百奧泰暫停ADC、PD-1在研項目 數(shù)億元打水漂 僅有一款藥品創(chuàng)收

       2021年僅僅三個月左右，百奧泰已宣布暫停研發(fā)3款新藥項目。據(jù)初步統(tǒng)計，百奧泰在3款項目上累計投入3.36億元左右。

       2021年3月4日，百奧泰公告宣布終止BAT8003（注射用重組人源化抗Trop2單克隆抗體-美登素偶聯(lián)物）和 BAT1306（重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液）的臨床開發(fā)。

       百奧泰這兩個項目分別處于臨床I期、II期。公告顯示，截至2020年12月，百奧泰在BAT8003項目累計研發(fā)投入6156.50萬元，BAT1306項目累計研發(fā)投入5197.45萬元。對于此次暫停，百奧泰方面表示，是為了合理配置該公司研發(fā)資源，聚焦研發(fā)管線中的優(yōu)勢項目。

       百奧泰的ADC新藥相繼“折戟”。就在今年2月8日，百奧泰也宣布終止已投入2.26億元的在研ADC項目BAT8001(注射用重組人源化抗HER2單克隆抗體-美登素偶聯(lián)物)。并且由于這一項目的終止，針對BAT8001聯(lián)合BAT1306二線治療HER2陽性晚期實體瘤的臨床試驗也隨之終止。

       一款藥品恐難撐起研發(fā)“大旗”

       在僅有一款產(chǎn)品上市營收的當下，出于縮減研發(fā)投入、及時止損等方面考慮，百奧泰今年暫停3款藥物也無可非議。而且在BAT1306項目上，國內(nèi)市場競爭激烈，目前已有4款國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品在醫(yī)保目錄內(nèi)，第一梯隊的產(chǎn)品醫(yī)保談判的年治療費用在7~5萬左右，留給后面的玩家并未有太多的盈利空間。

       百奧泰自己也指出，從各家PD-1單抗的臨床數(shù)據(jù)來看，預(yù)計未來2-3年，全球上市PD-1產(chǎn)品將可能超過20個，市場競爭日趨激烈。中國是PD-1競爭最激烈的地區(qū)，全球154個PD-1，其中85個由中國企業(yè)研發(fā)或合作開發(fā)，占比達到55%。PD-1全球和國內(nèi)的PD-1單抗的研發(fā)賽道已經(jīng)變得擁擠，繁多的研發(fā)競品也加劇了對CRO公司的競爭，使得開發(fā)成本進一步加劇。

       令人業(yè)內(nèi)惋惜的是百奧泰已經(jīng)進入III 期的ADC項目BAT8001，該藥研發(fā)進度上處于國內(nèi)第一梯隊。不過對于暫停，百奧泰稱也是公司經(jīng)過初步統(tǒng)計分析，該藥主要療效指標無進展生存期（PFS）相比對照組（拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱）未達到預(yù)設(shè)的優(yōu)效目標從而終止。

       另外暫停BAT8003項目，百奧泰稱主要也是考慮到當今Trop 2 ADC領(lǐng)域的市場格局變化，并且考慮到BAT8003與BAT8001在某些技術(shù)特征有類似（雖然8003定點偶聯(lián)，但是也用了batansine技術(shù)），存在較高的臨床開發(fā)與市場風險。

       2003年成立的百奧泰，主攻開發(fā)新一代創(chuàng)新藥和生物類似藥。目前僅有一款藥品上市，即首 個國產(chǎn)阿達木單抗注射液。百奧泰的阿達木單抗于2019年11月獲得國家藥監(jiān)局的上市批準，商品名：格樂立。2020年1月，格樂立正式上市銷售。截至2020年12月31日，格樂立獲批適應(yīng)癥為強直性脊柱炎、類風濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病、克羅恩病和葡萄膜炎。

       3月4日晚間，百奧泰2020年財報顯示，報告期內(nèi)，公司實現(xiàn)營業(yè)收入1.85億元，同比增長263.27倍；歸屬于上市公司股東的凈虧損5.13億元，同比減虧49.81%；歸屬于上市公司股東的扣除非經(jīng)常性損益的凈虧損5.62億元，同比減虧17.98%；基本每股虧損1.27元。2020年度公司研發(fā)費用為5.63億元。

       從業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)來看，百奧泰的阿達木單抗全年營業(yè)收入為1.8億，營收占比為100%，毛利率為89.1%。百奧泰目前全年的營收幾乎是靠這款藥品。

       而且在格樂立未上市銷售以前，百奧泰未產(chǎn)生收入。百奧泰的招股書中顯示，公司于2016年度、2017年度、2018年度以及2019年產(chǎn)生虧損凈額分別約為1.37億元、2.36億元、5.53億元和10.23億元。算上2020年，百奧泰已經(jīng)連續(xù)5年虧損。

       然而，百奧泰的格樂立也同樣面臨著不小的競爭。當前包括原研艾伯維在內(nèi)，阿達木單抗國內(nèi)獲批企業(yè)數(shù)量已達到5家，后面還有十多家企業(yè)的候選藥物正處于臨床試驗及后期開發(fā)階段。2019年，原研艾伯維的阿達木單抗（商品名：修美樂）進入中國醫(yī)保目錄，價格大幅下降，與格樂立價格接近。未來，還難免被帶量采購的局面。對于百奧泰來說，艱難的路還很長。

