安進(jìn)提交Otezla補(bǔ)充新藥申請適應(yīng)癥擴(kuò)大至輕至中度銀屑病

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作者：范東東來源：新浪醫(yī)藥新聞

2021-02-25

日前，安進(jìn)公司宣布提交了口服藥物Otezla（apremilast）的補(bǔ)充新藥申請（sNDA），該公司尋求將Otezla的適應(yīng)癥范圍擴(kuò)大至治療適合接受光療或系統(tǒng)治療的輕度至中度斑塊狀銀屑?。ㄅＦぐ_）成人患者。

早在2014年，Otezla獲FDA批準(zhǔn)，用于適合光療和系統(tǒng)療法的中度至重度斑塊型銀屑病成人患者的治療。此次，安進(jìn)提交給美國FDA的補(bǔ)充新藥申請材料，主要是基于III期ADVANCE試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。

ADVANCE（PSOR-022）試驗(yàn)是一項(xiàng)3期、多中心、隨機(jī)、安慰劑對照的雙盲研究，主要評估了Otezla在輕度至中度斑塊狀銀屑病（BSA占2％至15％）、皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評分為2至15，sPGA評分為2至3）患者的療效和安全性。該研究將595例患者按1：1的比例隨機(jī)分配，在開始的16周內(nèi)每天兩次接受30 mg的Otezla（n=297）或安慰劑（n=298）。隨后，所有患者在開放標(biāo)簽擴(kuò)展期接受Otezla治療至第32周期。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，在第16周，患者每日兩次應(yīng)用30mg的Otezla的sPGA皮膚評分在統(tǒng)計(jì)學(xué)上實(shí)現(xiàn)了顯著改善，試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)。此外，Otezla在關(guān)鍵的次要終點(diǎn)上也達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善結(jié)果。與安慰劑相比，Otezla患者組在第16周時(shí)，受影響的身體表面積（BSA）比基線水平至少提高了75％，BSA的總得分較基線水平也得到了改善，銀屑病患者的皮損面積和嚴(yán)重性指數(shù)（PASI）總得分較基線標(biāo)準(zhǔn)也獲得了相應(yīng)的提升。在ADVANCE試驗(yàn)中，觀察到的不良事件與Otezla的已知安全性一致。

Otezla是一種口服、選擇性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑，該藥物是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)也是唯一一款用于斑塊型銀屑病治療的PDE4抑制劑。PDE4是一種環(huán)磷酸腺苷(cAMP)特異性PDE，抑制PDE4會導(dǎo)致患者細(xì)胞內(nèi)的cAMP水平升高，這被認(rèn)為可間接地調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，從而起到治療的效果。銀屑病是一種嚴(yán)重的慢性炎癥性疾病，可引起皮膚上出現(xiàn)凸起的紅色鱗狀斑塊，通常會好發(fā)于肘部、膝蓋或頭皮。全世界銀屑病患者約有1.25億，其中歐洲約1400萬人，美國約750萬人，而其中80％的患者患有的是斑塊性銀屑病。

Otezla最初是由新基研發(fā)的重磅炸彈藥物。2019年，安進(jìn)宣布與新基達(dá)成合作協(xié)議，以134億美元現(xiàn)金的價(jià)格，收購了銀屑病新藥Otezla的全球權(quán)益。根據(jù)安進(jìn)最新公布的2020年財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，Otezla在2020年為安進(jìn)帶來近22億美元銷售收入。目前來看，Otezla是獲批治療中度至重度斑塊狀牛皮癬和牛皮癬關(guān)節(jié)炎的唯一的一種口服、非生物療法的創(chuàng)新療法。市場分析人士預(yù)計(jì)，Otezla的銷售收入將會持續(xù)增加，到2023年或?qū)⒊^30億美元。

Otezla目前在美國獲批用于3個(gè)適應(yīng)癥，包括治療適合接受光療或系統(tǒng)治療的中重度斑塊狀銀屑病患者，活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎成人患者，以及白塞氏病相關(guān)口腔潰瘍成人患者。此外，Otezla還在美國以外的50多個(gè)國家獲得批準(zhǔn)，包括歐盟和日本。Otezla最大的優(yōu)勢是其便利性和安全性，不過這一點(diǎn)可能會受到百時(shí)美施貴寶deucravacitinib的挑戰(zhàn)。

去年11月，在一項(xiàng)針對中度至重度斑塊型銀屑病患者的3期POETYK PSO-1關(guān)鍵臨床試驗(yàn)中，百時(shí)美施貴寶TYK2抑制劑deucravacitinib的療效超過了Otezla。該研究結(jié)果證實(shí)，與安慰劑相比，接受每天一次6mg劑量deucravacitinib治療16周后，更多患者達(dá)到銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)改善至少75%，患者皮損減輕達(dá)到sPGA 0/1。次要終點(diǎn)的評估結(jié)果顯示，與Otezla相比，在第16周，經(jīng)deucravacitinib 治療后達(dá)到PASI 75和sPGA 0/1的患者比例優(yōu)于Otezla。在此項(xiàng)研究中，deucravacitinib的總體安全性結(jié)果與此前公布的II期研究結(jié)果一致。

參考來源：

1.Amgen Submits SNDA For Otezla For Adults With Mild-To-Moderate Plaque Psoriasis

2.Amgen Submits Supplemental New Drug Application for Otezla® (apremilast) for Adults with Mild-To-Moderate Plaque Psoriasis

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