2021年最受期待的上市新藥TOP 10

       每到新的一年，都會(huì)有新藥獲批的希望。然而今年的預(yù)期尤其高，因?yàn)樵?020年的災(zāi)難年之后，人們對(duì)成功的樂觀情緒再度高漲。

       根據(jù)2026年的全球銷售預(yù)測(cè)，醫(yī)藥外媒網(wǎng)站Fierce Pharma對(duì)2021年最受期待的新藥上市進(jìn)行了排名。候選藥物帶來了各種各樣的爭(zhēng)議、期望和雄心壯志。不過，它們都是潛在的重磅產(chǎn)品，估計(jì)到2024年，排名上的每一種藥物都將在市場(chǎng)取得轟動(dòng)的地位，甚至比我們2026年的預(yù)測(cè)還要早達(dá)到預(yù)期。

       1、aducanumab

       公司：渤健/衛(wèi)材

       適應(yīng)癥：老年癡呆癥

       預(yù)計(jì)2026年銷售額：48億美元

       沒有比渤健的抗淀粉樣β抗體aducanumab獲批治療老年癡呆癥更值得歡呼或懷疑的了。

       在AdComm大會(huì)上，委員會(huì)拒絕了aducanumab，并表現(xiàn)出了蔑視，在考慮了兩個(gè)3期臨床研究結(jié)果，以及1b期研究出現(xiàn)的差異，研究持續(xù)得出前后混濁的結(jié)果。

       令人驚訝的是，8個(gè)月后，渤健堅(jiān)稱分析數(shù)據(jù)“不正確”。該公司認(rèn)為，這是基于一個(gè)較小的數(shù)據(jù)集，接受大劑量aducanumab治療的患者較少。額外的數(shù)據(jù)確實(shí)顯示，該藥物減少了患者臨床功能下降，因此渤健決定申請(qǐng)上市批準(zhǔn)。

       這就是為什么aducanumab仍然在這個(gè)最受期待的藥物上市名單上。在上個(gè)月的摩根大通醫(yī)療會(huì)議上，渤健高管告訴投資者，他們對(duì)AdComm的否決感到驚訝，并指出委員會(huì)的投票不具約束力。

       因?yàn)榇饲坝羞^可以參考的案例，Sarepta杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）藥物Exondys 51盡管臨床數(shù)據(jù)有限，美國FDA咨詢小組的建議也是負(fù)面的，但仍在2016年獲得批準(zhǔn)；Sarepta的Vyondys 53最初在2019年8月被美國FDA否決，但同年12月卻又意外獲得了綠燈。值得注意的是，aducanumab的批準(zhǔn)與Sarepta藥物一樣，通過了由比利·鄧恩（Billy Dunn）主任領(lǐng)導(dǎo)的美國FDA神經(jīng)科學(xué)小組。

       一些市場(chǎng)觀察人士認(rèn)為，盡管AdComm投了反對(duì)票，但美國FDA仍在考慮批準(zhǔn)，渤健股價(jià)因此大幅上漲。如果獲得批準(zhǔn)，估計(jì)該藥物2021年的銷售額為2.71億美元，2022年的銷售額為7.65億美元，但到2026年將達(dá)到49.4億美元。

       2、NVX-CoV2373

       公司：Novavax

       適應(yīng)癥：COVID-19**

       預(yù)計(jì)2026年銷售額：27.3億美元

       Novavax在2020年的大部分時(shí)間里都在開發(fā)COVID-19**。當(dāng)輝瑞和Moderna成為頭條新聞時(shí)，Novavax啟動(dòng)了包括3萬名參與者的3期研究在內(nèi)的后期臨床開發(fā)后，獲得了16億美元的Warp Speed運(yùn)營撥款。

