領(lǐng)星生物推出臨床智能分析平臺，助力腫瘤新藥研發(fā)

       近日，領(lǐng)星生物接受《上海信息化》雜志專訪，基于其開發(fā)的臨床智能分析平臺，探討了人工智能系統(tǒng)和數(shù)據(jù)驅(qū)動算法相結(jié)合的新型商業(yè)模式，在助力腫瘤藥物創(chuàng)新研發(fā)中的重要意義。以下是專訪原文：

       從真實世界診療數(shù)據(jù)來看，有很大一部分癌癥患者無法在現(xiàn)有的治療體系中獲益，因此急需打破傳統(tǒng)制藥和治療手段，尋求臨床應(yīng)用新思路。

       近年來，行業(yè)逐漸開始探索從藥物機(jī)制相關(guān)性入手深度挖掘真實世界臨床數(shù)據(jù)，探索更為有效的藥物或聯(lián)用方案，以期提升患者的生存率。

       傳統(tǒng)制藥遇挑戰(zhàn)

       惡性腫瘤是危害人類健康的重大疾病。腫瘤免疫治療能夠調(diào)控自身的免疫系統(tǒng)，有效清除惡性腫瘤細(xì)胞。多種腫瘤免疫治療策略為腫瘤治療帶來希望，其中腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療被廣泛關(guān)注，尤其是針對特定患者的個體化治療日益受到重視。

       但目前專門針對抗癌創(chuàng)新藥物的研發(fā)還是大多采取傳統(tǒng)的制藥思路，即從腫瘤生物學(xué)分子機(jī)制的通路開始研究，分析生物功能及在細(xì)胞中的作用。隨后，再把這個功能映射到臨床試驗，檢驗在臨床端是否能像預(yù)想的一樣起到類似作用。在不斷的嘗試過程中，傳統(tǒng)方法的弊端逐漸顯現(xiàn)出來：從實驗室走向臨床的過程中，臨床端可能會顯現(xiàn)出與前期研究成果完全不同的結(jié)論。

       在腫瘤創(chuàng)新藥物研制過程中，傳統(tǒng)制藥思路更是頻頻受阻。由于腫瘤受到周圍組織、血管、人體免疫系統(tǒng)等影響，單個細(xì)胞在理想環(huán)境下的生長條件與人體的復(fù)雜環(huán)境截然不同，因此往往在患者體內(nèi)實現(xiàn)不了實驗中的良好抑制效果和作用。

       由此可見，難以預(yù)測的臨床轉(zhuǎn)化，成為創(chuàng)新藥研發(fā)的重大難題。在信息化高度應(yīng)用的當(dāng)今時代，制藥信息化、智能化成為必然趨勢。隨著腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的日臻推進(jìn)，廣泛縱向的臨床數(shù)據(jù)正在與全面的分子基因數(shù)據(jù)深度融合，促進(jìn)著腫瘤診療的前移，加速腫瘤藥物的研發(fā)與商業(yè)化。其中，領(lǐng)星生物科技（上海）有限公司（以下簡稱“領(lǐng)星生物”）開發(fā)的臨床智能分析平臺（Clinical Intelligence Analysis Platform，簡稱CIAP），創(chuàng)新使用“全面基因”+“深度臨床”的全景數(shù)據(jù)，人工智能系統(tǒng)和數(shù)據(jù)驅(qū)動算法相結(jié)合的新型商業(yè)模式，在助力腫瘤藥物創(chuàng)新研發(fā)的過程中發(fā)揮著巨大潛能，為癌癥轉(zhuǎn)化研究和腫瘤藥物臨床開發(fā)提供強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)解決方案。

       領(lǐng)星運(yùn)用臨床患者真實療效開始的反向轉(zhuǎn)化策略，為后續(xù)的臨床開發(fā)不僅規(guī)避了從模型到人體，再從個體患者到群體患者的臨床轉(zhuǎn)化中的巨大的不確定性風(fēng)險，而且還提供了明確的獲益患者人群和分子標(biāo)記物，概念上就是直接精準(zhǔn)針對未滿足的臨床需求。

       數(shù)據(jù)驅(qū)動算法

       通過臨床藥物精準(zhǔn)開發(fā)智能化相關(guān)技術(shù)和平臺的研發(fā)，可以實現(xiàn)藥物研發(fā)從臨床開始的反向轉(zhuǎn)化。在過去3年多時間，領(lǐng)星生物致力于幫助中國腫瘤患者在臨床端通過精準(zhǔn)治療的手段做針對性、個體化的診斷和治療。在治療手段和終身隨訪基礎(chǔ)上，領(lǐng)星生物積累了大量中國腫瘤患者分子、臨床方面的數(shù)據(jù)。通過這些分子和臨床大數(shù)據(jù)，以及企業(yè)自主研發(fā)的人工智能算法，可以分析出臨床的相似性表現(xiàn)，推演出相似患者共同的分子機(jī)制，從而探索更好的治療方式?；诖怂悸?，已經(jīng)上市的藥物可以尋找更合適的人群；新藥探索階段，研發(fā)人員能根據(jù)臨床的數(shù)據(jù)支持，尋找新的靶點(diǎn)，由此大大提升制藥企業(yè)工作效率。

       反向轉(zhuǎn)化的背后，需要數(shù)據(jù)和算法的支持。

       數(shù)據(jù)方面，領(lǐng)星生物采用具有CLIA/CAP（Clinical Laboratory Improvement Amendments，臨床檢驗改進(jìn)修正計劃/ College of American Pathologists，美國病理學(xué)家協(xié)會）認(rèn)證的國際標(biāo)準(zhǔn)的第三方檢驗所來進(jìn)行終端患者數(shù)據(jù)的采集。目前已經(jīng)積累的臨床分子數(shù)據(jù)，在領(lǐng)星生物的系統(tǒng)里，可以為藥物研發(fā)企業(yè)提供一整套分析整合后的解決方案。