       業(yè)績承壓，百奧泰港股IPO受挫

       新藥研發(fā)燒錢不斷，尋求上市、募資才能繼續(xù)前行。

       2020年2月21日，百奧泰在上交所科創(chuàng)板掛牌上市，募集資金總額19.66億元，扣除發(fā)行費用后，募集資金凈額為18.76億元。發(fā)行價每股32.76元，當日股價最高漲至78元。

       就在科創(chuàng)板上市時117天后，百奧泰也尋求在港交所的上市融資。按照計劃，若成功登陸港股，百奧泰將成為君實、康希諾之后第三家“A+H”股的未盈利生物科技公司。

       不過，2月24日，港交所顯示百奧泰于2020年8月24日遞交的H股招股書失效，并且目前也尚未查詢到該公司重新向港交所遞表。

       科創(chuàng)板雖然對未盈利企業(yè)敞開上市的懷抱，可同時也對企業(yè)在虧損時間上作出了一定的要求。根據(jù)《上海證券交易所科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》第12.4.2條規(guī)定，選擇第五套標準的上市企業(yè)自上市之日起第4個完整會計年度若出現(xiàn)經(jīng)審計扣非前后的凈利潤（含被追溯重述）為負且營收（含被追溯重述）低于1億元。

       另外，或經(jīng)審計凈資產(chǎn)（含被追溯重述）為負，也會導(dǎo)致公司觸發(fā)退市條件，根據(jù)《科創(chuàng)板上市公司持續(xù)監(jiān)管辦法（試行）》，對觸及終止上市標準的企業(yè)，其股票將直接終止上市，不再適用暫停上市、恢復(fù)上市、重新上市程序。

       在2020年財報中，百奧泰也透露了公司當前的隱憂。百奧泰直言，雖然公司未來4個完整的會計年度內(nèi)持續(xù)不盈利的可能性較小，但是因為多個產(chǎn)品尚處于藥物研發(fā)階段，公司未盈利狀態(tài)可能持續(xù)存在或累計未彌補虧損繼續(xù)擴大。因此，無法完全保證未來幾年內(nèi)實現(xiàn)盈利，公司上市后亦可能面臨退市的風險。

       百奧泰還有哪些值得期待的產(chǎn)品？

       在官宣處于III 期ADC藥物終止研發(fā)當日，百奧泰的股價逆市大跌18.73%，創(chuàng)上市以來最大單日跌幅。截至收盤，報收25.03元/股，較發(fā)行價（32.76元/股）下跌23.6%。3月5日，百奧泰收盤價為26.2元/股。

       可以看到，終止在研項目對企業(yè)的股市影響不小。不過，業(yè)內(nèi)對百奧泰的多數(shù)評價也偏向正面鼓勵。

       百奧泰雖然僅上市了一款藥品，但其旗下還有20個在研產(chǎn)品，其中2個產(chǎn)品已經(jīng)提交上市申請，3個產(chǎn)品處于III期臨床研究階段，2個產(chǎn)品處II期臨床研究階段，3個產(chǎn)品處于I期臨床研究階段。

       據(jù)百奧泰財報，該公司最快上市的藥物可能是生物類似藥BAT1706和創(chuàng)新藥巴替非班（BAT2094），已提交了上市申請。

       其中，BAT1706是百奧泰根據(jù)中國NMPA、美國FDA、歐盟EMA生物類似藥相關(guān)指導(dǎo)原則開發(fā)的貝伐珠單抗注射液，也是其第二款遞交上市申請的生物類似藥。該藥原研藥為羅氏王牌生物制劑Avastin。今年1月底，百奧泰宣布FDA已受理BAT1706（貝伐珠單抗）注射液的生物制品上市許可申請（BLA）。申請的適應(yīng)癥包括轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、非鱗狀非小細胞肺癌、復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤、轉(zhuǎn)移性腎細胞癌以及持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。

       百奧泰自主研發(fā)的重組人源化抗白介素6受體（IL-6）單克隆抗體BAT1806（托珠單抗）目前正在進行國際多中心III期臨床研究，在全球也屬于進度較快的托珠單抗生物類似藥；全球首項的欣普尼候選生物類似藥BAT2506（戈利木單抗）目前處于III期臨床階段。

       目前來看，百奧泰接下來的研發(fā)重點將會在上述藥物上，且明顯側(cè)重點于自身免疫性疾病領(lǐng)域。

       此外，還有一則人事調(diào)整公告與此次終止研發(fā)項目，2020年財報一同出來，百奧泰4日晚間發(fā)布公告稱，經(jīng)董事會審議，同意聘請JAN CHAO-HSIANG DAVID先生為副總經(jīng)理；聘請HUANG WENRONG女士為副總經(jīng)理；聘請王朝禾先生為副總經(jīng)理；聘請宋述強先生為副總經(jīng)理；聘請包財先生為副總經(jīng)理；聘請林鍵先生為副總經(jīng)理。