       在今年一月下旬，該公司在英國的3期臨床試驗(yàn)中報(bào)告了89%的療效，在南非的2B期試驗(yàn)中有60%的療效，在后一研究中超過90%的患者感染了當(dāng)?shù)爻霈F(xiàn)的似乎更具**的B.1.351菌株。Novavax是第一家擁有關(guān)于新出現(xiàn)的變異病毒重要試驗(yàn)數(shù)據(jù)的**制造商，其臨床數(shù)據(jù)增加了越來越多的證據(jù)，證明現(xiàn)有COVID-19**對(duì)B.1.351可能不那么有效。

       Novavax已于1月初開始研究針對(duì)新出現(xiàn)菌株的研發(fā)工作。

       雖然Novavax正在美國進(jìn)行的試驗(yàn)預(yù)計(jì)不會(huì)在3、4月發(fā)布數(shù)據(jù)，但正在與美國FDA商談基于其英國試驗(yàn)數(shù)據(jù)評(píng)估**的可能性，但目前還沒有明確的答案。該公司預(yù)計(jì)其**將首次在英國上市。

       在制造業(yè)，Novavax已經(jīng)建立了一個(gè)全球網(wǎng)絡(luò)，并承諾每年生產(chǎn)20億劑**，計(jì)劃在第二季度向美國政府提供1.1億劑。生產(chǎn)延遲延緩了其在美國和墨西哥的**試驗(yàn)，但它在交易和合作方面的速度已經(jīng)加倍。

       Evaluate預(yù)計(jì)，Novavax-COVID-19**2021年（第一年）的銷售額為23.7億美元，預(yù)測(cè)2026年的總銷售額將保持在27.3億美元。

       3、efgartigimod

       公司：Argenx

       適應(yīng)癥：IgG介導(dǎo)的自身免疫性疾病

       預(yù)計(jì)2026年銷售額：25億美元

       Argenx公司efgartigimod有望成為第一個(gè)抗FcRn類藥物獲得批準(zhǔn)，據(jù)SVB Leerink的分析師稱，到2030年該類藥物的目標(biāo)市場(chǎng)額僅在美國就可能達(dá)到200-250億美元。

       該公司最近向美國FDA提交了efgartigimod治療全身型重癥肌無力（gMG）的申請(qǐng)，并預(yù)計(jì)今年將向日本和歐盟的監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交同樣的申請(qǐng)。

       在3期試驗(yàn)Adapt中顯示，efgartigimod可以通過改善比安慰劑更大比例患者的癥狀來治療MG。在乙酰膽堿受體（AChR）抗體檢測(cè)陽性的試驗(yàn)患者中，67.7%服用efgartigmod的患者對(duì)重癥肌無力日常生活活動(dòng)（MG-ADL）評(píng)分應(yīng)答，而安慰劑組患者應(yīng)答比例僅29.7%。至于治療反應(yīng)的持續(xù)時(shí)間，56.8%對(duì)efgartigmod至少有8周的反應(yīng)，34.1%的患者至少有12周的反應(yīng)。

       這標(biāo)志著FcRn類的第一階段3的勝利。競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手、優(yōu)時(shí)比抗FcRn藥物rozanolixizumab將于今年公布3期MG試驗(yàn)結(jié)果；強(qiáng)生旗下Momenta去年6月公布了其主導(dǎo)產(chǎn)品nipocalimab的2期中期陽性結(jié)果；Immuvent的IMVT-1401在去年8月獲得2a期試驗(yàn)勝利后，但最近發(fā)現(xiàn)患者膽固醇水平升高后，暫停了一項(xiàng)廣泛的2b期試驗(yàn)；而Alexion的ALXN1830（以前的SYNT001）仍處于早期研發(fā)。

       根據(jù)SVB Leerink的一份報(bào)告，給藥途徑和頻率可能是一個(gè)關(guān)鍵的區(qū)別特征。兩位專家都認(rèn)為，大多數(shù)患者更喜歡皮下注射而不是靜脈注射。Efgartigimod目前是靜脈注射（IV），但是Argenx正在探索一種皮下注射制劑，并對(duì)這兩種劑型進(jìn)行了50人的gMG橋接研究。優(yōu)時(shí)比和Immunovent的藥物是皮下注射的，Momenta是IV劑型，而Alexion兩種藥物劑型都有。

