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2020諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng):空白半世紀(jì)的丙肝**,何時(shí)面世?

作者:弎   來源:藥智網(wǎng)
  2020-10-14
北京時(shí)間10月5日下午5點(diǎn)34分許,2020年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)揭曉。美國和英國科學(xué)家HarveyJ.Alter、MichaelHoughton、CharlesM.Rice獲獎(jiǎng),以表彰他們“發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒”。

       北京時(shí)間10月5日下午5點(diǎn)34分許,2020年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)揭曉。美國和英國科學(xué)家HarveyJ.Alter、MichaelHoughton、CharlesM.Rice獲獎(jiǎng),以表彰他們“發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒”。

       作為導(dǎo)致世界各地的人罹患肝硬化和肝癌的最主要全球健康問題之一。業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為肝癌的發(fā)生是呈一種連續(xù)性的病變的,一般會(huì)經(jīng)歷肝炎(各種類型)—肝硬化—肝癌這樣的順序。早在2017年世衛(wèi)組織就把丙肝病毒列入了一類致癌物的清單中。

       今年的三名諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者的發(fā)現(xiàn),揭示了其余慢性肝炎病例的原因,并使驗(yàn)血和新藥物成為可能,讓直接作用于丙肝的抗病毒 藥物研發(fā)成為可能。也是歷史上第一次可以治愈這項(xiàng)疾病,已有數(shù)百萬丙肝患者的生命得到挽救。

       但就是這個(gè)早在30年前致病因素就已明白的疾病,卻在如今也沒有相關(guān)**問世?與艾滋病**、流感病毒**一起被列為**開發(fā)失敗的典型。

       發(fā)現(xiàn)30年,卻至今未有**問世的根本原因

       就目前研究結(jié)果顯示,阻擋丙肝**問世,有4大病毒特征至關(guān)重要。

       1、變化多端

       與甲肝、乙肝和戊肝**早早問世不同,由于丙肝病毒基因組的多變性,7種不同的基因型和多達(dá)67種亞型,基因型之間的核苷酸差異度高達(dá)30%~35%。

       期望以單價(jià)**,來有效預(yù)防病毒所有基因型的感染,基本成為不可能,目前主要研發(fā)考慮方向,要么是找到保守的病毒表位作為**靶點(diǎn),要么就像宮頸癌(HPV)**那樣,發(fā)展多價(jià)**。

       2、不好培養(yǎng)

       由于丙肝病毒的體外細(xì)胞培養(yǎng)的困難度,就連體外感染細(xì)胞都做不到,更何況擴(kuò)增。目前主要依靠分子生物學(xué)的方法,克隆出了這種新型病毒。

       大量病毒顆粒的難以獲取,導(dǎo)致難以制造出符合需求的滅活或減毒**,更難擴(kuò)大到商業(yè)生產(chǎn)的規(guī)模,巧婦難為無米之炊。

       3、難以清除

       **其實(shí)是模擬自然感染的過程,激活人體的免疫系統(tǒng)。由于丙肝病毒感染中,僅20%~40%能自然清除病毒,其余人則會(huì)遭受持續(xù)終身的慢性化感染。

       參考艾滋病0%的自然清除率,丙肝雖不到艾滋**那樣的“地獄級(jí)”難度。但也遠(yuǎn)比其他幾種肝炎困難。

       但同時(shí),只要有一部分患者能自然清除病毒,就意味著我們?nèi)杂邢Mせ钊梭w的免疫潛能,來對(duì)抗這種病毒。

       4、缺乏模型

       由于丙肝病毒的自然宿主單一,僅人類和黑猩猩具備感染可能。但依靠黑猩猩作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物卻又被明文禁止,導(dǎo)致相關(guān)的動(dòng)物試驗(yàn)很難開展,純粹依靠基因編輯小鼠模型等開展研究工作,效果實(shí)在欠佳。

       丙肝藥物治愈率高,企業(yè)與政府研發(fā)意愿不強(qiáng)

       另一方面,由于政府普遍認(rèn)為目前丙肝是可以被藥物治愈的,導(dǎo)致相關(guān)政府研發(fā)意愿與科研投入下降,相比主動(dòng)研發(fā)丙肝**,更多的企業(yè)會(huì)選擇更為保險(xiǎn)的丙肝治療藥物研發(fā)。

       雖說近些年來,中國丙肝的治療成本普遍下降明顯,2019年11月,由于《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》的發(fā)布,有效降低了吉利德、默沙東兩家藥企的3款丙肝特效藥——丙通沙、夏帆寧、擇必達(dá)的價(jià)格(5萬元降至1萬元)。

       并且在《丙型肝炎防治指南(2019年版)》仍有多種藥物被作為丙肝抗病毒治療的首選,藥物治療效果與負(fù)擔(dān)較前幾年變化巨大。但同時(shí),丙肝藥物治療靶點(diǎn)不足、作用力度不足、病情長期反復(fù)以及自費(fèi)治療費(fèi)用高等等因素仍為得到較好的發(fā)展,劣勢(shì)明顯。

       據(jù)世衛(wèi)組織統(tǒng)計(jì),截至2018年,全球HCV的感染率約為3%,約1.8億人感染HCV,中國感染人口約4000萬人。“對(duì)抗丙肝病毒,僅靠藥物治療仍然不夠,還需要從預(yù)防開始入手。真正意義上消滅一個(gè)傳染病,**始終是唯一選擇,希望這次諾獎(jiǎng)授予丙肝病毒的發(fā)現(xiàn),能夠推動(dòng)丙肝**的研發(fā)”多數(shù)行業(yè)人士均如此表示。

       丙肝企業(yè)布局或?qū)⒃谖磥肀?*代替

       2020年6月30日吉利德公司宣布,被稱為“吉四代”的索磷維伏片(商品名:沃士韋,索磷布韋400mg/維帕他韋100mg/伏西瑞韋100mg)在中國上市。用于治療既往接受過含直接抗病毒 藥物(DAA)方案失敗的患者,包括無肝硬化或伴代償性肝硬化的成人慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染。

       包括吉利德以往上市的一二三代丙肝藥,以及默沙東、艾伯維、歌禮制藥等藥企的抗病毒治療藥物。抗病毒治療是治療丙肝的有效手段,藥企也上市了多款丙肝藥物。

       試想,如若全球第一款丙肝**能夠問世,丙肝得以消滅,如今的丙肝治療市場(chǎng)格局又會(huì)面臨如何的變化,至少對(duì)于吉利德、默沙東、艾伯維、歌禮制藥等大型企業(yè)的丙肝布局影響明顯,借此次諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的炒作,部分網(wǎng)友表示:“得丙肝**者,得天下”也并非毫無道理!

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