接連敗北！大冢guadecitabine又有兩項(xiàng)晚期血液腫瘤試驗(yàn)失敗

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作者：范東東來源：新浪醫(yī)藥新聞

2020-10-16

日前，日本大冢制藥（Otsuka）旗下Guadecitabine(SGI-110)在兩項(xiàng)三期血液腫瘤臨床試驗(yàn)中未能提高患者整體生存率。至此，該藥物在三項(xiàng)晚期試驗(yàn)中都沒能獲得積極結(jié)果。

Guadecitabine是大冢制藥第二代DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMT)抑制劑，該藥物是2013年大冢制藥通過收購美國抗癌藥制造商Astex獲得的。此次公布的兩項(xiàng)3期試驗(yàn)，ASTRAL-2試驗(yàn)招募了先前接受過治療的急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）的患者。另一項(xiàng)試驗(yàn)ASTRAL-3，招募了先前接受過治療的患有骨髓增生異常綜合癥或慢性粒單核細(xì)胞白血病的患者。在兩項(xiàng)研究中，患者被分成兩組，分別接受Guadecitabine（SGI-110）和其他替代療法。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，與對照組相比，Guadecitabine不能改善患者的總體存活率。而兩年前，在先前未經(jīng)治療且無法進(jìn)行強(qiáng)化誘導(dǎo)化療的AML患者中進(jìn)行的一項(xiàng)3期試驗(yàn)ASTRAL-1中，815名未接受過AML治療的成年患者被隨機(jī)分配到皮下注射Guadecitabine的治療組或阿扎胞苷、地西他濱或低劑量阿糖胞苷組成的對照組。試驗(yàn)結(jié)果顯示該藥物沒有顯著延長總體存活（OS）或改善完全應(yīng)答率（ORR），Guadecitabine在該試驗(yàn)中沒有取得積極結(jié)果。

Astex首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)ohammad Azab醫(yī)學(xué)博士表示，試驗(yàn)中Guadecitabine顯示出了與患者出現(xiàn)的某些預(yù)后改善癥狀有關(guān)，但仍需要進(jìn)行更多的研究來驗(yàn)證藥物的這些療效跡象。目前尚不清楚大冢制藥是否會進(jìn)行必要的投資，以便獲得驗(yàn)證性數(shù)據(jù)。

低甲基化藥物可用于治療由異常DNA甲基化導(dǎo)致的癌癥，但是它們的半衰期短限制了它們的活性，尤其是增生性較少的患者。Astex和大冢制藥將Guadecitabine推進(jìn)到第三階段，是因?yàn)閮杉夜菊J(rèn)為該藥物作為一種新型地西他濱的低甲基化二核苷酸，可抵抗胞苷脫氨酶的降解，比現(xiàn)有同類的藥物Vidaza（新基）和Dacogen有了療效的增強(qiáng)和改善。

Guadecitabine在三項(xiàng)三期試驗(yàn)中的失敗對大冢制藥無疑是一項(xiàng)重大的打擊，也使得大冢制藥無法從收購Astex所獲得主要臨床計(jì)劃中獲得回報(bào)。如果大冢制藥未來不得不放棄Guadecitabine，那么Astex另一項(xiàng)處于3期試驗(yàn)的潛在產(chǎn)品線ASTX727（地西他濱和胞苷脫氨酶抑制劑的固定劑量組合）將會取而代之，成為下一個值得投資的研發(fā)項(xiàng)目。

參考來源：Otsuka's guadecitabine flunks 2 more late-phase cancer trials

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