3月17日，默沙東宣布，歐盟委員會(huì)已批準(zhǔn)抗PD-1療法Keytruda（pembrolizumab）標(biāo)簽擴(kuò)展，作為單藥療法，用于治療3歲及以上、自體干細(xì)胞移植（ASCT）失敗、或在不適合ASCT的情況下至少接受過(guò)2種療法的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人和兒童患者。這代表著歐盟對(duì)Keytruda的第一項(xiàng)兒科批準(zhǔn)。
在歐盟，每年新確診霍奇金淋巴瘤（HL）接近2萬(wàn)例、死亡4000例。cHL約占HL的90%。此次批準(zhǔn)，將為在早期治療后病情進(jìn)展或移植后復(fù)發(fā)的cHL成人和兒童患者提供一種新的治療選擇。
目前，默沙東正通過(guò)廣泛的臨床項(xiàng)目繼續(xù)研究Keytruda在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中的應(yīng)用，包括在cHL和原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤中的多個(gè)注冊(cè)試驗(yàn)，以及在15種類型腫瘤中超過(guò)60項(xiàng)由研究者發(fā)起的研究。除Keytruda外，默沙東也正在評(píng)估多個(gè)臨床資產(chǎn)用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者，包括一款布魯頓酪氨酸激酶抑制劑MK-1026（稱為ARQ 531）和一款靶向ROR1的抗體偶聯(lián)藥物MK-2140（前稱VLS-101）。
此次歐盟批準(zhǔn)基于關(guān)鍵3期KEYNOTE-204試驗(yàn)（NCT02684292）的結(jié)果以及來(lái)自KEYNOTE-087試驗(yàn)最新分析的支持性數(shù)據(jù)。KEYNOTE-087試驗(yàn)是2017年歐盟批準(zhǔn)Keytruda用于治療接受ASCT和BV治療失敗、或不適合ASCT且BV失敗的復(fù)發(fā)性或難治性cHL成人患者的基礎(chǔ)。
KEYNOTE-204是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、陽(yáng)性 藥物對(duì)照研究，共入組了304例復(fù)發(fā)或難治性cHL患者。研究中，患者按1:1隨機(jī)分組，接受每3周一次靜脈注射Keytruda（200mg）或每3周一次靜脈注射常用治療藥物brentuximab vedotin（BV，1.8mg/kg）。隨機(jī)分組按既往ASCT（是或否）和一線治療后的疾病狀況（原發(fā)性難治、完成后12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)、完成后12個(gè)月或以上復(fù)發(fā)）進(jìn)行分層。
研究中，Keytruda治療組持續(xù)接受治療，直到出現(xiàn)不可接受的**、記錄到疾病進(jìn)展或最多35個(gè)周期。研究期間，每12周進(jìn)行一次疾病評(píng)估。根據(jù)2007年修訂的國(guó)際工作組（IWG）標(biāo)準(zhǔn)，主要療效指標(biāo)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要療效指標(biāo)為客觀緩解率（ORR），均通過(guò)盲法獨(dú)立中心審查（BICR）進(jìn)行評(píng)估。目前，該試驗(yàn)正在評(píng)估總生存期（OS），這是另一項(xiàng)主要療效指標(biāo)。
試驗(yàn)結(jié)果顯示，與BV治療組相比，Keytruda治療組在主要療效終點(diǎn)PFS方面有顯著改善、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了35%（HR=0.65[95%CI:0.48-0.88]；p=0.0027）；Keytruda治療組中位PFS為13.2個(gè)月(95%CI:10.9-19.4），而B(niǎo)V治療組為8.3個(gè)月（95%CI:5.7-8.8）。
次要終點(diǎn)方面，Keytruda治療組ORR為66%（95%CI:57-73）、完全緩解率（CR）為25%、部分緩解率（PR）為41%；BV治療組ORR為54%（95%CI:46-62）、CR為24%、PR為30%。2個(gè)治療組ORR方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在病情緩解的患者中，Keytruda治療組的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為20.7個(gè)月（范圍：0.0+至33.2+）、BV治療組中位DOR為13.8個(gè)月（范圍：0.0+至33.9+）。
該試驗(yàn)中，Keytruda治療持續(xù)時(shí)間中位數(shù)為10個(gè)月（范圍：1天至2.2年），68%的患者接受了至少6個(gè)月的治療，48%的患者接受了至少1年的治療。接受KEYTRUDA治療的患者中，有30%出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（≥20%）為上呼吸道感染（41%）、肌肉骨骼疼痛（32%）、腹瀉（22%）和發(fā)熱、乏力、皮疹、咳嗽（各占20%）。
參考來(lái)源：European Commission Approves Expanded Indication for Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab) in Adult and Pediatric Patients With Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma (cHL)
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