近年來(lái)，腫瘤治療領(lǐng)域的新進(jìn)展讓大家關(guān)注到更多除肺癌、肝癌這些常見(jiàn)大癌種以外的腫瘤。在今年ESMO在線(xiàn)會(huì)議上，帕博利珠單抗在頭頸部腫瘤的4年生存率結(jié)果首次實(shí)現(xiàn)了免疫治療用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的突破性改善，振奮人心，也讓頭頸部腫瘤步入了更多人的視野中。
此前，在四川省腫瘤醫(yī)院里林桐榆院長(zhǎng)及其團(tuán)隊(duì)針對(duì)頭頸部腫瘤進(jìn)行了疾病科普的分享，和癌度詳細(xì)講解了頭頸部腫瘤的治療現(xiàn)狀和最新進(jìn)展。
初識(shí)“頭頸部腫瘤”：發(fā)病高，認(rèn)知低
雖然不少朋友對(duì)頭頸部腫瘤的概念比較陌生。但頭頸部腫瘤并不小眾，它是世界第六大常見(jiàn)癌癥。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，2018年全球頭頸部腫瘤新發(fā)病例高達(dá)83萬(wàn)，死亡病例高達(dá)43萬(wàn)[1]。中國(guó)每年患病人數(shù)約有7.5萬(wàn)，死亡人數(shù)3.66萬(wàn)[2]。這觸目驚心的數(shù)字顯示其兇殘程度絲毫不遜于肝癌、胃癌。
根據(jù)治療手段的不同，頭頸部腫瘤主要分成鼻咽癌和非鼻咽癌兩大類(lèi)，后者家族非常龐大，常見(jiàn)的有口腔癌、口咽癌、下咽癌、喉癌……主要的病理類(lèi)型是鱗癌，占到90%以上。
頭頸部腫瘤的主要共性癥狀是頭頸部出現(xiàn)的長(zhǎng)期不愈、無(wú)痛性腫塊，有可能是面部和頸部淋巴結(jié)腫。還有其他常見(jiàn)癥狀如口腔潰瘍、咽喉異物感、鼻塞、流鼻血、聲音改變等等，往往易被人們忽略。由于人們對(duì)頭頸部腫瘤早期癥狀缺乏重視，導(dǎo)致大部分患者確診時(shí)已為中晚期。所以在生活中，如果上述“危險(xiǎn)信號(hào)”持續(xù)數(shù)周沒(méi)有改善，應(yīng)引起高度重視，盡早就醫(yī)。
掌握治療方案：治療棘手，高度免疫缺陷
早期頭頸部腫瘤的治療主要采用外科手術(shù)切除腫瘤，或者采用放療殺死癌細(xì)胞。但70%-80%患者就診時(shí)已是局部晚期或晚期，且易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，傳統(tǒng)化療及放療的治療效果不佳，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部腫瘤的5年生存率僅為3.6%[3]，亟需有效的治療方案打破僵局。
終于，免疫治療實(shí)現(xiàn)了治療突破。研究發(fā)現(xiàn)，頭頸部鱗癌是一種具有高度免疫缺陷的腫瘤[4]，對(duì)免疫治療有明顯偏好。2016年，美國(guó)FDA分別批準(zhǔn)了帕博利珠單抗用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的二線(xiàn)治療。2019年，帕博利珠單抗憑借KEYNOTE-048的突出數(shù)據(jù)，一下子拿下兩個(gè)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的一線(xiàn)治療適應(yīng)證，分別是單藥使用和聯(lián)合化療，也被寫(xiě)入了NCCN指南和CSCO指南的推薦。
免疫治療突破性進(jìn)展，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)生存
今年ESMO會(huì)議上，KEYNOTE-048的4年長(zhǎng)期隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)讓頭頸部鱗癌患者備受鼓舞，相較標(biāo)準(zhǔn)靶向治療方案，帕博利珠單抗無(wú)論是單藥還是聯(lián)合，都在4年長(zhǎng)期生存率上顯示了突破性改善，成為首個(gè)在頭頸部鱗癌一線(xiàn)治療顯示了長(zhǎng)期生存獲益的PD-1抑制劑。具體數(shù)據(jù)如下：
在PD-L1表達(dá)陽(yáng)性（CPS≥20）患者中，帕博利珠單抗單藥對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)治療，4年生存率近乎3倍（21.6% vs 8.0%）。這就是說(shuō)，帕博利珠單抗單藥讓21.6%的患者達(dá)到4年的長(zhǎng)期生存，且安全性更好。帕博利珠單抗單藥的不良反應(yīng)發(fā)生率大幅下降（58.3% vs 96.9%），3級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率僅為標(biāo)準(zhǔn)治療四分之一（17.0% vs 69.3%）。帕博利珠單抗良好的安全性是頭頸部腫瘤患者的長(zhǎng)期治療提供了保障，提高了患者的生存質(zhì)量。
先進(jìn)的治療手段不斷涌現(xiàn)，不斷給頭頸鱗癌患者帶來(lái)新的曙光和新的希望。目前，帕博利珠單抗已經(jīng)分別在肺鱗癌和頭頸部鱗癌的一線(xiàn)治療中實(shí)現(xiàn)了5年生存率和4年生存率的突破，證實(shí)了PD-L1表達(dá)陽(yáng)性或者初治患者可以更好地從帕博利珠單抗中獲益，用藥時(shí)間越長(zhǎng)，療效越持久，長(zhǎng)期生存 改善越明顯。
林桐榆教授說(shuō)道，過(guò)去頭頸部腫瘤藥物治療僅有化療，很多患者不耐受，生活質(zhì)量并不理想。近年來(lái)，頭頸部腫瘤治療方式也有了很多新變化。新型療法如靶向治療和免疫治療，為患者帶來(lái)更豐富的治療選擇，也對(duì)腫瘤醫(yī)生和科室的診療水平提出更高要求。目前四川省腫瘤醫(yī)院已經(jīng)成立了頭頸部腫瘤的MDT團(tuán)隊(duì)，除了頭頸內(nèi)科專(zhuān)家林桐榆教授外，還包括放療科的馮梅教授，頭頸外科的王朝暉教授、李超教授，病理科的劉洋教授為代表的MDT專(zhuān)家醫(yī)生團(tuán)隊(duì)。MDT專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)可以幫助患者更好地從免疫治療中獲益，為患者爭(zhēng)取更長(zhǎng)生存期的同時(shí)，盡可能提高患者的生活質(zhì)量。
基于優(yōu)異的數(shù)據(jù)，帕博利珠單抗已向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局遞交上市申請(qǐng)，并被納入優(yōu)先審評(píng)名單，相信帕博利珠單抗即將惠及中國(guó)初治頭頸部鱗癌患者，讓長(zhǎng)期生存的夢(mèng)想照進(jìn)現(xiàn)實(shí)。
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