**——永不過(guò)時(shí)的“千金良方”

       從天花到新冠，永 久消滅病毒所導(dǎo)致的疾病，我們到底還要走多久？也許這個(gè)問(wèn)題我們根本就給不出百分百正確的答案，截止到目前為止并非所有的病**疾病都存在特 效藥，但盡管如此，我們并非束手無(wú)策。古諺云：亡羊補(bǔ)牢，不如未雨綢繆！隨著醫(yī)學(xué)探究的不斷深入，“**接種”無(wú)疑成為了一項(xiàng)十分強(qiáng)大的防治方案！

       作為一種生物制劑，**可為特定的傳染病感染者提供主動(dòng)獲得的免疫力[1]。**通常包含源自致病微生物的生物制劑，或者由人工合成的類(lèi)似制劑，通常由弱化或殺死的微生物其毒素或其表面蛋白之一制成。該物質(zhì)刺激人體的免疫系統(tǒng)，將其識(shí)別為威脅，將其破壞，并進(jìn)一步識(shí)別和破壞其將來(lái)可能遇到的與該物質(zhì)相關(guān)的任何微生物。**可以是預(yù)防性的（預(yù)防或減輕自然或“野生”病原體感染的影響），也可以是治療性的（與已經(jīng)發(fā)生的疾病如癌癥作斗爭(zhēng)）。

       PART.01**的發(fā)展史

       可能現(xiàn)在我們對(duì)于“天花病毒”并不十分了解，但在醫(yī)學(xué)技術(shù)并不發(fā)達(dá)的古代，其以傳染性強(qiáng)、致死率高被大眾驚悚地稱(chēng)為“死神忠實(shí)的幫兇”。盡管如此，它依舊被經(jīng)驗(yàn)性的療法所打敗。

       《痘疹定論》是清朝朱純嘏撰寫(xiě)，此書(shū)刊于康熙五十二年（1713）。該書(shū)師法聶尚恒的《活幼心法》，結(jié)合個(gè)人經(jīng)驗(yàn)提出：痘疹源于“胎毒”，因四時(shí)正氣失序，兩間雜氣交攻而發(fā)；治法主張逐毒外出。卷一論述痘疹之病因、病理、病狀及調(diào)治法；卷二論痘疹之伏陷倒逆癥，兼雜癥及痘后痢、癰；卷三為痘的接種法及用人痘接種預(yù)防的歷史和方法；卷四論麻疹之診治，臍帶處理以及防臍風(fēng)之發(fā)生。光緒九年(1883)徐安瀾將本書(shū)加以刪校，取名為《痘疹定論》并刊行。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展，直至17世紀(jì)末期，醫(yī)生們的做法是取天花病人皮膚傷口的膿液涂抹在在健康人的劃痕上。這樣的做法雖可以很好的預(yù)防天花疾病，但仍有3%左右的人在接種后會(huì)死去，即安全性仍存在著一定的缺陷。

       第一種**由英國(guó)醫(yī)生愛(ài)德華·詹納（ Edward Jenner）在1796年引入。詹納從一個(gè)患有牛痘的擠奶女仆的手上采集膿液，將其注射到一個(gè)8歲男孩詹姆斯·菲普斯的胳膊上，在經(jīng)歷幾天的發(fā)燒后，小男孩神奇的康復(fù)了。六個(gè)星期后，他用天花病毒對(duì)男孩進(jìn)行了測(cè)試，發(fā)現(xiàn)無(wú)任何癥狀出現(xiàn)。于是詹納擴(kuò)大了他的研究范圍，并在1798年報(bào)告中稱(chēng)其**在兒童和成人中都是安全的——牛痘病毒賦予人類(lèi)抵抗天花的保護(hù)作用。

       繼詹納的工作之后，路易斯·巴斯德（ Louis Pasteur）在1880年代引入了第二代**，后者開(kāi)發(fā)了用于霍亂和炭疽的**，并通過(guò)了國(guó)家**接種政策。二十世紀(jì)，出現(xiàn)了幾種成功的**，包括針對(duì)白喉、麻疹、腮腺炎和風(fēng)疹等疾病。隨著**變得越來(lái)越普遍，許多人開(kāi)始認(rèn)為它們是“無(wú) 敵的”。但是，**仍然無(wú)法治療許多重要疾病，包括單純皰疹、瘧疾、淋病和艾滋病等各類(lèi)嚴(yán)重疾病。

       PART.02**種類(lèi)

