ViiV新型首創(chuàng)附著抑制劑Rukobia獲歐盟批準(zhǔn)！

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作者：newborn 來源：新浪醫(yī)藥新聞

2021-02-09

2月8日，由葛蘭素史克控股、輝瑞和鹽野義持股的全球?qū)I(yè)HIV藥物研發(fā)公司ViiV Healthcare宣布，Rukobia（fostemsavir）600mg緩釋片已獲得歐洲上市許可。

2月8日，由葛蘭素史克控股、輝瑞和鹽野義持股的全球?qū)I(yè)HIV藥物研發(fā)公司ViiV Healthcare宣布，Rukobia（fostemsavir）600mg緩釋片已獲得歐洲上市許可，與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒（ARV）療法聯(lián)合使用，用于治療無法構(gòu)成抑制性抗病毒方案的多藥耐藥性HIV-1成人感染者。

Rukobia是一款首創(chuàng)的（first-in-class）HIV病毒附著抑制劑，針對(duì)HIV生命周期的第一步，與目前已獲得批準(zhǔn)的其他各類ARV藥物沒有交叉耐藥性，將為多藥耐藥性HIV-1感染、有疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)的患者提供一種新的治療選擇。

在過去幾十年中，HIV治療取得了長足進(jìn)步，使得HIV成為了一種可控的終生疾病。然而，仍有一部分患者存在多藥耐藥性HIV感染，有疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，迫切需要新的治療方案。

Rukobia的批準(zhǔn)上市，標(biāo)志著一個(gè)重要的里程碑，因?yàn)樗鉀Q了那些幾乎沒有或根本沒有治療選擇余地的HIV感染者在治療方面的一個(gè)關(guān)鍵未滿足醫(yī)療需求。在臨床試驗(yàn)中，Rukobia與其他ARV療法聯(lián)合使用，顯示出持續(xù)的病毒抑制率和具有臨床意義的CD4+T細(xì)胞恢復(fù)率。該藥將為特定的HIV患者群體提供一個(gè)期待已久的新選擇。

Rukobia的活性藥物成分fostemsavir是一種首創(chuàng)的HIV-1附著抑制劑?？诜?，fostemsavir會(huì)轉(zhuǎn)化為temsavir，然后被吸收并通過直接附著在病毒表面的糖蛋白120（gp120）亞基發(fā)揮抗病毒活性，從而阻止HIV病毒附著到宿主免疫系統(tǒng)CD4+T細(xì)胞上，防止HIV感染這些細(xì)胞并增殖。

由于fostemsavir是第一個(gè)針對(duì)病毒周期這一步（附著）的ARV療法，因此對(duì)其他種類的ARV沒有顯示出耐藥性，這可能幫助那些對(duì)大多數(shù)其他ARV產(chǎn)生耐藥性的HIV感染者。

在歐盟，Rukobia上市許可申請(qǐng)（MAA）得到了關(guān)鍵III期BRIGHTE研究數(shù)據(jù)的支持。這是一項(xiàng)國際性、部分隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，對(duì)371例多藥耐藥性HIV-1成人感染者進(jìn)行了治療。所有受試者病毒載量≥400拷貝/毫升，在基線時(shí)由于耐藥性、不可耐受性、禁忌癥或其他安全性考慮，剩余可用的ARV種類≤2類。研究中，受試者被納入隨機(jī)或非隨機(jī)隊(duì)列，定義如下：

——在隨機(jī)隊(duì)列（n=272）中：基線篩選時(shí)，受試者有1種（但不超過2種）完全活性且可用的ARV藥物，可作為有效背景方案的一部分進(jìn)行聯(lián)合用藥。這些隨機(jī)受試者，在目前失敗的方案基礎(chǔ)上，加入fostemsavir 600mg每天2次（n=203）或安慰劑（n=69），進(jìn)行為期8天的功能性單藥治療。第8天以后，隨機(jī)受試者接受開放標(biāo)簽fostemsavir 600mg每天2次用藥，外加研究者選擇的優(yōu)化背景治療（OBT）。隨機(jī)隊(duì)列研究提供了fostemsavir療效的初步證據(jù)。

——在非隨機(jī)隊(duì)列（n=99）中：基線篩查時(shí)，受試者沒有完全活性且可用的ARV藥物。非隨機(jī)受試者從第1天開始接受開放標(biāo)簽fostemsavir 600mg每日2次用藥，外加OBT治療。在非隨機(jī)隊(duì)列中，允許使用試驗(yàn)藥物作為優(yōu)化背景治療的一部分。

主要終點(diǎn)分析基于隨機(jī)隊(duì)列中第1天到第8天HIV-1 RNA的調(diào)整后平均下降水平，結(jié)果證實(shí)：fostemsavir優(yōu)于安慰劑（分別下降0.79和0.17 log10拷貝/毫升；p<0.0001，意向治療暴露[ITT-E]人群）。

在隨機(jī)隊(duì)列中，分別有53%和60%的受試者在第24周和第96周達(dá)到HIV-1rna<40拷貝/毫升（ITT-E，Snapshot算法）。隨著時(shí)間的推移，CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)的平均變化持續(xù)增加（第24周為90個(gè)細(xì)胞/微升，第96周為205個(gè)細(xì)胞/微升）。在非隨機(jī)隊(duì)列中，37%的受試者在第24周和第96周時(shí)達(dá)到HIV-1 RNA<40拷貝/毫升。在這些時(shí)間點(diǎn)，HIV-1 RNA<200拷貝/毫升的受試者比例分別為42%和39%（ITT-E，Snapshot算法）。CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)的平均變化隨著時(shí)間的推移而增加：24周時(shí)為41個(gè)細(xì)胞/微升，96周時(shí)為119個(gè)細(xì)胞/微升。非隨機(jī)受試者中最常見的藥物相關(guān)不良事件是疲勞（5%）、惡心（6%）和腹瀉（6%）。隨機(jī)受試者中最常見的藥物相關(guān)不良事件為惡心（10%）、腹瀉（4%）、頭痛（4%）和免疫重建炎癥綜合征（2%）。

參考來源：ViiV Healthcare receives Marketing Authorisation for Rukobia (fostemsavir), a first-in-class attachment inhibitor in combination with other antiretrovirals for the treatment of adults with multidrug-resistant HIV

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