10月14日，Vertex制藥公司宣布了其針對(duì)α-1抗胰蛋白酶缺乏癥（AATD）的小分子校正藥物研發(fā)的臨床計(jì)劃變更。由于在中期研究中觀察到安全信號(hào)，因此決定將停止研發(fā)備受關(guān)注的實(shí)驗(yàn)性藥物VX-814。同時(shí)，繼續(xù)推進(jìn)該臨床計(jì)劃中另一款藥物VX-864的開發(fā)。
VX-814臨床2期是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的研究，旨在評(píng)估VX-814的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)（PK），以及在AATD患者接受VX-814治療28天內(nèi)提高其α-1抗胰蛋白酶（AAT）功能水平的能力。該研究中發(fā)現(xiàn)，一些患者的肝酶（AST/ALT）升高。其中，處于不同劑量研究中四名患者，被觀察到肝酶升高至高于正常上限8倍以上。目前，這些患者升高的肝酶部分已經(jīng)消失，部分正在消退。此外，無一例患者伴有膽紅素水平升高，所有患者均無癥狀表現(xiàn)。對(duì)研究中的PK數(shù)據(jù)分析表明，所獲得的藥物暴露量很低。
根據(jù)迄今為止在試驗(yàn)中觀察到的VX-814的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)（PK）曲線，Vertex得出結(jié)論認(rèn)為，使用VX-814安全達(dá)到目標(biāo)暴露水平并且使AAT水平有意義地增加是不可行的。因此，Vertex決定停止試驗(yàn)中的給藥，同時(shí)將停止VX-814的開發(fā)。前往Vertex官網(wǎng)已經(jīng)能夠發(fā)現(xiàn)，該公司關(guān)于AATD的在研項(xiàng)目已經(jīng)看不到VX-814的介紹，僅剩另一種實(shí)驗(yàn)性藥物VX-864。
VX-864臨床2期是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，入組約40名AATD患者，同樣將評(píng)估VX-864的安全性和PK，以及患者接受VX-864治療28天內(nèi)提高其AAT水平的能力。該研究已于2020年7月啟動(dòng)，目前正在進(jìn)行中?；颊呃^續(xù)登記并開始服用藥物，預(yù)計(jì)2021年上半年將獲得本研究的臨床數(shù)據(jù)。Vertex指出，VX-864在結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)上將與VX-814不同。根據(jù)AATD研究計(jì)劃Vertex還在后期研究中繼續(xù)推進(jìn)多個(gè)小分子校正藥物，目標(biāo)是在2021年至少再推進(jìn)一個(gè)分子的研發(fā)。
自2012年以來，Vertex已經(jīng)將四種CF藥物推向市場，為大約90%的該病患者提供了治療選擇，同時(shí)獲得了巨大收益。Vertex預(yù)計(jì)2020年其總收入至少將達(dá)到57億美元。但此次研究終止新聞還是給該公司帶來了沖擊，15日上午Vertex股價(jià)下跌約20%，成為其多年來最大的股價(jià)下跌之一。
Stifel分析師Paul Matteis表示，鑒于一直以來沒有太多AATD藥物數(shù)據(jù)（主要為臨床數(shù)據(jù)）可供分析，放棄VX-814可能會(huì)大大折損投資該領(lǐng)域藥物研發(fā)的信心，直到獲得積極的臨床概念證明。所以雖然目前最先進(jìn)的候選物VX-864僅處于2期階段，但投資者仍然感到不安，此前Vertex公布的積極數(shù)據(jù)都源于臨床前的研究。”
同時(shí)，其他幾家生物技術(shù)公司，包括Arrowhead制藥、Dicerna制藥和Alnylam制藥公司都正在開發(fā)基因藥物來治療由AAT缺乏引起的肝 臟疾病。在Vertex宣布此次消息后，Arrowhead和Dicerna的股價(jià)分別上漲了7%左右，Alnylam股價(jià)則相對(duì)保持不變。SVB Leerink分析師Mani Foroohar寫道，Vertex對(duì)這三家公司來說是一個(gè)潛在的“生存威脅”，VX-814“失敗”對(duì)其藥物來說都是一個(gè)積極因素。
參考來源：
1.Vertex官網(wǎng)
2.Vertex faces first notable setback as it pushes beyond cystic fibrosis
3.Vertex Provides Update on its Clinical Programs Targeting Alpha-1 Antitrypsin Deficiency
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