       **的關(guān)鍵是將抗原注射到體內(nèi)而同時(shí)不致使人生病?？茖W(xué)家已經(jīng)開(kāi)發(fā)出幾種方法來(lái)完成此操作，并且每種方法都可以制造出不同類(lèi)型的**。

       01

       減毒活**

       對(duì)于這些類(lèi)型的**，會(huì)將較弱、無(wú)癥狀的病毒或細(xì)菌形式引入體內(nèi)。接種此種**，病原體不會(huì)擴(kuò)散且引起疾病，但是免疫系統(tǒng)仍會(huì)學(xué)會(huì)識(shí)別其抗原并知道將來(lái)會(huì)如何“戰(zhàn)斗”。

       優(yōu)點(diǎn)：由于這些**將實(shí)際的活病原體引入體內(nèi)，為免疫系統(tǒng)提供了絕 佳的模擬環(huán)境。因此，減毒活**只需一兩劑就可以產(chǎn)生終身免疫力。

       缺點(diǎn)：由于減毒活**中含有活的病原體，因此不給免疫系統(tǒng)弱的人（如正在接受化學(xué)療法或HIV治療的人）提供**，因?yàn)椴≡w可能會(huì)變得更強(qiáng)壯并引起疾病。此外，這些**必須始終冷藏，以免弱毒的病原體死亡。

       02

       特定**

       麻疹；腮腺炎；風(fēng)疹（MMR聯(lián)合**）

       水痘（水痘）；流感（鼻噴霧劑）；輪狀病毒

       03

       滅活**

       對(duì)于這些**，特定的病毒或細(xì)菌被熱或化學(xué)物質(zhì)殺死，其死細(xì)胞被引入體內(nèi)。即使病原體已經(jīng)死亡，免疫系統(tǒng)仍可以從其抗原中學(xué)習(xí)如何在將來(lái)對(duì)抗其活體形式。

       優(yōu)點(diǎn)：這些**可以冷凍干燥使其易于保存，因?yàn)榕c活的減毒**一樣，沒(méi)有殺死病原體的風(fēng)險(xiǎn)。它們也更安全，沒(méi)有病毒或細(xì)菌變異致病的風(fēng)險(xiǎn)。

       缺點(diǎn)：由于病毒或細(xì)菌已經(jīng)死亡，因此它不能像活的減毒病毒那樣準(zhǔn)確地模擬真實(shí)物體。因此，經(jīng)常需要幾次劑量和“助推器”訓(xùn)練身體以自我防御。

       04

       亞基/共軛**

       對(duì)于某些疾病，科學(xué)家能夠從病原體中分離出一種特定的蛋白質(zhì)或碳水化合物，將其注入人體后，可以訓(xùn)練免疫系統(tǒng)做出反應(yīng)而不會(huì)引起疾病。

       優(yōu)點(diǎn)：使用這些**，由于只有一部分或原始病原體而不是全部注入體內(nèi)，因此發(fā)生不良反應(yīng)的幾率要低得多。

       缺點(diǎn)：在病原體中最好的抗原用于訓(xùn)練免疫系統(tǒng)，然后分離它們并非總是可能的。這樣只能生產(chǎn)某些**。

       05

       類(lèi)毒素**

       某些細(xì)菌性疾病會(huì)通過(guò)分泌有害的化學(xué)物質(zhì)或毒素來(lái)?yè)p害人體。對(duì)于這些細(xì)菌，科學(xué)家能夠使用甲醛和水的混合物來(lái)“滅活”某些毒素。然后將這些死毒素安全地注射到體內(nèi)。免疫系統(tǒng)可以從死亡的毒素中充分學(xué)習(xí)，以抵御生命中出現(xiàn)的毒素。

       06

       結(jié)合**

       某些細(xì)菌，如希伯氏病，具有糖分子的外層涂層，它們偽裝其抗原并欺騙年輕的免疫系統(tǒng)。為了解決這個(gè)問(wèn)題，科學(xué)家可以將一種抗原從另一種可識(shí)別的病原體與偽裝細(xì)菌的糖衣結(jié)合起來(lái)。結(jié)果，人體的免疫系統(tǒng)學(xué)會(huì)識(shí)別含糖的偽裝本身是有害的，并在糖偽裝進(jìn)入人體后立即對(duì)其進(jìn)行攻擊。

       PART.03COVID-19**的分析與展望

       要了解COVID-19**的工作原理[2]，首先要了解我們的身體如何抵抗病毒類(lèi)疾病。當(dāng)諸如COVID-19的病毒之類(lèi)的細(xì)菌侵入我們的身體時(shí)，它們就會(huì)攻擊人體系統(tǒng)并進(jìn)行繁殖。血液中含有將氧氣輸送到組織和器官的紅細(xì)胞，以及與感染作斗爭(zhēng)的白細(xì)胞或免疫細(xì)胞。不同類(lèi)型的白細(xì)胞以不同方式抵抗感染：

