FDA因安全性拒絕**靜脈注射劑的新藥申請

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作者：柯柯來源：新浪醫(yī)藥新聞

2020-10-13

出于安全考慮，近日美國FDA宣布拒絕Avenue Therapeutics靜脈注射劑型曲馬多（IV **）的新藥申請（NDA）。受此消息影響，Avenue股價在上市前交易中暴跌逾56%。

10月12日，Avenue公開了關(guān)于曲馬多靜脈注射劑的美國FDA完整回復(fù)函（CRL）內(nèi)容。盡管曲馬多靜脈注射劑關(guān)鍵的3期臨床試驗證明了其達(dá)到了所有主要終點和多個次要終點，結(jié)果顯示出統(tǒng)計顯著性，但美國FDA仍決定不能批準(zhǔn)目前形式該藥物的上市申請。

CRL指出，曲馬多靜脈注射劑用于治療需要阿片類藥物的急性疼痛患者，它引發(fā)了醫(yī)療界對患者必須實際使用阿片類藥物治療疼痛的潛在可能性的表示擔(dān)憂，這對于預(yù)期的患者群體是不安全的。具體來說，如果病人在第一次靜脈注射曲馬多和開始接受鎮(zhèn)痛治療之間需要使用止痛藥時，則需要使用搶救性鎮(zhèn)痛藥，可能的選擇將會是另一種阿片類藥物，這將導(dǎo)致類阿片“堆積”，并增加類阿片相關(guān)不良反應(yīng)的可能性。

除了這個潛在的安全隱患，F(xiàn)DA沒有在Avenue的臨床開發(fā)項目中發(fā)現(xiàn)更多的藥物安全性不良信息。此外CRL表示，美國FDA要求該公司在NDA批準(zhǔn)前進(jìn)行充分的終端滅菌驗證，這一要求計劃在本季度晚些時候進(jìn)行。

但Avenue總裁兼首席執(zhí)行官Lucy Lu顯然并不同意FDA提出的問題。在一份聲明中Lu表示：“我們廣泛的臨床數(shù)據(jù)庫有力地支持靜脈注射用曲馬多作為靜脈注射表II常規(guī)阿片類藥物的有效替代品的價值。同時，公司支持在保密協(xié)議中提交的安全數(shù)據(jù)和靜脈曲馬多的最終可接受性。我們將要求盡快與FDA會面，密切合作解決這些問題，以便將這一重要藥物帶給美國的患者和臨床醫(yī)生。”

Avenue于去年12月向美國FDA提交了靜脈注射用曲馬多的NDA，其依據(jù)是兩項關(guān)鍵的3期研究的陽性結(jié)果，以及一項針對接受靜脈注射曲馬多50 mg給藥方案的患者（超過500例）進(jìn)行了開放標(biāo)簽的安全性研究。

其中一項其達(dá)到了其主要終點，即在針對拇囊炎切除術(shù)后中重度術(shù)后疼痛的患者接受靜脈注射曲馬多的3期臨床試驗顯示，與安慰劑進(jìn)行比較，接受靜脈注射用曲馬多的患者48小時內(nèi)疼痛強度差之和（SPID48）具有統(tǒng)計學(xué)顯著改善。此外，該3期試驗還表明，靜脈曲馬多具有良好的耐受性，并能迅速有效地誘導(dǎo)患者術(shù)后疼痛緩解。

此外，該藥物的NDA還包括一項關(guān)于美國和部分歐洲國家濫用曲馬多的流行病學(xué)研究，這些國家已有靜脈注射用曲馬多。研究發(fā)現(xiàn)，曲馬多濫用的報告很少，無論是在絕對數(shù)量上還是相對于其他處方類阿片來說，在已有靜注用曲馬多產(chǎn)品上市的國家中，通過注射濫用該藥物的情況與口服曲馬多相比并不常見。

Avenue認(rèn)為，曲馬多的靜脈注射制劑可以填補靜脈注射醋氨酚/非甾體抗炎藥和靜脈注射常規(guī)**劑之間的空白。同時，希望靜脈注射劑型能成為連接口服曲馬多廣闊市場的橋梁，接受靜脈注射曲馬多后使用曲馬多口服藥物的組合有可能在未來取代目前診療標(biāo)準(zhǔn)附表II中**劑的推薦。

參考來源：

1.Avenue Therapeutics Plunges as FDA Rejects NDA for IV **

2.Avenue Therapeutics Receives Complete Response Letter from the FDA for IV **Management to Host Conference Call at 8:30 a.m. ET

3.Avenue Therapeutics’ IV ** Shows Stellar Data in Phase III

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