       Argenx和它的FcRn競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手一樣，正在探索廣泛的自身免疫適應(yīng)癥，包括原發(fā)性免疫性血小板減少癥、尋常性天皰瘡和葉狀天皰瘡、慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病、溫?zé)嵝宰陨砻庖咝匀苎载氀?、甲狀腺眼病等?/p>

       4、bardoxolone methyl

       公司：Reata Pharmaceuticals

       適應(yīng)癥：慢性腎病

       預(yù)計(jì)2026年銷售額：25億美元

       雅培公司最初于2010年承諾向Reata公司提供4.5億美元，以獲得在美國境外銷售bardoxolne methyl的權(quán)利。次年，雅培又投入4億美元，作為開發(fā)Reata公司自身免疫性肌病并將其商業(yè)化的全球合作的一部分。

       然而，該藥物在2型糖尿病和4期慢性腎病的臨床試驗(yàn)研究中出現(xiàn)了問題。服用bardoxolne methyl的人群中心血管疾病導(dǎo)致的死亡率增加，這使得研究戛然而止。Reata又回到原點(diǎn)上，把工作人員裁員半數(shù)，重新考慮藥物的潛在用途。

       2014年，Reata將bardoxolne methyl推向了新適應(yīng)癥肺動(dòng)脈高壓（PAH）的2期試驗(yàn)。它還開始在兩種類型的遺傳性腎病中試驗(yàn)該藥物：阿爾波特綜合征和常染色體顯性多囊腎病。與此同時(shí)，從雅培拆分出來的艾伯維在2019年宣布退出合作，用當(dāng)時(shí)的8.5億美元投資換取3.3億美元現(xiàn)金。Reata將這一離開歸因于艾伯維作為一家公司的發(fā)展和遠(yuǎn)離腎病。

       就在2019年末，Reata發(fā)布了3期試驗(yàn)積極數(shù)據(jù)，顯示接受bardoxolne methyl治療因阿爾波特綜合征導(dǎo)致慢性腎病患者在48周后腎功能有所改善，停藥4周后持續(xù)好轉(zhuǎn)。阿爾波特綜合征是導(dǎo)致腎功能衰竭的第二大常見原因，在美國影響多達(dá)60000人。目前這種情況還沒有治療方法。

       Evaluate指出，bardoxolne methyl早期的銷售預(yù)測(cè)很少，今年獲批后預(yù)計(jì)只有幾百萬美元收入。不過，該藥物將在2024年迅速達(dá)到轟動(dòng)一時(shí)的地位，銷售額達(dá)到11.2億美元，2026年將進(jìn)一步加速至25億美元。

       5、Deucravacitinib

       公司：百時(shí)美施貴寶（BMS）

       適應(yīng)癥：牛皮癬等炎癥性疾病

       預(yù)計(jì)2026年銷售額：22.1億美元

       2020年11月BMS稱，在一項(xiàng)針對(duì)中度至重度斑塊型銀屑病患者的3期試驗(yàn)中，TYK2抑制劑deucravacitinib的療效超過了Otezla。與后者相比，服用這種新藥的病人皮膚狀況改善得更好。本月早些時(shí)候，在第二次類似的3期研究中，deucravacitinib的療效再次擊敗了Otezla。

       在該藥物的2期試驗(yàn)中，每天兩次服用3毫克deucravacitinib患者在第12周銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評(píng)分至少減少75%的患者百分比達(dá)到69%。

       試驗(yàn)的結(jié)果支持了美國FDA在2014年批準(zhǔn)該藥物。而deucravacitinib的3期臨床試驗(yàn)中得到相應(yīng)的數(shù)據(jù)驗(yàn)證，那就意味著對(duì)PDE4抑制劑Otezla的競(jìng)爭(zhēng)將更加激烈。

