恒瑞醫(yī)藥SHR-1707治療阿爾茨海默癥臨床試驗(yàn)獲批

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作者：rainbow 來源：新浪醫(yī)藥新聞

2021-03-11

3月10日，恒瑞醫(yī)藥SHR-1707的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得NMPA的默示許可，用于治療阿爾茨海默癥（AD）。

根據(jù)適應(yīng)癥與專利信息，判斷SHR-1707為β淀粉樣蛋白（Aβ）抗體。據(jù)悉，恒瑞醫(yī)藥篩選了多個(gè)克隆，四個(gè)候選克隆與Aβ的親和力都強(qiáng)于渤健/衛(wèi)材的Aducanumab（BIIB037）。

根據(jù)“淀粉樣蛋白假說”，大腦中β淀粉樣蛋白的產(chǎn)生是引起AD臨床癥狀的主要原因。

Aducanumab同樣也是“淀粉樣蛋白假說”的實(shí)際應(yīng)用，該藥能與聚集的Aβ結(jié)合并使其從體內(nèi)清除。去年8月，Aducanumab的生物制劑許可申請(qǐng)（BLA）獲FDA授予優(yōu)先審查資格，原計(jì)劃于今年3月7日做出審批決定，日前FDA表示該藥審查期已被延長(zhǎng)了3個(gè)月。歐盟和日本監(jiān)管機(jī)構(gòu)也接受了Aducanumab的審查。根據(jù)醫(yī)藥市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)Evaluate Vantage今年發(fā)布報(bào)告預(yù)測(cè)，如果成功上市，Aducanumab在2026年的全球銷售額將達(dá)到48億美元。

據(jù)公開資料統(tǒng)計(jì)，目前中美共上市7款A(yù)D治療藥物。

美國(guó)方面，至今為止5種FDA批準(zhǔn)的藥物均屬于輔助性治療藥物，僅能延緩疾病發(fā)展，不可治愈。除2003年上市的美金剛是興奮性氨基酸受體（NMDA）抑制劑以外，其余四款藥物均為膽堿酯酶（AChE）抑制劑。他克林由于毒副作用太大，目前已經(jīng)退市。

九期一是首款國(guó)產(chǎn)治療阿爾茲海默癥的獲批上市原研新藥。該藥物是一款靶向腦 - 腸軸作用機(jī)制的藥物，通過重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化，從而改善認(rèn)知功能障礙。順便一提的是，九期一從面世之日起，就深陷輿論漩渦，關(guān)于該藥物試驗(yàn)真實(shí)性和藥品有效性的“論戰(zhàn)”曠日持久。

此外，國(guó)內(nèi)另有由綠葉制藥集團(tuán)德國(guó)子公司Luye Pharma AG開發(fā)的金斯明已于去年年初獲批一線治療輕、中度阿爾茨海默病。金斯明不同于其他藥物給藥途徑，而是經(jīng)皮膚給藥，使藥物透過表皮由真皮內(nèi)的血管吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)。據(jù)國(guó)元國(guó)際研報(bào)顯示，金斯明未來在中國(guó)市場(chǎng)峰值預(yù)計(jì)達(dá)到1.4 億人民幣。

多年來，研究人員對(duì)阿爾茨海默癥的研究也主要集中精力研究AD在大腦中可見的物理表現(xiàn)，即細(xì)胞外淀粉樣斑塊和最近的細(xì)胞內(nèi)tau蛋白纏結(jié)。然而，研究AD在很大程度上是吃力不討好的，目前全球已有超過200個(gè)項(xiàng)目失敗，其中許多項(xiàng)目在被放棄之前已經(jīng)投入大量資源，甚至進(jìn)入3期臨床階段。

在去年的AD協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議（AAIC 2020）上，來自美國(guó)非營(yíng)利性機(jī)構(gòu)UsAgainstAlzheimer's的分析顯示，Aβ靶向藥物在AD后期臨床試驗(yàn)中占比仍然很高，約為40%（32個(gè)候選療法中有13個(gè)）。其余19個(gè)候選療法可分為幾類，從tau靶向治療到混合使用其他藥物來保護(hù)神經(jīng)元不退化、阻斷與癡呆癥相關(guān)的炎癥和代謝過程。

針對(duì)阿爾茨海默癥這類致病機(jī)理不明、靶點(diǎn)不明的疾病進(jìn)行新藥研發(fā)猶如“盲人摸象”，其研發(fā)道路也必定坎坷。

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