未達(dá)生存目標(biāo) 安斯泰來(lái)Xospata治療急性髓系白血病3期臨床失敗

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作者：柯柯來(lái)源：新浪醫(yī)藥新聞

2020-12-22

12月21日，安斯泰來(lái)宣布，XOSPATA?（gilterinib，吉瑞替尼）聯(lián)合阿扎胞苷（azacitidine）與單用阿扎胞苷相比治療新診斷的FLT3突變陽(yáng)性（FLT3 mut+）急性髓性白血病（AML）患者的3期試驗(yàn)LACEWING在計(jì)劃的中期分析內(nèi)未達(dá)到總生存（OS）的主要終點(diǎn)。

12月21日，安斯泰來(lái)宣布，XOSPATA®（gilterinib，吉瑞替尼）聯(lián)合阿扎胞苷（azacitidine）與單用阿扎胞苷相比治療新診斷的FLT3突變陽(yáng)性（FLT3 mut+）急性髓性白血病（AML）患者的3期試驗(yàn)LACEWING在計(jì)劃的中期分析內(nèi)未達(dá)到總生存（OS）的主要終點(diǎn)。

一個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)建議終止這項(xiàng)研究，繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)被認(rèn)為是徒勞的，因?yàn)榻Y(jié)果不太可能顯示總體生存率的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著增加。安斯泰來(lái)已經(jīng)停止了試驗(yàn)，并正在審查結(jié)果，以便根據(jù)需要采取其他行動(dòng)。

LACEWING（NCT02752035）是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)試驗(yàn)，旨在評(píng)估吉瑞替尼聯(lián)合阿扎胞苷與單用阿扎胞苷對(duì)比在約250例新診斷的、沒(méi)有資格接受一線(xiàn)強(qiáng)化誘導(dǎo)化療的FLT3mut+AML患者中的療效。主要終點(diǎn)是在長(zhǎng)達(dá)77個(gè)月的時(shí)間范圍內(nèi)評(píng)估OS，定義為從隨機(jī)接受治療日期到任何原因死亡日期的時(shí)間。主要次要終點(diǎn)包括無(wú)事件生存率（EFS）、最佳反應(yīng)、完全緩解、復(fù)合完全緩解和部分血液學(xué)恢復(fù)的完全緩解。

2019年發(fā)布的3期研究ADMIRAL數(shù)據(jù)顯示，接受吉瑞替尼單藥治療的復(fù)發(fā)或難治性FLT3mut+AML患者的一年生存率為37.1%，而接受化療的患者的一年生存率為16.7%。

AML是一種血液和骨髓的癌癥，是成人最常見(jiàn)的白血病類(lèi)型之一，而且是所有類(lèi)型白血病中存活率最低的。大約三分之一的AML患者攜帶有FLT3突變。這種突變與無(wú)病生存率和總體生存率惡化有關(guān)，在FLT3mut+AML患者中，估計(jì)有30%-40%的患者由于年齡、行為狀況和/或共病狀況而不適合強(qiáng)化化療方案。

Xospata是一種FMS樣酪氨酸激酶3（FLT3）抑制劑，具有抑制FLT3-ITD的活性，F(xiàn)LT3-ITD是一種常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)突變，具有高負(fù)荷和不良預(yù)后，以及FLT3-TKD突變。安斯泰來(lái)通過(guò)與Kotobuki制藥公司進(jìn)行研究合作而發(fā)現(xiàn)該藥物，安斯泰來(lái)?yè)碛虚_(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化的全球獨(dú)家權(quán)利。Xospata目前已在美國(guó)、日本和部分歐洲國(guó)家獲批上市，作為單一療法用于治療復(fù)發(fā)或難治性FLT3mut+AML的成人患者。該藥此前還被FDA和歐盟委員會(huì)授予孤兒藥地位。由于日本和美國(guó)市場(chǎng)的增長(zhǎng)，安斯泰來(lái)今年第二季度財(cái)報(bào)顯示，Xospata的銷(xiāo)售額為53億日元（5100萬(wàn)美元），同比增長(zhǎng)64.4%。

即使Xospata單藥使用贏得了市場(chǎng)銷(xiāo)售增長(zhǎng)，但痛失了與化療藥物聯(lián)合治療的機(jī)會(huì)，而且AML市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)依然激烈。百時(shí)美施貴寶將阿扎胞苷的靜脈注射制劑以商品名Vidaza銷(xiāo)售，最近該公司阿扎胞苷的口服藥物劑型又獲得了美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，商品名為Onureg。與此同時(shí)，艾伯維和羅氏的BCL-2抑制劑Venclexta（venetoclax）與阿扎胞苷、地西塔濱或阿糖胞苷聯(lián)合治療75歲或以上新診斷的、不適合進(jìn)行強(qiáng)化誘導(dǎo)化療的AML患者在10月份也獲得了批準(zhǔn)。這些都為Xospata繼續(xù)擴(kuò)大銷(xiāo)售峰值造成了困難。

參考來(lái)源：

1.Astellas Reports XOSPATA® (gilteritinib) in Combination with Azacitidine Did Not Meet Endpoint of Overall Survival in Newly Diagnosed FLT3 Mutation-Positive Acute Myeloid Leukemia Patients Ineligible for Intensive Induction Chemotherapy

2.Astellas' Xospata fails to meet survival goal in acute myeloid leukaemia study

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