GSK公布dostarlimab在dMMR實體瘤中的陽性數(shù)據(jù)

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作者：海明威來源：新浪醫(yī)藥新聞

2021-01-18

1月16日，葛蘭素史克（GlaxoSmithKline，GSK）宣布了來自GARNET研究F隊列的最新數(shù)據(jù)，主要用于評估dostarlimab在錯配修復(fù)缺陷（dMMR）的非子宮內(nèi)膜晚期實體瘤中的作用，該研究目前在2021年美國臨床腫瘤學(xué)會胃腸道腫瘤專題討論會（ASCO GI）上發(fā)表。

研究結(jié)果顯示，接受dostarlimab（PD-1單克隆抗體）治療的dMMR晚期實體瘤患者的客觀緩解率（ORR）為38.7％（N = 106，95％CI；29.4-48.6）。此外，在中位隨訪12.4個月后，中位緩解持續(xù)時間(DoR)尚未達到，且不同類型的腫瘤均有持久的緩解。

GARNET試驗的隊列F主要招募對象為dMMR型非子宮內(nèi)膜實體瘤患者，其中大多數(shù)為胃腸道腫瘤，結(jié)直腸癌，胃癌和小腸癌的患者占比最高，而其中大多數(shù)實體瘤（n = 81）患者已接受2項或以上的全身性治療。入組患者的用藥方案為

每3周500mg的dostarlimab, 4個劑量，之后每6周1000mg的dostarlimab，長達2年或疾病進展或主動終止。該研究的主要臨床終點是評估ORR和DoR。結(jié)直腸癌（n = 69）和非結(jié)直腸癌（n = 37，包括小腸癌，胃癌，胰腺癌，卵巢癌，肝癌和其他類型的實體癌）患者的客觀緩解率是一致的。在結(jié)直腸癌患者中，ORR為36.2% (95% CI;25.0 ~ 48.7)，非結(jié)直腸癌患者的ORR為43.2% (95% CI;27.1-60.5)，其中有8％的患者完全緩解。

在接受過一劑或多劑dostarlimab治療的可評估安全性的患者中，與治療相關(guān)的不良事件（TRAE）顯示，整體入組患者對dostarlimab的耐受性良好，停藥率低（3.5％）。最常報告的TRAE是無力（13％），腹瀉（13％），瘙癢（13％），關(guān)節(jié)痛（9％）和疲勞（9％）。8％的患者發(fā)生3級或更高級別的TRAE。該研究未報告與使用dostarlimab相關(guān)的死亡案例。

美國食品藥品監(jiān)督管理局和歐洲藥品管理局目前正在分別審查dostarlimab的生物許可申請和營銷許可申請，以治療復(fù)發(fā)性或晚期dMMR /微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）的子宮內(nèi)膜癌患者在鉑類化療中或之后進展的人群。dostarlimab目前尚未獲準在世界任何地方使用。

Dostarlimab是人源化的PD-1單克隆抗體，可與PD-1受體高親和力結(jié)合并阻斷其與配體PD-L1和PD-L2的相互作用。除了GARNET試驗之外，dostarlimab還正在同步進行其他的注冊臨床研究中，其中包括針對復(fù)發(fā)性或原發(fā)性晚期子宮內(nèi)膜癌患者聯(lián)合標準(SOC)化療的III期RUBY研究和首個III期鉑類療法與dostarlimab和niraparib聯(lián)合使用對比SOC鉑類療法作為III或IV期非粘液性上皮性卵巢癌的一線治療的首次研究。Dostarlimab也正在與其他治療藥物聯(lián)合使用治療晚期實體瘤和在轉(zhuǎn)移性癌癥患者中進行評估。

參考來源：GSK presents positive efficacy data of dostarlimab in mismatch repair-deficient (dMMR) solid cancers at ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium

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