出于安全考慮 FDA延長對艾伯維RINVOQ的補(bǔ)充新藥申請審查期

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作者：LiLi 來源：新浪醫(yī)藥新聞

2021-03-18

3月17日，據(jù)外媒報道，艾伯維宣布美國FDA延長了抗炎藥RINVOQ補(bǔ)充新藥申請（sNDA）治療成人活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）的審查期,更新后的處方藥使用者費法案（PDUFA）行動日期已延長三個月，至2021年第二季度末。截至3月17日下午，艾伯維公司股價下跌逾6%，至104.18美元。

艾伯維最近收到了FDA的信息，要求對RINVOQ 治療銀屑病關(guān)節(jié)炎的益處風(fēng)險狀況進(jìn)行更新評估。艾伯維回應(yīng)了這一要求，F(xiàn)DA將需要額外的時間對提交文件進(jìn)行全面審查。

RINVOQ (Upadacitinib)是由艾伯維科學(xué)家發(fā)現(xiàn)并研發(fā)的一種口服、每日一次、選擇性、可逆性JAK抑制劑，用于多種免疫介導(dǎo)的炎癥疾病，該藥物對JAK1和JAK2、JAK3和TYK2有更強(qiáng)的抑制作用。

該藥物去年在治療成人銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）大規(guī)模III期臨床研究中獲得成功，該研究在對一種或多種非生物類疾病修飾抗風(fēng)濕藥物（DMARD）應(yīng)答不足或不耐受的活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎成人患者中開展。

該研究是一項多中心、隨機(jī)、雙盲、平行組、陽性藥物和安慰劑對照III期研究，在1705例對至少一種非生物類DMARD應(yīng)答不足的成人銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）患者中開展，評估了2種劑量Rinvoq（15mg和30mg，每日一次）相對于安慰劑和阿達(dá)木單抗（adalimumab）的療效和安全性。研究中，患者被隨機(jī)分配，接受Rinvoq 15mg、Rinvoq 30mg、阿達(dá)木單抗（40mg，每隔一周一次[EOW]）、安慰劑。主要終點是2種劑量Rinvoq治療組與安慰劑組相比在第12周達(dá)到ACR20應(yīng)答的患者比例。次要終點包括：第12周健康評估問卷殘疾指數(shù)（HAQ-DI）評分相對基線的變化、第16周達(dá)到PASI75（銀屑病面積嚴(yán)重指數(shù)改善75%）的患者比例、第24周達(dá)到最低疾病活動度（MDA）的患者比例。

數(shù)據(jù)顯示，該研究達(dá)到了主要終點：在第12周，15mg組和30mg組分別有71%、79%的患者達(dá)到ACR20應(yīng)答，安慰劑組為36%（p＜0.0001）。當(dāng)與阿達(dá)木單抗進(jìn)行對比時，2種劑量Rinvoq在治療第12周ACR20應(yīng)答率方面均達(dá)到了非劣性，僅30mg劑量顯示出優(yōu)越性。治療第12周ACR50應(yīng)答率方面，15mg組、30mg組、安慰劑組分別為38%、52%、13%（名義p＜0.0001）。治療第12周ACR75應(yīng)答率方面，15mg組、30mg組、安慰劑組分別為16%、25%、2%（名義p＜0.0001）。

根據(jù)HAQ-DI評分的測量，接受Rinvoq治療的患者在第12周時的身體功能也有較大改善：15mg和30mg Rinvoq治療組的患者HAQ-DI評分分別較基線變化-0.42和-0.47，安慰劑組變化為-0.14（p＜0.0001）。在第16周，Rinvoq也顯示出皮膚癥狀的改善，接受15mg和30mg劑量Rinvoq的患者中，分別有63%和62%的患者達(dá)到PASI75，安慰劑組為21%（p＜0.0001）。治療第24周達(dá)到MDA的患者比例，15mg和30mg Rinvoq治療組分別為37%和45%，安慰劑組為12%（p＜0.0001）。治療24周后，與安慰劑相比，15mg和30mg Rinvoq顯著抑制了放射學(xué)進(jìn)展（p＜0.01，采用與PsA Sharp/van der Heijde評分相對基線的變化評估）。關(guān)節(jié)損傷的抑制對銀屑病關(guān)節(jié)炎患者很重要，因為這會影響身體功能和殘疾。研究中，Rinvoq的安全性與先前報道的一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全風(fēng)險。

2019年8月，RINVOQ在美國獲得全球首批，用于對甲氨蝶呤反應(yīng)不足或不耐受的中度至重度活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者。RINVOQ還獲得了歐洲委員會的批準(zhǔn)，用于對一種或多種疾病修飾抗風(fēng)濕性藥物(DMARDs) 應(yīng)答不足或不耐受的中度至重度RA成人患者,治療這類成人患者出現(xiàn)的活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)和活動性強(qiáng)直性脊柱炎(AS)。

RINVOQ用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎的批準(zhǔn)劑量為15毫克。目前，艾伯維正在開發(fā)Rinvoq治療多種炎癥性疾病，包括銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）、RA、中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎（axSpA）、克羅恩?。–D）、特應(yīng)性皮炎（AD）、潰瘍性結(jié)腸炎（UC）、巨細(xì)胞動脈炎（GCA）的III期臨床試驗正在進(jìn)行中。

業(yè)界對Rinvoq的商業(yè)前景非?？春谩ａt(yī)藥市場調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma之前發(fā)布報告預(yù)測，Rinvoq在2024年的全球銷售額將達(dá)到25.7億美元，成為全球第5大暢銷抗風(fēng)濕藥物。

另外，AbbVie還收到了FDA關(guān)于在治療特應(yīng)性皮炎中使用RINVOQ補(bǔ)充新藥申請的類似請求，目前正在準(zhǔn)備中，將很快提交FDA。

參考來源：

1.AbbVie Announces Extension of Review for Supplemental New Drug Application of Upadacitinib for the Treatment of Adults with Active Psoriatic Arthritis

2.RINVOQ (upadacitinib) Meets Primary and Key Secondary Endpoints in Phase 3 Study in Psoriatic Arthritis

3.FDA extends review period for Rinvoq sNDA

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