       在2020年的前9個(gè)月，安進(jìn)Otezla的銷售額達(dá)到15.8億美元，比去年同期增長了15%，但由于COVID-19的出現(xiàn)而有所放緩。除了銀屑病之外，BMS認(rèn)為TYK2通路還可以作為其他炎癥性疾病的靶點(diǎn)，如狼瘡、銀屑病性關(guān)節(jié)炎和炎癥性腸病。

       6、Inclisiran

       公司：諾華

       適應(yīng)癥：高膽固醇血癥

       預(yù)計(jì)2026年銷售額：20.1億美元

       諾華新收購的藥物incisiran原計(jì)劃在2020年底前獲得美國FDA批準(zhǔn)，但去年12月，出人意料地收到了一份回復(fù)信，表達(dá)了FDA對(duì)該P(yáng)CSK9藥物用于高膽固醇患者的擔(dān)憂。

       Inclisiran今年獲批的命運(yùn)仍不明朗。諾華首席執(zhí)行官瓦斯納·拉西姆漢（Vas Narasimhan）最近告訴記者，雖然這家瑞士制藥商預(yù)計(jì)將在第二或第三季度左右對(duì)美國FDA的要求作出回應(yīng)，但尚不確定該機(jī)構(gòu)最終是否會(huì)檢查其生產(chǎn)工廠，因此“很難就此后的時(shí)間表發(fā)表評(píng)論”。但基于諾華的普遍預(yù)期，與流感疫情相關(guān)的銷售放緩將在2021年下半年前解除，到年底批準(zhǔn)inclisiran仍有可能。

       由于incisiran在美國的監(jiān)管命運(yùn)懸而未決，該公司去年12月將該藥物以Leqvio品牌名在歐盟申請(qǐng)了批準(zhǔn)并獲批，比原計(jì)劃提前了6個(gè)月。上述意大利工廠是諾華用于此批準(zhǔn)的計(jì)劃的一部分。

       更好的治療依從性可能是inclisiran的一大賣點(diǎn)。在該藥物的Orion臨床項(xiàng)目中顯示，不同亞組患者的LDL-C水平降低了48%-52%。這種療效通常被認(rèn)為與現(xiàn)有的兩種PCSK9抗體（安進(jìn)Repatha和賽諾菲/再生元的Praluent）相當(dāng)。但這兩種藥品是每兩到四周由患者自行給藥一次，而inclisiran是由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員在兩次初始劑量后每六個(gè)月注射一次。

       在2015年進(jìn)入美國市場(chǎng)后，Praluent和Repatha面臨著成本效益監(jiān)管機(jī)構(gòu)和付款人的定價(jià)壓力，其銷售額仍遠(yuǎn)低于行業(yè)觀察人士最初預(yù)測(cè)的重磅藥物水平。在2020年第三季度，這兩種藥物中表現(xiàn)較好的Repatha實(shí)現(xiàn)銷售額2.05億美元，同比增長22%。為了避免同類前輩所經(jīng)歷的定價(jià)審查，諾華從一開始就表示，將在之前提出的成本效益范圍內(nèi)對(duì)inclisiran進(jìn)行定價(jià)。臨床與經(jīng)濟(jì)研究所的一份最新報(bào)告將incisiran的成本效益價(jià)格定為每年3600-6000美元，與這兩種抗體藥物目前的標(biāo)價(jià)5400美元和5850美元保持一致。

       截至今年1月，EvaluatePharma估計(jì)，2026年Repatha總銷售額為19.7億美元，賽諾菲/再生元Praluent的全球銷售額僅為6.69億美元。兩者都低于當(dāng)時(shí)inclisiran的估計(jì)20.1億美元。

       7、SRP-9001

       公司：Sarepta Therapeutics

       適應(yīng)癥：DMD

       預(yù)計(jì)2026年銷售額：18.8億美元

       Sarepta已經(jīng)有兩種上市的DMD藥物：Exondys 51和Vyondys 53，用于特定的患者亞群。但這兩種藥物的批準(zhǔn)此前引起了人們的關(guān)注，因?yàn)樗鼈兪腔趩伪墼囼?yàn)中的替代終點(diǎn)。Sarepta希望通過基因治療SRP-9001改變這種狀況，但2期試驗(yàn)數(shù)據(jù)來看，未來的路會(huì)很艱難。

