GEN：2021年值得關(guān)注的7大生物制藥趨勢

       近日，美國《基因工程與生物技術(shù)新聞》雜志（Genetic Engineering & Biotechnology News，GEN）發(fā)布了《2021年值得關(guān)注的7大生物制藥趨勢》。

       文章指出，在2019年底發(fā)布《2020年值得關(guān)注的8大生物制藥趨勢》時，沒有人能預(yù)見到COVID-19及其帶來的疾病、死亡和經(jīng)濟破壞，也沒人能預(yù)見到大批工業(yè)和學(xué)術(shù)研究人員將競相開發(fā)數(shù)百種新的和重新定位的**和藥物。雖然生物制藥正由COVID-19所主導(dǎo)，這促使了研究和商業(yè)活動的激增，但該行業(yè)也看到了一些發(fā)展，這些發(fā)展將使生物制藥行業(yè)在COVID-19得到控制之后獲得進一步的發(fā)展。

       COVID-19大流行和其他熱門領(lǐng)域推動了風(fēng)險資本（VC）融資達到新的高度，同時推動了新一輪并購活動以及首次公開發(fā)行（IPO）的增加。傳統(tǒng)藥物發(fā)現(xiàn)以及細胞療法和基因療法的臨床和商業(yè)化活動增加。投資者熱衷于新興技術(shù)，這些技術(shù)具有提供新療法的潛力，包括基因組編輯和合成生物學(xué)。

       以下是相關(guān)專家及生物制藥行業(yè)人員在GEN訪談、或其他報告及公開聲明中提到的與生物制藥相關(guān)的7個趨勢。

       1

       COVID-19：終點線顯現(xiàn)

       去年11月，當輝瑞和BioNTech的mRNA**BNT162b2在3期臨床試驗獲得陽性結(jié)果時，終結(jié)COVID-19大流行的希望被喚起。之后，輝瑞和BioNTech迅速為BNT162b2申請了緊急使用授權(quán)（EUA）。當Moderna報告了其候選**mRNA-1273的進展時，這種希望得到了加強。

       其他令人鼓舞的進展包括FDA批準了第一種COVID-19療法，即來自吉利德重新定位開發(fā)的抗病毒 藥物Veklury（remdesivir，瑞德西韋）。

       去年12月，2款**（mRNA-1273和BNT162b2）與瑞德西韋一起贏得了FDA的點頭。后續(xù)，將有更多的**加入抗擊COVID-19行列，包括AZD1222（阿斯利康/牛津大學(xué)）、JNJ-78436735（強生旗下楊森制藥）、NVX-CoV2373（Novavax）、MRT5500（Translate Bio/賽諾菲）、V591（默沙東），以及賽諾菲和葛蘭素史克正在開發(fā)的一款**。

       投行杰富瑞(Jefferies)股票分析師Michael J.Yee在11月18日發(fā)表的研究報告顯示，隨著多種新**的批準，**接種能力預(yù)計將增長近150倍，從2020年第四季度的3500萬人增長到2021年第四季度的50億人。

       在藥物方面，瑞德西韋很可能會聯(lián)合市場上的2種抗體療法，即bamlanivimab（禮來）和REGEN-COV2（再生元），用于治療輕度至中度COVID-19。美國FDA在去年11月已授予這2款抗體療法EUA，為2款療法最終獲得批準鋪平了道路。此外，瑞德西韋與禮來抗炎藥Olumiant（baricitinib）的聯(lián)合治療方案也即將獲得批準，該方案在去年11月收獲EUA，適用于治療住院的COVID-19患者。

       2

       基因療法：大藥企，大交易

       大型制藥公司已經(jīng)真正對基因治療產(chǎn)生了興趣，預(yù)計在2021年及以后將擴大管線。拜耳10月份同意以高達40億美元的價格收購Asklepios BioPharmaceutical（AskBio），2天后諾華又以2.8億美元的價格收購了眼科基因療法開發(fā)商Vedere Bio。羅氏同意花費高達18億美元使用Dyno Therapeutics公司的CapsidMap平臺來開發(fā)下一代腺相關(guān)病毒（AAV）載體，用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的基因療法和肝 臟定向遞送的療法。

       此外，在Homology公司公布苯丙酮尿癥（PKU）基因療法pheNIX的I/II期試驗（NCT03952156）陽性數(shù)據(jù)后3天，輝瑞對其投資了6000萬美元。在生物技術(shù)巨頭中，渤健和Sangamo Therapeutics正在開發(fā)Sangamo的基因調(diào)控療法候選藥物，這項合作可能為Sangamo帶來超過27億美元的收入。

       2021年的一個持續(xù)挑戰(zhàn)將是防止基因療法臨床試驗引起的悲劇。去年10月，Lysogene披露，一名患有II型粘多糖?。∕PS IIIA）的5歲女孩在一項旨在評估該公司LYS-SAF302的II/III期試驗（NCT03612869）中死亡。

