據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）報(bào)道，2019年全球約4.63億成年人患糖尿病，預(yù)計(jì)到2045年糖尿病患者可能達(dá)到7億。雖然糖尿病治療市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，但隨著糖尿病患病率不斷攀升和合并癥的進(jìn)行性發(fā)展，糖尿病治療市場(chǎng)仍有未被滿足的需求，尤其是可以同時(shí)提供血糖和非血糖益處的治療方法還不夠理想。
近年來(lái)，糖尿病藥物開(kāi)發(fā)的重點(diǎn)之一是尋找有心血管（CV）益處的藥物，其中胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑和鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑發(fā)展快速，尤其是SGLT2抑制劑一直給藥物開(kāi)發(fā)者帶來(lái)驚喜，且仍在層出不窮！
“跨界”治療心衰！索格列凈研究重磅發(fā)布
當(dāng)?shù)貢r(shí)間11月13-17日，第93屆美國(guó)心臟協(xié)會(huì)科學(xué)年會(huì)（AHA 2020）在線上舉行，會(huì)議上發(fā)布了索格列凈治療糖尿病合并失代償性心衰患者的最新研究SOLOIST-WHF。
SOLOIST-WHF試驗(yàn)是一項(xiàng)三期、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。該試驗(yàn)最初設(shè)計(jì)的主要終點(diǎn)是首發(fā)心血管死亡或因心力衰竭住院，后更改為心源性死亡、因心力衰竭住院和急診就診的總?cè)藬?shù)。
既往的SGLT2抑制劑藥物對(duì)心衰二級(jí)預(yù)防的臨床試驗(yàn)主要是集中于2型糖尿病或者確診心衰但是心衰癥狀穩(wěn)定的患者，鮮有SGLT2抑制劑研究針對(duì)心衰失代償性發(fā)作的患者。該研究將SGLT2抑制劑對(duì)心衰治療適應(yīng)證推向了近期惡化的心衰患者。結(jié)果顯示，索格列凈可以絕對(duì)降低25.3%成年患者的主要終點(diǎn)事件發(fā)生率，相對(duì)降低率為33.2%。這一結(jié)果為SGLT2抑制劑治療心衰增添了新的臨床證據(jù)。
此外，在亞組分析中還看到無(wú)論對(duì)于射血分?jǐn)?shù)保留的心衰（HFpEF）還是射血分?jǐn)?shù)降低的心衰（HFrEF），應(yīng)用索格列凈均可減少終點(diǎn)事件的發(fā)生，但是在HFpEF患者中效果更好（HR：0.48 vs 0.72），為HFpEF治療提供了新的思路。
索格列凈已被歐盟批準(zhǔn)用于1型疾病，但尚未投入使用；而美國(guó)FDA否決了該品種的上市申請(qǐng)。去年，賽諾菲已拋棄了索格列凈開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，雖然SOLOIST試驗(yàn)獲勝對(duì)于Lexicon而言可能為時(shí)已晚，但是，該試驗(yàn)表明，索格列凈對(duì)射血分?jǐn)?shù)保留的心衰患者有好處，對(duì)其它SGLT2抑制劑競(jìng)爭(zhēng)者可能是個(gè)好消息。
AHA 2020上的報(bào)告結(jié)果來(lái)自試驗(yàn)的截?cái)喟姹?，且終點(diǎn)被改變，研究結(jié)果是由研究人員評(píng)估而非獨(dú)立機(jī)構(gòu)評(píng)價(jià)，考慮到HFpEF治療一直難以突破，我們有理由對(duì)該結(jié)果持謹(jǐn)慎。但是，隨著禮來(lái) / 勃林格殷格翰的Jardiance和阿斯利康的FarxigaHFpEF研究數(shù)據(jù)將于明年公布，這類藥物的潛力將很快變得明朗。
SGLT2抑制劑驚喜不斷！國(guó)內(nèi)多家企業(yè)布局
SGLT2抑制劑最初被批準(zhǔn)用于2型糖尿病患者，而2019年在歐洲和日本批準(zhǔn)了三個(gè)SGLT2抑制劑用于1型糖尿病患者：阿斯利康的Farxiga（dapagliflozin），安斯泰來(lái)的Suglat（ipragliflozin）和Lexicon的Zynquista（sotagliflozin）。
雖然SGLT2抑制劑的降糖效果顯著，但這類藥物在心血管方面的獲益也備受關(guān)注。2019 ESC糖尿病指南將SGLT2抑制劑作為糖尿病合并心血管高危/極高?；颊叩氖滓扑]用藥（推薦等級(jí)I A）；2020年，《亞太腎 臟病學(xué)會(huì)（APSN）糖尿病腎病臨床實(shí)踐指南》和《2020 KDIGO 臨床實(shí)踐指南：慢性腎 臟病患者的糖尿病管理》明確推薦SGLT2抑制劑作為糖尿病腎病（DKD）患者一線用藥的國(guó)際指南。如今，SGLT2抑制劑又或?qū)镠FpEF治療提供新靶點(diǎn)。
國(guó)內(nèi)目前已上市多個(gè)SGLT2抑制劑，有達(dá)格列凈、卡格列凈、恩格列凈、艾格列凈4種，以進(jìn)口為主，但卡格列凈和恩格列凈已有仿制藥上市。對(duì)于SGLT2抑制劑的開(kāi)發(fā)，也有多個(gè)品種進(jìn)入臨床，其中進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)的有江蘇恒瑞的恒格列凈、山東軒竹醫(yī)藥的加格列凈、廣東東陽(yáng)光的榮格列凈。
結(jié)語(yǔ)
近年來(lái)，糖尿病領(lǐng)域取得了重大進(jìn)展，但糖尿病治療仍然存在許多未被滿足的臨床需求。糖尿病治療最根本的需求是開(kāi)發(fā)突破性療法以解決疾病對(duì)患者生活的影響，雖然是否能發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)出一種真正的治療方法還有待觀察，但是肯定有一些有望解決疾病的療法正在醞釀之中。
雖然SOLOIST-WHF研究結(jié)果還不夠嚴(yán)謹(jǐn)，但隨著禮來(lái) /勃林格殷格翰的Jardiance和阿斯利康的Farxiga的HFpEF研究數(shù)據(jù)也將于明年公布，這類藥物的潛力將很快變得明朗。
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