       算法方面，領(lǐng)星生物研發(fā)了數(shù)據(jù)智能技術(shù)。整合國際標(biāo)準(zhǔn)的CLIA /CAP臨床實驗室服務(wù)、大型真實世界的深度分子臨床整合數(shù)據(jù)（全面的基因組學(xué)+臨床病史+長期生存數(shù)據(jù)集）、云端開放交互式SaaS（Soft ware-as-a-Service，軟件即服務(wù)）系統(tǒng)、以及獨(dú)有的數(shù)據(jù)驅(qū)動智能算法，能夠幫助客戶高效實現(xiàn)數(shù)據(jù)的全部潛能。該算法，可將臨床分子關(guān)系和治療方案從10的12次方的海量數(shù)據(jù)中挖掘出獨(dú)立的有用信息。

       基于自有數(shù)據(jù)驅(qū)動算法，領(lǐng)星生物提出并優(yōu)化臨床假設(shè)，最 大 程 度實現(xiàn)真實世界與臨床試驗數(shù)據(jù)和知識的潛力，同時基于廣泛臨床醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)的前瞻性和回顧性研究，以直接富集目標(biāo)患者群體，驗證臨床假設(shè)。針對未滿足的腫瘤臨床需求，在藥物機(jī)制引導(dǎo)下，全面系統(tǒng)、多維度的適應(yīng)癥和適用人群拓展，通過在真實世界大數(shù)據(jù)中對相關(guān)藥物在多維度細(xì)分人群中的臨床結(jié)局比較，支持制定靈活的市場推廣策略。

       藥物研發(fā)的未來機(jī)遇

       臨床智能分析平臺將精準(zhǔn)醫(yī)療的測序定位為全外顯子組檢測+RNA 檢測，外顯子組為所有基因中所有編碼蛋白質(zhì)組的DNA 部分，覆蓋24000多個與疾病相關(guān)的基因，而基因Panel （一組或一套檢測）是指被選擇的若干個基因。

       領(lǐng)星生物在對腫瘤患者的樣本進(jìn)行測序后，會上傳到云上以分析變異，同時通過自建的腫瘤用藥數(shù)據(jù)庫，自動生成結(jié)果報告。從獲取腫瘤患者的臨床樣本到給到醫(yī)生臨床用藥指導(dǎo)的報告，整體服務(wù)交付周期可在不到一周內(nèi)完成。通過領(lǐng)星生物的臨床智能分析平臺，患者可以更快地獲得更全面的用藥指導(dǎo)信息。

       此外，領(lǐng)星生物數(shù)據(jù)智能服務(wù)的功能已在新型生物標(biāo)志物/新藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、作用機(jī)制探索、臨床試驗設(shè)計和預(yù)測、藥物聯(lián)合策略、精準(zhǔn)患者分層，以及藥物新適應(yīng)癥擴(kuò)展等方面得到了初步印證。2020年3月試運(yùn)行以來，領(lǐng)星生物已經(jīng)與10多家公司簽訂合作協(xié)議，達(dá)成相關(guān)業(yè)務(wù)的深度合作。合作雙方借力各自在知識驅(qū)動（knowledge-driven）和數(shù)據(jù)驅(qū)動（data-driven）藥物開發(fā)領(lǐng)域的豐富經(jīng)驗進(jìn)行深度整合，從臨床藥物高效開發(fā)和真實世界明確獲益的結(jié)合角度，以終為始地催生現(xiàn)有創(chuàng)新藥物的新適應(yīng)癥及其聯(lián)合方案的優(yōu)選開發(fā)和布局體系，共同推動臨床藥物精準(zhǔn)開發(fā)的智能化進(jìn)程。

       在實際應(yīng)用中，臨床智能分析平臺顯現(xiàn)出了多項優(yōu)勢：

• 能夠?qū)嵤┛焖俣x和比較患者隊列；
• 可以多種臨床交叉變量自由組合實現(xiàn)可視化隊列數(shù)據(jù)分析；
• 動態(tài)數(shù)據(jù)分析，生成生存曲線、P值（P value，用來判定假設(shè)檢驗結(jié)果的一個參數(shù)）、HR比值等圖表，形成富集和差異分析；
• 不同于數(shù)據(jù)源的整合分析，能夠?qū)崿F(xiàn)數(shù)據(jù)整合聯(lián)動；
• 平臺是對數(shù)據(jù)驅(qū)動算法和高度可適性的臨床生物信息學(xué)的完整支持。

       臨床智能分析平臺的研發(fā)和使用，是跨學(xué)科應(yīng)用的產(chǎn)物，生物信息學(xué)、臨床腫瘤學(xué)、基因組學(xué)、臨床制藥、軟件架構(gòu)、人工智能/機(jī)器學(xué)習(xí)和云計算等領(lǐng)域的綜合專業(yè)知識的融合運(yùn)用，才能夠使平臺為腫瘤新藥研發(fā)提供科學(xué)系統(tǒng)的解決方案。

       創(chuàng)新是藥物開發(fā)未來的發(fā)展方向和挑戰(zhàn)，“數(shù)據(jù)+智能”是藥物研發(fā)的未來機(jī)遇。領(lǐng)星生物等新一代藥物研發(fā)企業(yè)將在醫(yī)藥數(shù)據(jù)智能領(lǐng)域進(jìn)行深耕，助力抗腫瘤新藥研發(fā)，為中國乃至世界的腫瘤患者帶來福祉。