Sobi孤兒藥用于化療誘導的血小板減少癥三期臨床失敗

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作者：柯柯來源：新浪醫(yī)藥新聞

2020-10-12

近日，瑞士孤兒藥制藥商Swedish Orphan Biovitrum（Sobi）公布了一種口服血小板生成素（TPO）受體激動劑Doptelet?（avatrombopag）用于實體瘤患者化療誘導的血小板減少癥（CIT）治療三期臨床研究的主要結(jié)果。

近日，瑞士孤兒藥制藥商Swedish Orphan Biovitrum（Sobi）公布了一種口服血小板生成素（TPO）受體激動劑Doptelet®（avatrombopag）用于實體瘤患者化療誘導的血小板減少癥（CIT）治療三期臨床研究的主要結(jié)果。盡管與安慰劑相比，avatrombopag增加了血小板計數(shù)，但這項研究并未達到避免血小板輸注、化療劑量減少15%或更多、化療劑量延遲4天或更久的復合主要終點。研究失敗結(jié)果當日導致該公司股價暴跌17%。

這項隨機、雙盲、安慰劑對照3期臨床研究旨在評估avatrombopag用于卵巢癌、肺癌（小細胞癌和非小細胞癌）以及膀胱癌患者接受化療后所致CIT的療效和安全性。研究共入組122名在上一個A級化療周期后出現(xiàn)3/4級CIT的患者，該試驗將受試者隨機分為接受avatrombopag或安慰劑。為了預防血小板輸注的最終目的，需要對血小板輸注的初始劑量進行評估。復合主要終點是avatrombopag增加血小板計數(shù)的效果，從而防止CIT患者需要血小板輸注或化療劑量減少或延遲。次要終點是安全性。

結(jié)果顯示，在意向治療人群（完整分析數(shù)據(jù)集）中，分別有69.5%和72.5%接受avatrombopag和安慰劑受試者被認為是主要終點的應答者（p=0.72）。在預方案治療的人群中，分別有85.0%和84.4%接受avatrombopag和安慰劑受試者被認為是主要終點的應答者（p=0.96）。

該研究出現(xiàn)了“意外”安慰劑反應。Sobi公司指出，出乎意料的是，在安慰劑受試者中劑量延遲和劑量減少的發(fā)生率如此之低。目前對此正在進行更多的數(shù)據(jù)分析，以了解這一觀察結(jié)果。

次要終點方面，在接受骨髓抑制性化療的癌癥患者中，avatrombopag的不良事件數(shù)據(jù)結(jié)果與安慰劑相當，突出了其安全性。

血小板減少癥（CIT）是化療引起的一種潛在的嚴重并發(fā)癥，可導致血小板水平低下，并可導致化療劑量減少、化療劑量延遲或化療方案改變。目前在美國或歐盟，還沒有獲得批準的CIT治療方法。

Doptelet是一種口服TPO受體激動劑，可以不受飲食限制。Doptelet已經(jīng)獲得美國FDA和歐洲EMA批準用于治療計劃接受手術(shù)的成人慢性肝?。–LD）患者CIT（低血小板計數(shù)）。2019年6月，美國FDA批準Doptelet用于治療對先前治療反應不足的慢性免疫性血小板減少癥（ITP）成人患者的血小板減少癥。慢性ITP是一種罕見的自身免疫性出血性疾病，其特點就是血小板數(shù)量少，avatrombopag在美國也被指定為治療化療誘導CIT的孤兒藥。

Sobi在2019年收購Dova Pharmaceuticals，交易金額高達9.15億美元，之后又將Doptelet納入其投資組合，雄心勃勃。Jefferies分析師9月底曾表示，這些研究數(shù)據(jù)發(fā)布將是Sobi公司的“關(guān)鍵事件”，專家認為該3期研究很可能成功，然而現(xiàn)實卻出乎所有人的意料。

參考來源：

1.Sobi announces topline phase 3 data of avatrombopag for the treatment of Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia

2.Sobi's Doptelet misses key goal of chemotherapy-induced thrombocytopenia trial

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