兒童AML的優(yōu)先通用組合免疫靶點(diǎn)之——CLEC12A/CD33

熱門推薦： CLEC12A , CD33 , 白血病 ,

作者：小辛巴來源：藥渡

2020-11-09

兒童急性髓系白血病也稱為兒童急性髓細(xì)胞白血病、兒童急性粒細(xì)胞性白血病或兒童急性非淋巴細(xì)胞性白血病，俗稱兒童急髓或兒童急非淋，是兒童急性白血病的一種。

兒童急性髓系白血病也稱為兒童急性髓細(xì)胞白血病、兒童急性粒細(xì)胞性白血病或兒童急性非淋巴細(xì)胞性白血病，俗稱兒童急髓或兒童急非淋，是兒童急性白血病的一種。這些患兒的骨髓會生產(chǎn)大量不正常的紅細(xì)胞，或白細(xì)胞，或巨核細(xì)胞。如果不治療，往往迅速惡化。

流行病學(xué)

兒童白血病總體發(fā)病率約為3~5人/10萬。有國內(nèi)資料顯示，我國5歲以下兒童白血病發(fā)病率為11.81/10萬，5~10歲兒童發(fā)病率為4.61/10萬，10~15歲的發(fā)病率為4.50/10萬，15~20歲的發(fā)病率為4.75/10萬。

其中，兒童急性髓系白血病的發(fā)生率僅次于兒童急性淋巴細(xì)胞白血病，占兒童急性白血病的20%左右。其中急性早幼粒細(xì)胞白血病(acute promyelocytic leukemia, APL)占兒童急性髓系白血病的10%左右。

疾病類型

疾病分型

根據(jù)細(xì)胞形態(tài)學(xué)，急性髓系白血病可以按照FAB分型標(biāo)準(zhǔn)分為M0、M1~M7型。

此外，在臨床上醫(yī)生通常會對急性淋巴細(xì)胞白血病進(jìn)行MICM分型，即在細(xì)胞形態(tài)學(xué)(morphology,M)、免疫表型(immunology,I) 、細(xì)胞遺傳學(xué)(cytogenetics, C)、分子生物學(xué)(molecular biology)這四個方面對患兒的骨髓及血液樣本進(jìn)行檢測，以便進(jìn)行精確的診斷分型，幫助確定后續(xù)治療方案。

需要特別指出的是，兒童急性髓系白血病包含了約10%的急性早幼粒細(xì)胞白血病。

急性早幼粒細(xì)胞白血病通常伴有嚴(yán)重的凝血異常、表現(xiàn)為不同程度的出血，病程進(jìn)展非常快，所以有專門的治療考量。

急性早幼粒細(xì)胞白血病依據(jù)FAB分型屬于急性髓系白血病M3型，有特征性的第15號和第17號染色體易位t (15;17)，可以檢出這種染色體易位導(dǎo)致的PML -RARα融合基因陽性。

治療

兒童急性髓系白血病病情進(jìn)展迅速，一經(jīng)確診, 應(yīng)立即進(jìn)行誘導(dǎo)化療，短時期內(nèi)減少腫瘤負(fù)荷并減輕由于腫瘤引起的各種臨床癥狀。誘導(dǎo)化療成功后，依據(jù)危險程度分級，進(jìn)行相應(yīng)強(qiáng)度、劑量的治療。

兒童急性髓系白血病的治療通常分為三個階段：誘導(dǎo)治療期、鞏固治療期、強(qiáng)化治療期，有些急性髓系白血病的治療方案在強(qiáng)化治療之后還有維持治療期。

嵌合抗原受體T細(xì)胞等新興免疫療法已經(jīng)推進(jìn)了急性淋巴細(xì)胞白血病的治療。相反，急性髓系白血病(AML)不能在保留良性造血的同時通過單一系特異性靶向?qū)崿F(xiàn)長期控制。除此之外，AML的異質(zhì)性需要聯(lián)合靶向，在成人AML中發(fā)現(xiàn)了幾個合適的免疫靶點(diǎn)(HAVCR2/CD33或HAVCR2/CLEC12A)。但是，兒童和老年患者的臨床和生物學(xué)特征是不同的。

在該研究中，研究人員分析了36例兒童AML患者和13例年齡匹配的健康兒童的骨髓（BM）樣本，對分選的CD45dim和CD34+CD38-CD45dim BM亞群細(xì)胞進(jìn)行全RNA測序，并采用流式細(xì)胞術(shù)檢測潛在的靶抗原的表達(dá)。

在主成分分析中可將健康的髓系BM前體細(xì)胞與兒童AML患者的區(qū)分開來。通過RNA測序，與健康的M前體細(xì)胞相比，免疫靶點(diǎn)IL3RA在兒童AML細(xì)胞中沒有像在成人AML細(xì)胞表達(dá)。CD33和CLEC12A是RNA水平上調(diào)最多的免疫靶點(diǎn)，也是流式細(xì)胞術(shù)檢測中AML細(xì)胞表面表達(dá)最高的靶點(diǎn)。

通過RNA測序分離出來的KMT2A突變型嬰兒AML簇過表達(dá)FLT3，因此，聯(lián)合靶向CD33/FLT3是該亞群個體的另一種特異性選擇。

在CD34+CD38-CD45RA-CD90+造血干細(xì)胞（HSC）中，CLEC12A和CD33/CLEC12A雙陽性表達(dá)缺失，且均局限于健康造血組織中表達(dá)，而CD33和FLT3在HSC上表達(dá)。

基于以上內(nèi)容，我們發(fā)現(xiàn)兒童AML的免疫靶點(diǎn)的表達(dá)不同于成人AML已知的表達(dá)譜。CLEC12A/CD33是兒童AML的優(yōu)先通用組合免疫靶點(diǎn)，而CD33/FLT3是KMT2A突變型嬰兒AML的特異性免疫靶點(diǎn)。

參考資料

[1] 王寧，馮雅靖，寶華，方利文,叢舒，李鎰沖，殷鵬，周脈耕，王臨虹.1990年與2013年中國人群白血病疾病負(fù)擔(dān)分析.中華流行病學(xué)雜志.2016.37(6): 783-787.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會血液學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童急性髓細(xì)胞白血病診療建議.中華兒科雜志. 2006.44(11): 877-878. .

[3] 劉蘭波，湯靜燕.兒童急性髓系白血病治療相關(guān)進(jìn)展.臨床兒科雜志.2012. 33(5): 487-491.

[4] Childhood Acute Myeloid Leukemia/Other Myeloid Malignancies Treatment (PDQ⑧) (Health ProfessionalVersion).

[5]中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會.兒童急性早幼粒細(xì)胞白血病診療規(guī)范(2018年版) .http://ww.nhc.gov.cn/ewebeditor/uploadfile/2018/10/20181016180416637.doc

[6]中華醫(yī)學(xué)會. 兒童急性早幼粒細(xì)胞白血病臨床路徑(2017版)。https://www.cma.org.cn/attachment/201765/1496631243573.rar

[7] Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016.127(20): 2391-2405.

如果這篇文章侵犯了您的權(quán)利，請聯(lián)系我們。