì)胞移植能明顯改善預(yù)后。我們報(bào)告了河北燕達(dá)陸道培醫(yī)院14例t(6;9)(p23;q34) AML患者的臨床、分子學(xué)特征，這些患者于2013年9月至2019年10月接受了單倍體造血干細(xì)胞移植，觀察了其療效。

       研究方法：我們收集了14例t(6;9) (p23;q34) AML患者的臨床資料、核型分析、免疫分型，以及58種血液腫瘤常見基因突變等情況。另外，用全RNA測(cè)序、RT-PCR、一代測(cè)序等方法鑒定和驗(yàn)證了DEK-NUP214融合基因?；颊甙凑蘸颖毖噙_(dá)陸道培醫(yī)院的常規(guī)進(jìn)行了單倍體造血干細(xì)胞移植，主要是以Bu/Cy/ATG為基礎(chǔ)的清髓性預(yù)處理，移植物采用骨髓和外周血造血干細(xì)胞，GVHD預(yù)防采用CSA+MMF+短程MTX。

       研究結(jié)果：患者男性8例，女性6例，中位年齡23歲，有8例AML-M2，5例AML-M4，1例ML-M5。多系病態(tài)造血常見(12/14例)，免疫分型均為髓系表型(CD13, CD33, CD38, HLA-DR)，嗜堿性粒細(xì)胞增高僅見于3/14例患者，并不常見。所有患者均有基因突變，64.29% (9/14)患者為FLT3-ITD。所有患者接受了單倍體造血干細(xì)胞移植，大部分在接受移植時(shí)為完全緩解狀態(tài)(CR1 7例, CR2 1例, CR3 3例, NR 3例)，隨訪8~95月，患者全部存活。

       研究結(jié)論：我們的報(bào)告證實(shí)了t (6;9) (p23;q34) AML有獨(dú)特的臨床特征，常表現(xiàn)為多系病態(tài)造血，免疫分型為髓系抗原表達(dá)，經(jīng)常合并FLT3-ITD突變。單倍體造血干細(xì)胞移植能明顯改善預(yù)后，似乎優(yōu)于之前報(bào)告的異基因造血干細(xì)胞移植的結(jié)果(2年OS為61%)?？赡苁且?yàn)槲覀兊幕颊咴谝浦彩谴蟛糠痔幱谕耆徑鉅顟B(tài)，以及單倍體造血干細(xì)胞移植有更強(qiáng)的移植物抗白血病效應(yīng)。因?yàn)榛颊邤?shù)量較少，需要進(jìn)一步的研究。

       EBMT年會(huì)是血液病治療領(lǐng)域最 具影響力的國(guó)際會(huì)議之一。目前，中國(guó)造血干細(xì)胞移植和細(xì)胞免疫治療研究已處于世界領(lǐng) 先水平。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步與革新，中國(guó)在世界醫(yī)療領(lǐng)域中也發(fā)揮著日益重要的作用。

       陸道培醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)臨床與實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)通力協(xié)作，在細(xì)胞免疫治療與靶向治療以及造血干細(xì)胞移植方面不斷探索，尤其對(duì)于難治復(fù)發(fā)血液腫瘤的臨床研究，取得了一個(gè)又一個(gè)重要突破。