華領(lǐng)醫(yī)藥成功完成III期注冊(cè)臨床研究

       華領(lǐng)醫(yī)藥今天宣布其第二項(xiàng)III期注冊(cè)臨床研究DAWN（黎明研究，也稱HMM0302）28周安全評(píng)估階段的核心結(jié)果。

• 在超過(guò)1200例中國(guó)患者中，成功完成兩項(xiàng)53周III期注冊(cè)臨床研究。在新冠疫情全球大流行情況下，DAWN（黎明研究，也稱HMM0302）28周安全性評(píng)估開(kāi)放治療期試驗(yàn)成功，高質(zhì)量完成了52周黎明研究
• 針對(duì)****足量治療（1500mg/日）失效的中國(guó)2型糖尿病患者，在黎明研究的24周和52周治療期間，多扎格列艾汀(dorzagliatin)均表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性
• 不同于很多其它口服糖尿病藥物，多扎格列艾汀與****聯(lián)合用藥不會(huì)增加低血糖事件發(fā)生率：整個(gè)52周黎明研究期間，低血糖事件（血糖低于3mmol/L）發(fā)生率低于1%
• 24周治療期結(jié)束時(shí)，評(píng)估主要療效終點(diǎn)，多扎格列艾汀治療組糖化血紅蛋白(HbA1c)較基線降低1.02%，餐后兩小時(shí)血糖值(2h-PPG)較基線顯著降低5.45mmol/L，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，p值小于0.0001
• 在降低糖化血紅蛋白方面，多扎格列艾汀能夠快速起效，24周和52周治療期間均持續(xù)有效
• 在平均糖尿病患病史近6年，且****足量治療（1500mg/日）失效的患者中，黎明研究顯示，相比于安慰劑對(duì)照組，多扎格列艾汀治療組患者的HOMA2-β顯著增加、HOMA2-IR降低，表明多扎格列艾汀能夠持續(xù)改善β細(xì)胞功能和胰島素抵抗。類似的結(jié)果也出現(xiàn)在SEED（播種研究，也稱HMM0301）中，該試驗(yàn)平均糖尿病患病史為1年，且患者從未接受過(guò)糖尿病藥物治療
• 首次由中國(guó)生物技術(shù)公司推出全球首創(chuàng)的口服治療新藥 -- 葡萄糖增敏劑，其全新作用機(jī)制直擊2型糖尿病的根本病因，可以改善胰島素抵抗和β細(xì)胞功能

       2型糖尿病是一種全球性疾病，肥胖、久坐不動(dòng)和營(yíng)養(yǎng)不均衡等不良生活習(xí)慣日益加劇了這一疾病的流行。糖尿病以高血糖為特征，長(zhǎng)期暴露在高血糖環(huán)境下會(huì)導(dǎo)致多種器官的長(zhǎng)期損傷、功能障礙和衰竭，進(jìn)而導(dǎo)致微血管并發(fā)癥，如視網(wǎng)膜病變、腎病和神經(jīng)病變，以及大血管并發(fā)癥，如中風(fēng)、心肌梗死和外周動(dòng)脈疾病。因此，糖尿病是一種“價(jià)格高昂”的疾病，導(dǎo)致各種醫(yī)療費(fèi)用的不斷增加。綜合上述因素，醫(yī)學(xué)界至今尚未達(dá)到糖尿病的治療目標(biāo)。2020年7月，美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)等機(jī)構(gòu)在《糖尿病治療》上共同發(fā)表了一篇共識(shí)性報(bào)告，題為《成人2型糖尿病患者的糖尿病自我管理教育和支持》，文章指出，“自2005年以來(lái)，盡管糖尿病藥物開(kāi)發(fā)和技術(shù)治療模式都取得了進(jìn)步，但在改善臨床目標(biāo)方面，鮮有重大突破。事實(shí)上，2010年至2016年間，糖尿病治療的成果甚至呈現(xiàn)停滯或倒退趨勢(shì)”。目前，糖尿病藥物的基本問(wèn)題在于，現(xiàn)有治療方法未能從源頭上實(shí)現(xiàn)對(duì)2型糖尿病的精準(zhǔn)施治，未能解決胰島素抵抗和β細(xì)胞功能退化的根本病因。作為全球首創(chuàng)的葡萄糖激酶激活劑口服藥物,多扎格列艾汀的作用機(jī)制是修復(fù)葡萄糖激酶，而葡萄糖激酶能夠靶向作用于葡萄糖傳感器功能，重塑血糖穩(wěn)態(tài)，具有恢復(fù)人體血糖自主調(diào)控的潛力。廣泛的臨床數(shù)據(jù)表明，多扎格列艾汀可以有效控制血糖,顯著降低糖化血紅蛋白水平和餐后血糖水平（餐后兩小時(shí)血糖值，2h-PPG），在超過(guò)1200例中國(guó)患者中開(kāi)展的2項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)中，低血糖事件（血糖低于3mmol/L）發(fā)生率低于1%。