       Sarepta以安慰劑對(duì)照的方式設(shè)計(jì)了SRP-9001的2期試驗(yàn)，除了微肌營養(yǎng)不良蛋白的表達(dá)較基線水平有所改善外，它還將稱為北極星動(dòng)態(tài)評(píng)估（NSAA）的17點(diǎn)運(yùn)動(dòng)功能量表的變化作為其共同的主要終點(diǎn)。然而一月份公布的數(shù)據(jù)顯示，該基因療法失敗了。

       但在接受SRP-9001治療的兒童中，研究人員記錄到48周時(shí)NSAA平均比基線水平提高1.7分，而安慰劑組提高0.9分。這一差異太小，無法跨越統(tǒng)計(jì)顯著性界限。Sarepta指出，在基線檢查時(shí)，患者的健康狀況不平衡是導(dǎo)致失敗的原因。

       Sarepta希望從2期研究中得到的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)能指導(dǎo)公司進(jìn)行更好的3期試驗(yàn)設(shè)計(jì)，而且該公司在這方面不會(huì)單打獨(dú)斗。2019年末，羅氏預(yù)付了11.5億美元，其中包括4億美元的股權(quán)投資，用于購買SRP-9001在美國以外的權(quán)利，潛在的里程碑達(dá)到17億美元。

       這筆交易的巨額金額反映了在缺乏治療選擇的情況下，一種成功的DMD藥物的市場(chǎng)潛力。在2020年第三季度，Exondys 51和Vyondys 53共帶來了1.214億美元的銷售額，而這些銷售額只來自于它們瞄準(zhǔn)的大約20%的DMD患者。

       8、Adagrasib

       公司：Mirati Therapeutics

       適應(yīng)癥：KRAS G12C突變陽性癌癥

       預(yù)計(jì)2026年銷售額：17.4億美元

       KRAS曾經(jīng)被認(rèn)為是不可治愈的癌癥靶標(biāo)，但很快就有可能迎來美國FDA批準(zhǔn)的第一種藥物。

       安進(jìn)sotorasib（AMG 510）有望成為這第一個(gè)藥物，該公司在2020年12月中旬申請(qǐng)其藥物用于接受過治療的KRAS G12C突變非小細(xì)胞肺癌患者。但Mirati Therapeutics的adagrasib緊隨其后，EvaluatePharma分析師認(rèn)為，至少就目前而言，它是比安進(jìn)療法更好的選擇。

       Sotorasib的美國FDA審批申請(qǐng)基于2期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。根據(jù)最近在世界肺癌會(huì)議上發(fā)表的CodeBreak 100試驗(yàn)的最新結(jié)果，該藥物在37%的KRAS G12C突變的NSCLC患者中引發(fā)反應(yīng)，反應(yīng)持續(xù)時(shí)間中位數(shù)為10個(gè)月，37%的總有效率，但仍低于adagrasib（MRTX849）在其正在進(jìn)行的1/2期Krystal-1試驗(yàn)中得到的45%總有效率。

       單一療法只是一個(gè)切入點(diǎn)。SVB Leerink團(tuán)隊(duì)指出，聯(lián)合試驗(yàn)可能會(huì)帶來更多的可能性。今年晚些時(shí)候，Mirati可能會(huì)報(bào)告1/1b期adagrasib與默沙東PD-1阻斷劑Keytruda聯(lián)合一線治療非小細(xì)胞肺癌的數(shù)據(jù)，以及與禮來EGFR抑制劑Erbitux聯(lián)合二線治療結(jié)直腸癌的數(shù)據(jù)。

       截至今年1月，EvaluatePharma預(yù)計(jì)2026年adagrasib的銷售額為17.4億美元，而到那時(shí)，安進(jìn)及其中國合作伙伴百濟(jì)神州的sotorasib銷售額預(yù)計(jì)為15.1億美元。

