強生BCMA CAR-T細(xì)胞療法cilta-cel獲歐盟加速評估

熱門推薦： cilta-cel , BCMA , 強生 ,

作者：newborn 來源：新浪醫(yī)藥新聞

2021-02-03

2月1日，強生旗下楊森制藥宣布，歐洲藥品管理局人用藥品委員會（CHMP）將會對B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）靶向性嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）的營銷授權(quán)申請（MAA）進行加速評估。

2月1日，強生旗下楊森制藥宣布，歐洲藥品管理局人用藥品委員會（CHMP）將會對B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）靶向性嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）的營銷授權(quán)申請（MAA）進行加速評估。CHMP通常會對預(yù)期具有重大公共衛(wèi)生利益和治療創(chuàng)新的藥物授予加速評估，這將顯著縮短MAA的審查時間表。

Cilta-cel是一款在研的BCMA導(dǎo)向CAR-T細(xì)胞療法，目前正被開發(fā)用于治療復(fù)發(fā)性和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）。其設(shè)計包括一個結(jié)構(gòu)上差異化的CAR-T，含有2個BCMA靶向單域抗體。CAR-T細(xì)胞是一種利用患者自身免疫系統(tǒng)的能力來消滅癌細(xì)胞的創(chuàng)新方法。BCMA是一種在骨髓瘤細(xì)胞上高度表達的蛋白。

強生的目標(biāo)是在2021年上半年提交cilta-cel MAA。此次歐盟加速評估代表著cilta-cel在監(jiān)管方面的又一個里程碑。去年12月，該公司已啟動向美國FDA滾動提交cilta-cel的生物制品許可申請（BLA）。此前，F(xiàn)DA已授予cilta-cel突破性藥物資格（BTD），并同意滾動審查BLA；EMA已授予cilta-cel優(yōu)先藥物資格（PRIME）和孤兒藥資格。2020年8月，國家藥監(jiān)局也將cilta-cel納入突破性治療藥物程序。

2017年12月，強生旗下楊森生物科技與南京傳奇生物簽訂了一份全球獨家授權(quán)與合作協(xié)議，以開發(fā)cilta-cel并將其商業(yè)化。通過對LEGEND-2研究結(jié)果的分析，2018年5月，楊森啟動了Ib/II期CARTITUDE-1臨床試驗（NCT03548207），以評估cilta-cel對復(fù)發(fā)和/或難治性MM成人患者的療效和安全性。

來自CARTITUDE-1研究的陽性結(jié)果支持了cilta-cel的監(jiān)管申請。該研究中，99%的患者對最后一種治療方案無效，88%的患者為3類難治性，這意味著其癌癥對免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑、抗CD38抗體沒有應(yīng)答或失去應(yīng)答。

來自該研究的最新結(jié)果在2020年美國血液學(xué)會（ASH）年度會議上發(fā)表。數(shù)據(jù)顯示，cilta-cel治療取得了非常高的總緩解率（ORR），并且隨著時間推移緩解持續(xù)加深。具體數(shù)據(jù)為：根據(jù)獨立審查委員會的評估，中位隨訪12.4個月，高達97%的患者病情獲得緩解，有67%的患者獲得嚴(yán)格的完全緩解。從啟動治療到獲得首次緩解的中位時間為1個月、中位無進展生存期（PFS）尚未達到，12個月PFS率為77%，12個月生存率為89%。

BCMA是多發(fā)性骨髓瘤新藥研發(fā)的一個熱門靶點，針對該靶點開發(fā)的療法主要分為3類：CAR-T、雙特異性抗體（BsAb）、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。其中，來自葛蘭素史克的BCMA ADC療法Blenrep于2020年8月獲得美歐批準(zhǔn)，成為全球第一款獲批的BCMA靶向療法。

CAR-T方面，百時美施貴寶/藍鳥生物的idecabtagene vicleucel（ide-cel）正在接受美國FDA的優(yōu)先審查和歐盟EMA的加速評估。在美國方面，F(xiàn)DA的目標(biāo)行動日期為2021年3月27日。臨床數(shù)據(jù)顯示，ide-cel治療的總緩解率為73%，完全緩解率為33%。

BsAb方面，來自強生和輝瑞的皮下注射BCMAxCD3療法均表現(xiàn)不俗。2020年ASH年會上的數(shù)據(jù)顯示，強生teclistamab在推薦的2期劑量下治療的總緩解率為73%、輝瑞PF-06863135在最高劑量下的總緩解率達到了83%。

參考來源：

1.Janssen Announces CAR-T Therapy Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel) Accepted for Accelerated Assessment in Europe for the Treatment of Patients with Heavily Pretreated Multiple Myeloma

2.Targeting B Cell Maturation Antigen (BCMA) in Multiple Myeloma: Potential Uses of BCMA-Based Immunotherapy

如果這篇文章侵犯了您的權(quán)利，請聯(lián)系我們。