       DAWN（黎明研究，也稱HMM0302）是華領(lǐng)醫(yī)藥的第二項(xiàng)III期注冊(cè)臨床研究，共歷時(shí)53周，包括52周治療和后續(xù)1周安全性隨訪，在767名2型糖尿病患者中展開(kāi)，目的是研究多扎格列艾汀（75mg/次，每日兩次）的有效性和安全性。前24周為雙盲、安慰劑對(duì)照治療，用以評(píng)估試驗(yàn)的主要療效和安全性終點(diǎn)；后28周為開(kāi)放治療期，用以持續(xù)觀察和評(píng)估多扎格列艾汀的安全性。在24周雙盲治療期和28周開(kāi)放性治療期內(nèi)，多扎格列艾汀均顯示出良好的安全性和耐受性，治療組與對(duì)照組的不良事件發(fā)生率相似，52周治療期間內(nèi)低血糖（血糖低于<3 mmol/L）發(fā)生率低于1%。同時(shí)，作為2型糖尿病的主要標(biāo)志，HOMA2-IR測(cè)量顯示，患者的胰島素抵抗指標(biāo)持續(xù)性降低。

       2020年7月，華領(lǐng)醫(yī)藥宣布黎明研究在雙盲試驗(yàn)期達(dá)到主要療效和安全性終點(diǎn)，具有良好的安全性和耐受性，療效顯著。整個(gè)52周治療的療效和安全性結(jié)果基于核心數(shù)據(jù)分析。28周開(kāi)放治療期間，原來(lái)接受安慰劑+****治療的患者改為服用多扎格列艾汀+****。下圖說(shuō)明了整個(gè)52周期間，兩個(gè)治療組的糖化血紅蛋白下降水平。

       黎明研究的主要對(duì)象為平均糖尿病患病史近6年，且****足量治療（1500mg/日）失效的患者；此前的首個(gè)III期注冊(cè)臨床研究播種研究的主要對(duì)象為平均糖尿病患病史為1年，且從未接受過(guò)糖尿病藥物治療的患者。在兩組不同的人群中，多扎格列艾汀表現(xiàn)出了同樣積極的療效和安全性結(jié)果，不僅如此，多扎格列艾汀在兩項(xiàng)試驗(yàn)中均能夠持續(xù)改善β細(xì)胞功能和胰島素抵抗，顯著降低餐后兩小時(shí)血糖值。

       自2010年9月就擔(dān)任華領(lǐng)醫(yī)藥產(chǎn)品管線管理顧問(wèn)委員會(huì)（Portfolio Advisory Board）成員的Bennett M. Shapiro博士表示：“我代表顧問(wèn)委員會(huì)對(duì)華領(lǐng)醫(yī)藥表示祝賀，你們?cè)?型糖尿病治療方面取得了全球性的突破性創(chuàng)新。在過(guò)去的10年里,我們一直為多扎格列艾汀的臨床項(xiàng)目提供指導(dǎo)建議,我們很興奮地看到，多扎格列艾汀已經(jīng)成功完成了兩項(xiàng)III期注冊(cè)試驗(yàn)，并且在1200多名中國(guó)2型糖尿病患者中證明了它的安全性和有效性。我們期待著與華領(lǐng)醫(yī)藥繼續(xù)合作，為進(jìn)一步探索多扎格列艾汀在糖尿病治療和人體代謝調(diào)控方面的獨(dú)特作用機(jī)制提供指導(dǎo)和建議。”

       黎明研究設(shè)計(jì)（多扎格列艾汀聯(lián)合****的療效和安全性評(píng)估）

       黎明研究是一項(xiàng)在****足量治療失效的2型糖尿病患者中展開(kāi)的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期注冊(cè)臨床研究，共納入767位受試者。在整個(gè)52周治療期內(nèi)，受試者每天服用1500mg****（格華止®）作為基礎(chǔ)治療，并以1:1的比例隨機(jī)接受每日兩次75mg多扎格列艾汀或安慰劑治療。前24周雙盲治療期評(píng)估多扎格列艾汀的主要療效終點(diǎn)，用以評(píng)價(jià)多扎格列艾汀與****聯(lián)合用藥的有效性和安全性，后28周為開(kāi)放治療期，所有患者均接受每日兩次75mg多扎格列艾汀用藥治療。該研究由中日友好醫(yī)院楊文英教授領(lǐng)銜，在中國(guó)72家臨床中心進(jìn)行。（臨床研究登記注冊(cè)號(hào)：NCT03141073）

       播種研究設(shè)計(jì)（多扎格列艾汀單藥的安全性和有效性評(píng)估）

       播種研究是一項(xiàng)在從未接受過(guò)糖尿病藥物治療的2型糖尿病患者中展開(kāi)的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期注冊(cè)臨床研究，共納入463位受試者。整個(gè)研究歷時(shí)53周，包括52周治療和后續(xù)1周安全性隨訪，前24周為隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的療效和安全性研究，受試者以2：1比例入組，隨機(jī)接受一天兩次口服75mg多扎格列艾汀或安慰劑的治療。后28周為開(kāi)放性藥物治療的藥物安全性研究，治療期間，所有患者均接受一天兩次口服75mg多扎格列艾汀進(jìn)行治療。同時(shí)，臨床研究者需嚴(yán)格貫徹中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)的指南要求，教育受試者加強(qiáng)鍛煉、控制飲食，并按時(shí)進(jìn)行自我血糖監(jiān)控。該研究由中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)現(xiàn)任主任委員朱大龍教授領(lǐng)銜，在中國(guó)40家臨床中心開(kāi)展。（臨床研究登記注冊(cè)號(hào)：NCT03173391）