10月28日，阿斯利康和第一三共宣布ENHERTU®（fam trastuzumab deruxtecan nxki）用于治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌的補(bǔ)充生物制品許可證申請（sBLA）已經(jīng)被美國FDA接受，并獲得優(yōu)先審評資格。該申請的《處方藥使用費(fèi)法案》生效日期為2021年第一季度。阿斯利康和第一三共離獲得一種新的潛在暢銷藥物又近了一步。
據(jù)了解，HER2陽性的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療建議是化療聯(lián)合曲妥珠單抗（一種抗HER2的藥物），研究表明，聯(lián)合化療可以提高患者的生存率。對于進(jìn)展為轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療，最初可以使用抗HER2藥物治療，但進(jìn)展后的治療目前尚無其他經(jīng)批準(zhǔn)的HER2靶向藥物。
據(jù)悉，此次sBLA是基于2期臨床試驗DESTINY-Gastric01的積極結(jié)果。這是一項開放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)對照試驗，在188例來自日本和韓國的HER2陽性（定義為IHC3+或IHC2+/ISH+）、晚期胃腺癌或GEJ腺癌患者中，對ENHERTU與（研究者選擇的）化療方案的安全性和有效性進(jìn)行了比較。其中，入組患者在接受兩種或兩種以上藥物治療中疾病發(fā)生進(jìn)展，包括氟嘧啶、鉑類化療和曲妥珠單抗。研究中，患者按2:1隨機(jī)分組接受ENHERTU 6.4mg/kg或化療（紫杉醇或伊立替康單藥治療）每三周1次。
試驗的主要終點是經(jīng)獨(dú)立中心審查評估的患者客觀緩解率（ORR）。另外，一個關(guān)鍵的次要終點是總生存率（OS）。如果主要終點具有統(tǒng)計學(xué)意義，則在預(yù)先規(guī)定的中期分析中進(jìn)行分層評估。其他療效終點包括無進(jìn)展生存期、反應(yīng)持續(xù)時間、疾病控制率和在初次獨(dú)立審查后至少四周在已確認(rèn)的反應(yīng)中進(jìn)行隨訪掃描評估確認(rèn)ORR。該試驗表明，與化療（紫杉醇或伊立替康單藥治療）相比，接受ENHERTU治療患者ORR和OS有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善，其中ENHERTU組患者ORR為51%，而對照組僅為14%；該藥物的OS也更長，中位數(shù)為12.5個月，對照組為8.4個月，達(dá)到主要終點和關(guān)鍵的次要終點之一。
并且在DESTINY-Gastric01中，ENHERTU的安全性和耐受性與1期臨床試驗的胃癌隊列組中觀察到的、以及先前公的治療其他腫瘤試驗中觀察到的一致。治療引起最常見的3級或更高級別的不良反應(yīng)是中性粒細(xì)胞計數(shù)減少、貧血、白細(xì)胞計數(shù)減少和食欲下降。經(jīng)獨(dú)立評審委員會確定，在125例接受ENHERTU治療的患者中，有12例（9.6%）確診為治療相關(guān)間質(zhì)性肺?。↖LD）或肺炎，大多數(shù)病例為1級或2級，無5級（ILD相關(guān)死亡）。
ENHERTU是一種HER2導(dǎo)向抗體和拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的結(jié)合物，屬于抗體藥物結(jié)合物（ADC）。ADC類藥物可以靶向腫瘤，其通過連接到某種單克隆抗體上的結(jié)合物，將細(xì)胞**化學(xué)療法（“有效載荷”）傳遞給癌細(xì)胞。ENHERTU設(shè)計為由一個HER2單克隆抗體通過一個四肽連接體連接到拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷上。由阿斯利康和第一三共共同開發(fā)的這款藥物（5.4mg/kg）在美國和日本已獲得批準(zhǔn)用于治療不能切除或轉(zhuǎn)移的HER2陽性乳腺癌成年患者，這些患者在其癌癥轉(zhuǎn)移情況中接受了兩種或兩種以上基于抗HER2的治療方案。
就在得到優(yōu)先審評資格5個月前，ENHERTU先獲得了美國FDA突破性療法指定，用于治療患有不能切除或轉(zhuǎn)移的HER2陽性胃腺癌或GEJ腺癌患者，這些患者先前已接受過兩種或兩種以上的治療方案，包括曲妥珠單抗。此外，該藥物治療胃癌（包括GEJ腺癌）還獲得了FDA的孤兒藥指定。在這款藥物的研發(fā)上，阿斯利康向合作伙伴投入了近70億美元，其中包括13.5億美元的預(yù)付款，而優(yōu)先審評也大大提前了此前預(yù)計該藥物的批準(zhǔn)日期。
很顯然，ENHERTU現(xiàn)在已經(jīng)比競爭對手羅氏Kadcyla走得更遠(yuǎn)了，后者5年前在一項針對同一適應(yīng)癥患者二線治療的2/3期試驗中失敗了。最終導(dǎo)致該藥銷售放緩，且銷售峰值從預(yù)估的20多億美元降至10億美元左右。而分析師預(yù)測，ENHERTU銷售峰值很可能超過20億美元，第一三共曾預(yù)計為45億美元。在通過Imfinzi和Tagrisso等項目來加強(qiáng)癌癥部門實力的同時，阿斯利康CEO Pascal Soriot很可能在其任期內(nèi)再填一款暢銷藥。
參考來源：
1.ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) Granted Priority Review in the US For the Treatment of HER2-positive Metastatic Gastric Cancer
2.Enhertu picks up another win for AstraZeneca and Daiichi Sankyo, joining the priority review lane for gastric cancer
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