       巨噬細(xì)胞是吞噬并消化細(xì)菌和死亡或垂死細(xì)胞的白細(xì)胞。巨噬細(xì)胞留下了稱(chēng)為抗原的入侵細(xì)菌部分。人體將抗原識(shí)別為危險(xiǎn)抗原，并刺激抗體攻擊抗原；

       B淋巴細(xì)胞是防御性白細(xì)胞。它們產(chǎn)生攻擊巨噬細(xì)胞遺留的病毒片段的抗體；

       T淋巴細(xì)胞是另一種防御型白細(xì)胞。它們攻擊體內(nèi)已被感染的細(xì)胞。

       COVID-19**可幫助我們的身體對(duì)導(dǎo)致COVID-19的病毒產(chǎn)生免疫力。不同類(lèi)型的**以不同的方式提供保護(hù)，但是在所有類(lèi)型的**中，人體都會(huì)留下“記憶”T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞，它們會(huì)記住將來(lái)如何與這種病毒“作斗爭(zhēng)”。

       **接種后，人體通常需要幾周的時(shí)間才能產(chǎn)生T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞。因此，由于**沒(méi)有足夠的時(shí)間提供保護(hù)，因此可能在接種**之前或之后感染導(dǎo)致COVID-19的病毒，然后生病。

       有時(shí)在接種**后，增強(qiáng)免疫力的過(guò)程會(huì)引起癥狀，例如發(fā)燒。這些癥狀是正?，F(xiàn)象，表明身體正在增強(qiáng)免疫力。

       當(dāng)前，有三種主要類(lèi)型的COVID-19**正在或即將進(jìn)行大規(guī)模（第3階段）臨床試驗(yàn)。以下是每種**如何促使我們的身體識(shí)別和保護(hù)我們免受引起COVID-19的病毒的描述[3]。

       mRNA**中含有導(dǎo)致COVID-19的病毒物質(zhì)，該物質(zhì)為我們的細(xì)胞提供了有關(guān)如何制造該病毒特有的無(wú)害蛋白質(zhì)的指導(dǎo)。當(dāng)我們的細(xì)胞復(fù)制出蛋白質(zhì)后，它們會(huì)破壞**的遺傳物質(zhì)。我們的身體認(rèn)識(shí)到該蛋白質(zhì)不應(yīng)該存在，并且會(huì)生成T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞，它們會(huì)記住如果我們將來(lái)被感染，該如何對(duì)抗引起COVID-19的病毒。

       蛋白亞基**包括引起COVID-19的病毒的無(wú)害片段（蛋白質(zhì)），而不是整個(gè)細(xì)菌。接種**后，我們的免疫系統(tǒng)會(huì)識(shí)別出蛋白質(zhì)不屬于人體，并開(kāi)始制造T淋巴細(xì)胞和抗體。如果將來(lái)受到感染，記憶細(xì)胞將識(shí)別并抵抗這種病毒。

       載體**包含一種弱毒活病毒（與引起COVID-19不同的病毒），該病毒具有導(dǎo)致COVID-19插入的病毒的遺傳物質(zhì)（稱(chēng)為病毒載體）。一旦病毒載體進(jìn)入我們的細(xì)胞，遺傳物質(zhì)就會(huì)向細(xì)胞發(fā)出指令，以制造一種蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)對(duì)于引起COVID-19的病毒是唯一的。按照這些說(shuō)明，我們的細(xì)胞復(fù)制蛋白質(zhì)。這促使我們的身體建立起T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞，它們會(huì)記住如果我們將來(lái)被感染時(shí)如何抵抗這種病毒。

       隨著國(guó)內(nèi)外感染人數(shù)的不斷增多，新型冠狀病毒已成為危脅全球安全十分嚴(yán)重的問(wèn)題。在不久的將來(lái)，COVID-19**接種必將成為全球的趨勢(shì)，相信更安全、更有效的**也將出世，讓我們懷著期望，期待新冠結(jié)束的這一天早日到來(lái)！

       參考文獻(xiàn)：

       1. Siegrist C A. Vaccine immunology[J]. Vaccines, 2008, 5(1): 17-36.

       2. Dror A A, Eisenbach N, Taiber S, et al. Vaccine hesitancy: the next challenge in the fight against COVID-19[J]. European journal of epidemiology, 2020, 35(8): 775-779.

       3. van Riel D, de Wit E. Next-generation vaccine platforms for COVID-19[J]. Nature materials, 2020, 19(8): 810-812.