系統(tǒng)性紅斑狼瘡（以下簡(jiǎn)稱狼瘡）是一種自身免疫性疾病，由于多種免疫復(fù)合物的形成，常導(dǎo)致皮膚、關(guān)節(jié)、腎 臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等出現(xiàn)不同程度的病理癥狀。抗磷脂綜合征（APS）是與之相關(guān)的一種疾病，患者的血清中會(huì)產(chǎn)生抗磷脂抗體（APL），引起血栓和流產(chǎn)。這兩種疾病都會(huì)引起廣泛的炎癥，并隨時(shí)間的推移不斷損害著身體器官。
一直以來，生姜由于具有抗炎和抗氧化的特性，常作為中藥被用來治療哮喘和關(guān)節(jié)炎等慢性疾病。有研究發(fā)現(xiàn)姜可以通過降低促炎細(xì)胞因子的水平以及在炎癥部位調(diào)節(jié)趨化因子的合成和分泌來介導(dǎo)其抗炎作用，這不免引發(fā)猜想，姜的抗炎活性物質(zhì)能否用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡和APS等自身免疫性疾病呢？
近日，來自美國密歇根大學(xué)的研究人員在《JCI insight》上發(fā)表了題為Anti-neutrophil properties of natural gingerols in models of lupus的研究成果，發(fā)現(xiàn)生姜根莖中最豐富的生物活性化合物6-姜油醇具有抗嗜中性粒細(xì)胞特性，可對(duì)抗小鼠中的系統(tǒng)性紅斑狼瘡和APS等自身免疫性疾病。
前期研究發(fā)現(xiàn)，嗜中性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞胞外殺菌網(wǎng)絡(luò)（NETs）在狼瘡和APS等自身免疫性疾病的炎癥和血栓形成中起關(guān)鍵作用。APS中的APL可以刺激健康的嗜中性粒細(xì)胞釋放NETs，觸發(fā)自身抗體的形成，在狼瘡和抗磷脂綜合征的發(fā)病機(jī)理中起著重要作用。
由于嗜中性粒細(xì)胞也可被核糖核蛋白的免疫復(fù)合物（RNP IC）和其他狼瘡相關(guān)的刺激激活釋放NETs，研究人員測(cè)試了姜中的6-姜油醇、8-姜油醇和10-姜油醇這三種活性物質(zhì)對(duì)脂多糖（LPS）和佛波酯（PMA）以及狼瘡相關(guān)的免疫物質(zhì)激活嗜中性粒細(xì)胞釋放的NETs的抑制效果，發(fā)現(xiàn)6-姜油醇、8-姜油醇具有廣泛的抗NETosis（嗜中性粒細(xì)胞產(chǎn)生和釋放NETs的過程）特性，均能以10μM濃度有效抑制LPS、PMA、及狼瘡和APS自身抗體引起的NETosis。
生姜具有抗氧化特性，而大多數(shù)形式的NETosis都需要活性氧（ROS），研究人員猜想姜油醇可能通過阻止嗜中性粒細(xì)胞氧化爆發(fā)而抑制NETosis，經(jīng)過驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)無論是LPS、PMA、RNP IC還是APL刺激，這三種姜醇均能起到抑制嗜中性粒細(xì)胞中H2O2形成的效果。
此外，研究人員還測(cè)試了6-姜油醇對(duì)嗜中性粒細(xì)胞中磷酸二酯酶（PDE）活性的影響，發(fā)現(xiàn)6-姜油醇可將PDE活性降低40％，同時(shí)顯著增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度以及嗜中性粒細(xì)胞的蛋白激酶A（PKA）活性。
于是，研究人員進(jìn)一步測(cè)試了6-姜油醇對(duì)狼瘡模型小鼠的治療功效。發(fā)現(xiàn)經(jīng)6-姜油醇處理后，小鼠體內(nèi)血漿NET水平及抗dsDNA、抗β2GPI和總IgG在內(nèi)的關(guān)鍵抗體均顯著降低，促炎因子IFN-γ和TNF-α也表現(xiàn)出較低水平。這表明6-姜油醇可減少小鼠體內(nèi)與狼瘡有關(guān)的NETs釋放和自身抗體的形成。
基于6-姜油醇可在體外抑制APL介導(dǎo)的NETosis，研究人員認(rèn)為它可能也會(huì)減輕體內(nèi)APL加速的NETosis和血栓形成。在進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)，6-姜油醇可以抵抗APL處理導(dǎo)致的血清NETs水平升高和血栓增加，能在體內(nèi)有效抑制NETosis和靜脈血栓的形成。藥代動(dòng)力學(xué)研究也表明，6-姜油醇可通過轉(zhuǎn)換成葡萄糖醛酸苷結(jié)合物被快速從血漿中清除。
該研究的作者Ramadan A. Ali表示：“我們對(duì)風(fēng)濕性疾病的天然藥物研究充滿熱情。如果6-姜油醇被進(jìn)一步證明了是對(duì)人類有效的保護(hù)劑，那些患有自身抗體性疾病的人，就可以從這種治療中受益。”
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