       在5月至7月期間，Audentes Therapeutics（已于2020年1月以30億美元的價格被安斯泰來收購）確認其基因療法AT-132治療X連鎖肌小管性肌?。╔LMTM）的I/II期試驗（NCT03199469）中3例患者死亡。這3例患者均來自高劑量隊列（17人），他們接受了3×10的14次方vg/kg的高劑量AT132。Audentes稱，所有3例死亡的患者都表現(xiàn)出明顯的特征，包括年齡較大、體重較重以及有肝膽疾病的證據(jù)。

       這無疑是一個警鐘，提醒該領(lǐng)域要更加仔細地考慮劑量遞增，更加重視CMC（化學(xué)、制造和控制），而不是簡單地提高效力。盡管有患者死亡，但基因療法并沒有看到1999年17歲男孩杰西·蓋爾辛格（Jesse Gelsinger）接受基因治療死亡后導(dǎo)致的整個行業(yè)停滯。

       根據(jù)再生醫(yī)學(xué)聯(lián)盟（Alliance for Regenerative Medicine）的數(shù)據(jù)，基因療法融資同比增長近三倍，到2020年第三季度增長178%，達到35億美元。2020年1月至9月，融資額飆升114%，至120億美元。該聯(lián)盟在2020年第三季度記錄了373個基因治療試驗，比第二季度的359個增加了4%，但僅略高于2019年第三季度報告的370個。在這些試驗中，115個處于1期臨床、223個處于2期臨床，32個處于3期臨床。

       3

       基因組編輯: CRISPR吸引力漸濃

       基因組編輯在11月份顯示，它也能引發(fā)大筆資金的合作。禮來承諾將投入高達27億美元，使用Precision BioSciences的ARCUS®基因組編輯平臺，從杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）開始，研究和開發(fā)潛在的遺傳疾病體內(nèi)治療方法。拜耳投資部門拜耳“飛躍計劃”(Leaps by Bayer)領(lǐng)導(dǎo)了對Metagenomi的6500萬美元A輪融資，這是一家基于CRISPR的基因編輯系統(tǒng)的開發(fā)商，用于開發(fā)細胞和基因療法。

       CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals正繼續(xù)研究CTX001，這是一種CRISPR-Cas9基因編輯療法，6月份在2名輸血依賴性β-地中海貧血患者顯示了概念驗證，并在另一名鐮狀細胞病患者中證明了其有效性。目前，CTX001在2項I/II期臨床試驗中進行評估，這也是由美國公司贊助的基因編輯候選療法的第首批臨床研究。

       商業(yè)研究公司(Business Research Company)在11月發(fā)布的一份市場報告預(yù)測，全球CRISPR技術(shù)市場將從2020年的16.5億美元增長到2023年的25.7億美元，在2030年將躍升至67億美元。一旦正在進行的關(guān)于誰發(fā)明了CRISPR-Cas9的法律爭論得到解決，預(yù)計該市場將增長更快。

       4

       融資：風(fēng)投、并購、IPO持續(xù)強勁增長

       資本持續(xù)流入生物制藥領(lǐng)域，創(chuàng)紀錄的風(fēng)險投資就表明了這一點。這一趨勢預(yù)計將在2021年持續(xù)下去，并購活動、IPO和更廣泛的股市也將強勁增長。

       普華永道（PwC）和世邦魏理仕（CB Insights）發(fā)布的季度MoneyTree報告顯示，2020年第三季度，在生物制藥相關(guān)行業(yè)的投資達到創(chuàng)紀錄的59億美元，其中僅生物技術(shù)領(lǐng)域投資的104宗交易就達到39億美元，是2019年第三季度報告的74宗交易的19億美元的兩倍多。

       普華永道美國制藥和生命科學(xué)公司合伙人Ousmane Caba對GEN稱：“生物技術(shù)和生命科學(xué)行業(yè)似乎并沒有受到COVID-19大流行的太大影響，該領(lǐng)域IPO、交易和并購并沒有因COVID-19而停止。”

       Caba表示，近幾個月來有2個因素推動了融資。一個因素是將數(shù)據(jù)應(yīng)用于生物學(xué)的能力。第三季度最大的風(fēng)投接受者是Recursion，這是一家數(shù)字生物公司，在拜耳的帶領(lǐng)下完成了2.39億美元的D輪超額認購融資。另一個因素是藥物開發(fā)商和投資者對抗擊癌癥的長期興趣，特別是通過適用于多種癌癥的技術(shù)。

       Caba觀察到，在2020年，聚焦癌癥幫助推動了一系列巨額并購交易。吉利德在10月份完成了對Immunomedics的210億美元收購。Illumina計劃以80億美元收購癌癥血液檢測開發(fā)商Grail，交易將于2021年完成。Grail應(yīng)用數(shù)據(jù)的能力也使該公司頗具吸引力。

       在2020年，首次公開發(fā)行股票市場也表現(xiàn)強勁。EvaluatePharma的數(shù)據(jù)顯示，在2020年前三季度，生物制藥公司在51次IPO中總共融資93.2億美元，是2019年前三季度41次IPO融資36億美元的兩倍多。總的來說，生物科技股在2020年期間獲得了健康的增長。

