依維替尼聯(lián)合阿扎胞苷治療新確診的急性髓系白血病療效探討

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作者：Francesco Mannelli 來源：藥渡

2020-11-05

急性白血病是一類造血干祖細(xì)胞來源的惡性克隆性血液系統(tǒng)疾病。臨床以感染、出血、貧血和髓外組織器官浸潤為主要表現(xiàn)，病情進(jìn)展迅速，自然病程僅有數(shù)周至數(shù)月。

關(guān)于急性髓系白血病

一般可根據(jù)白血病細(xì)胞系列歸屬分為急性髓系白血病( acute myeloid leukemia, AML)和急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL) 兩大類。

Ivosidenib（依維替尼）是突變型異檸檬酸脫氫酶1（IDH1）的一種口服抑制劑，已獲批用于治療IDH1突變型（mIDH1）急性髓細(xì)胞性白血病（AML）。既往研究表明，將阿扎胞苷加入依維替尼可增強mIDH1抑制相關(guān)的分化和凋亡。

該研究是一項開放標(biāo)簽、多中心的Ib期試驗，旨在評估依維替尼（500 mg，1/日，口服）聯(lián)合阿扎胞苷（75 mg/m2，28天療程的前7天用藥，皮下注射）用于不適合做強化誘導(dǎo)化療的新確診的mIDH1 AML患者的療效和安全性。

副作用情況

共23位患者接受依維替尼聯(lián)合阿扎胞苷治療（中位年齡76歲）。發(fā)生于10%以上的患者的治療相關(guān)≥3級不良反應(yīng)有中性粒細(xì)胞減少（22%）、貧血（13%）、血小板減少（13%）和心電圖QT間期延長（13%）。令人特別關(guān)注的不良反應(yīng)包括所有級別的IDH分化綜合征（17%）、所有級別的心電圖QT間期延長（26%）和≥3級白細(xì)胞增多癥（9%）。

中位治療持續(xù)15.1個月；截止2019年2月19日，10位患者仍在繼續(xù)治療?？傮w緩解率為78.3%（18/23），完全緩解率為60.9%（14/23）。中位隨訪16個月，緩解患者的中位緩解持續(xù)時間未達(dá)到。12個月存活率估計為82.0%。獲得完全緩解的患者中有10位（71.4%）的骨髓單核細(xì)胞中的mIDH1得以清除。

總之，依維替尼聯(lián)合阿扎胞苷的耐受性良好，預(yù)期安全性與每種藥物的單藥療法一致。緩解徹底且持久，而且大部分完全緩解患者可達(dá)到mIDH1突變清除。

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