       9、Bempegaldesleukin

       公司：Nektar Therapeutics

       適應(yīng)癥：黑色素瘤、腎細(xì)胞癌等癌癥

       預(yù)計(jì)2026年銷售額：17.2億美元

       其候選藥bempegaldesleukin是一種CD122靶向的IL-2通路激動(dòng)劑，簡(jiǎn)稱bempeg，目前正在與BMS的Opdivo聯(lián)合進(jìn)行四個(gè)3期試驗(yàn)，包括轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、腎癌、肌肉浸潤性膀胱癌和術(shù)后黑色素瘤。

       到目前為止，該公司已經(jīng)看到了有希望的數(shù)據(jù)。11月，Nektar報(bào)告說，20名轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中有90%（18人）對(duì)bempeg-Opdivo聯(lián)合療法有反應(yīng)。根據(jù)常用的RECIST指標(biāo)，患者的靶病變大小減少了100%。研究中77%的患者在2年后還活著。

       在1月摩根大通醫(yī)療會(huì)議上，Nektar公布了轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的試驗(yàn)計(jì)劃，設(shè)定在2023年上市。之后，預(yù)計(jì)2022年將發(fā)布轉(zhuǎn)移性腎癌、肌肉浸潤性膀胱癌的數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)2023年上市。

       該公司自1990年以來一直在應(yīng)用其先進(jìn)的聚合物共軛技術(shù)平臺(tái)來修飾藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)。它已經(jīng)向安進(jìn)、默沙東、輝瑞和優(yōu)時(shí)比提供了技術(shù)，并開發(fā)了自己的候選藥物。

       Evaluate認(rèn)為，bempeg在2025年的預(yù)期銷售額為12.7億美元的基礎(chǔ)上，在2026年的年銷售額為17.2億美元。

       10、Bimekizumab

       公司：優(yōu)時(shí)比（UCB）

       適用于：牛皮癬

       預(yù)計(jì)2026年銷售額：16.3億美元

       抗銀屑病的單克隆抗體療法正在不斷增加，但UCB希望今年能用bimekizumab打入市場(chǎng)。這種抗IL-17A和IL-17F的注射液在試驗(yàn)中與強(qiáng)生Stelara和諾華暢銷藥Cosentyx中進(jìn)行了療效對(duì)比。

       2020年6月在美國皮膚病學(xué)會(huì)發(fā)表Stelara頭對(duì)頭研究顯示，85%的bimekizumab患者在16周時(shí)銀屑病癥狀的面積和嚴(yán)重程度減少了90%或更大。59%的患者出現(xiàn)完全皮膚清除（PASI100）。在同一時(shí)間內(nèi)，Stelara則只幫助一半的患者達(dá)到PASI90，21%的患者達(dá)到PASI100。7月，UCB宣布，bimekizumab在第16周和第48周的PASI100方面表現(xiàn)出優(yōu)于secukinumab。

       Evaluate在6月寫道，Cosentyx試驗(yàn)的數(shù)據(jù)可能對(duì)UCB很有參考價(jià)值，Evaluate預(yù)計(jì)2026年的銷售額為16.3億美元。

       UCB的一個(gè)擔(dān)憂是，規(guī)模較小的制藥公司是否能夠在銀屑病方面與營銷預(yù)算龐大的藥企展開競(jìng)爭(zhēng)。艾伯維Skyrizi和修美樂、諾華Cosentyx、禮來Taltz和安進(jìn)Otezla只是少數(shù)幾個(gè)在主流電視廣告上花費(fèi)數(shù)百萬打造品牌的銀屑病藥物。

       但目前，美國FDA和歐洲EMA已經(jīng)接受了bimekizumab生物制劑許可證申請(qǐng)（BLA），用于治療中重度斑塊型銀屑病患者。正在進(jìn)行的3期臨床試驗(yàn)中正在評(píng)估該藥物治療其他疾病，包括銀屑病性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、非放射軸性脊柱炎和化膿性汗腺炎。

       參考：The 10 most-anticipated drug launches of 2021