       5

       藥物開發(fā)：阿爾茨海默將迎來重要監(jiān)管決定

       2021年最受關(guān)注的藥物開發(fā)故事之一將是美國FDA是否批準aducanumab，這是渤健與衛(wèi)材正在合作開發(fā)的一款阿爾茨海默氏癥（AD）候選藥物，目前正在接受優(yōu)先審查，目標行動日期為2021年3月7日。

       在去年11月，aducanumab遇到了意想不到的障礙。FDA外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物咨詢委員會進行了投票表決，結(jié)果委員會專家?guī)缀跞娣穸嗽撍帯?019年3月，渤健停止了2項3期臨床研究EMERGE和ENGAGE，原因是試驗沒有達到主要終點。同年10月，渤健報告稱，EMERGE試驗的一個更大的數(shù)據(jù)集已經(jīng)可用，并顯示出顯著改善臨床指標。渤健還指出，在ENGAGE試驗中，來自一部分患者的數(shù)據(jù)支持了EMERGE試驗的新結(jié)論。

       晨星（Morningstar）醫(yī)療策略師Karen Andersen預(yù)計，aducanumab在2021年初將收到一封完整回應(yīng)函，要求在批準前進行另一次大規(guī)模試驗，在2024年獲得批準的概率在40%。如果渤健收到完整回應(yīng)函，該公司將不得不決定是繼續(xù)投資aducanumab，還是將精力集中在一種類似的抗體BAN2401上，后者已經(jīng)在III期研究中。aducanumab要么會引起更多針對AD項目的關(guān)注，比如羅氏和禮來的項目，要么會降低對基于清除淀粉樣蛋白斑塊治療的熱情。

       Karen Andersen指出，無論哪種方式，我們都希望繼續(xù)投資其他作用機制，特別是tau，以及其他能夠更好地穿過血腦屏障的治療方法，例如Denali的富亮氨酸重復(fù)激酶2的小分子抑制劑（渤健獲得授權(quán)），或基于RNA的治療方法，如渤健與Ionis合作開發(fā)的療法。

       6

       細胞療法：融資速度驚人增長

       進入2021年，細胞療法的開發(fā)將繼續(xù)獲得進展。去年11月，PerkinElmer同意以約3.83億美元收購Horizon Discovery Group，這筆交易旨在將基因編輯和基因調(diào)控工具添加到其自動化生命科學(xué)發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用基因組解決方案組合中。去年11月，賽諾菲斥資約3.64億美元收購了自然殺傷細胞療法開發(fā)商Kiadis Pharma。這些療法大多集中于癌癥，但也有一款處于臨床前開發(fā)的療法是針對COVID-19。

       有2家大型制藥公司完成了專注于細胞療法開發(fā)的設(shè)施。去年9月，武田制藥在其位于波士頓的研究總部內(nèi)開設(shè)了一家新的R&D細胞療法生產(chǎn)工廠。同年10月，安斯泰來斥資1.2億美元開設(shè)一家新工廠，專注于細胞療法的研發(fā)和制造。

       細胞療法融資正以驚人的速度增長。根據(jù)再生醫(yī)學(xué)聯(lián)盟（Alliance for Regenerative Medicine）的數(shù)據(jù)，截至2020年11月，細胞療法融資在第三季度達到30億美元，全年已達到110億美元，分別增長97%和242%。評估細胞療法的I期試驗數(shù)量，從2019年前三個季度的41個增加到2020年前三個季度的50個，但II期和III期試驗數(shù)量有所下降?？傮w而言，截至2020年第三季度，細胞療法臨床試驗數(shù)量從218個減少到202個。

       7

       合成生物學(xué)：投資誘惑力越來越大

       SynBioBeta最近分享了一些數(shù)據(jù)，表明合成生物學(xué)對投資者的誘惑力越來越大。2020年上半年，該行業(yè)融資總額達到30.41億美元（涉及56家公司）。2019年上半年，這一數(shù)字為19億美元（涉及65家公司）。最大的一筆融資7億美元，是由Sana Biotechnology籌集的，這是一家工程細胞療法開發(fā)商。

       合成生物學(xué)的金錢列車一直持續(xù)到下半年。2020年9月，Zymergen籌集了3億美元資金，旨在推動其向3萬億美元的化工和材料行業(yè)擴張；加速其用于電子應(yīng)用的生物制造透明膜的制造；并將其他應(yīng)用于電子、農(nóng)業(yè)、消費者護理和醫(yī)療保健的產(chǎn)品商業(yè)化。

       SynBioBeta創(chuàng)始人John Cumbers博士最近在《福布斯》上發(fā)表評論稱，COVID-19并沒有阻礙由合成生物學(xué)推動的大約4萬億美元的生物經(jīng)濟。

       事實上，COVID-19推動了合成生物學(xué)行業(yè)發(fā)展，并將在2021年繼續(xù)推動發(fā)展。2020年5月，Ginkgo Bioworks募集了7000萬美元資金，用于開發(fā)大規(guī)模的測試基礎(chǔ)設(shè)施。7月份，該公司宣布從美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）RADx-ATP項目獲得了4000萬美元的獎勵，以利用新一代測序技術(shù)擴展其用于SARS-CoV-2檢測的自動化技術(shù)。

       文章參考來源：Seven Biopharma Trends to Watch in 2021