相信不少人都受到過(guò)皮炎的困擾，其中特應(yīng)性皮炎（AD）更是如此。特應(yīng)性皮炎又名特應(yīng)性濕疹，是一種常見(jiàn)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎性皮膚病，臨床表現(xiàn)主要為皮膚干燥、濕疹樣皮疹、劇烈瘙癢等。目前臨床上主要通過(guò)常規(guī)外用藥治療，但只能暫時(shí)緩解，容易復(fù)發(fā)，療效不盡人意。
特應(yīng)性皮炎的病理生理學(xué)涉及多種因素，包括宿主遺傳、皮膚屏障功能改變和免疫異常。特應(yīng)性皮炎通常以金黃色葡萄球菌的過(guò)度生長(zhǎng)為特征，然后引發(fā)表皮屏障的蛋白水解破壞和免疫失調(diào)。不幸的是，使用全身和局部抗生素治療AD的嘗試并不能直接殺死表面細(xì)菌，改善皮膚炎癥。而之前的研究已經(jīng)證實(shí)皮膚共生的凝固酶陰性葡萄球菌(CoNS)的一些菌株產(chǎn)生各種類型的細(xì)菌素，可以選擇性地抑制皮膚表面的非常駐致病菌，如金黃色葡萄球菌、A組鏈球菌和大腸桿菌。
2021年2月22日，美國(guó)加州大學(xué)RichardL. Gallo研究團(tuán)隊(duì)取得最新進(jìn)展，在《自然-醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表了題為“Development of a human skin commensal microbe for bacteriotherapy ofatopic dermatitis and use in a phase 1 randomized clinical trial”的文章，報(bào)告了用于特應(yīng)性皮炎（AD）細(xì)菌治療的人類皮膚共生微生物的開(kāi)發(fā)以及在1期隨機(jī)臨床試驗(yàn)中的用途。
首先，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)有益人類皮膚共生細(xì)菌進(jìn)行了選擇和臨床前測(cè)試。研究人員從健康受試者的皮膚中篩選出8000多株CoNS細(xì)菌，鑒定出幾種具有抑制金黃色葡萄球菌體外生長(zhǎng)能力的菌株，并進(jìn)一步評(píng)估了其他特征。結(jié)果表明，在AD11小鼠模型中選擇了一株人型鏈球菌(ShA9)，其抑制金黃色葡萄球菌的存活率為99.6%，ShA9洗劑還改善了局部紅斑并抑制了與AD炎癥相關(guān)的幾種基因，包括Il-4、Il-13、Tslp、Cxcl2、Il-17a和Il-22。局部應(yīng)用ShA9的菌血癥風(fēng)險(xiǎn)也較低。
隨后，研究人員在患有AD的參與者的皮膚上評(píng)估了ShA9的安全性，設(shè)計(jì)了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲的1期人類臨床試驗(yàn)，旨在更好地理解作用機(jī)制，并探索ShA9對(duì)人類皮膚的潛在治療效果。
納入人群為腹側(cè)臂中度至重度AD的成年人(n = 54)，金黃色葡萄球菌培養(yǎng)陽(yáng)性的患者，參與者以2:1的比例隨機(jī)分組，36人接受了ShA9，18人單獨(dú)接受安慰劑，每天兩次將ShA9或安慰劑局部應(yīng)用于前臂腹側(cè)，持續(xù)7天。在第1天第一次應(yīng)用之前和之后1小時(shí)的治療階段獲得臨床評(píng)估和皮膚拭子，在治療的第4天和第7天，同樣收集拭子，在最后一次給藥后約30天進(jìn)行電話隨訪評(píng)估。
試驗(yàn)結(jié)果表明，接受ShA9的參與者與AD相關(guān)的不良事件更少，在所有接受ShA9治療的參與者中評(píng)估濕疹嚴(yán)重程度，沒(méi)有顯著差異，但是觀察到并達(dá)到次要終點(diǎn)時(shí)，金黃色葡萄球菌明顯減少，ShA9 DNA增加。參與者的一些金黃色葡萄球菌菌株并未被ShA9直接殺死，但所有菌株中表達(dá)金黃色葡萄球菌毒素的mRNA均受到抑制?？偟膩?lái)說(shuō)，三分之二的參與者癥狀有所改善，局部濕疹嚴(yán)重程度有所改善。這些觀察證明了細(xì)菌療法對(duì)AD的安全性和潛在益處。
總之，研究人員提出AD的最 佳治療方法是恢復(fù)表皮屏障缺損，同時(shí)抑制炎癥的原因。當(dāng)前研究的數(shù)據(jù)表明，這種利用共生微生物保護(hù)皮膚的新治療方法在7天內(nèi)是安全的。
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