英飛凡在III期不可切除的非小細(xì)胞肺癌患者中顯示出空前的生存獲益

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來(lái)源：健聞君

2020-09-22

III期PACIFIC臨床試驗(yàn)的更新結(jié)果顯示，阿斯利康的英飛凡（化學(xué)名：度伐利尤單抗Durvalumab，商品名：英飛凡Imfinzi）在接受了同步放化療（CRT）后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的III期不可切除的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，顯示出了持續(xù)且具有臨床意義的總生存期（OS）和無(wú)疾病進(jìn)展生存期（PFS）獲益。

三分之一的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者在確診時(shí)處于III期，此時(shí)大多數(shù)患者的腫瘤已經(jīng)不可切除（無(wú)法通過(guò)手術(shù)切除）。在度伐利尤單抗獲批上市之前的數(shù)十年間，患者除化放療（CRT）治療以外，沒(méi)有新療法出現(xiàn)。

更新的事后分析顯示，放化療之后，度伐利尤單抗治療組的四年總生存率約為49.6%，而安慰劑組是36.3%。度伐利尤單抗組和安慰劑組的中位總生存期（OS）分別為47.5個(gè)月和29.1個(gè)月。在療程最長(zhǎng)為一年的治療后，接受度伐利尤單抗治療的III期不可切除的非小細(xì)胞肺癌患者中，約35.3%的患者在入組四年后仍未出現(xiàn)疾病進(jìn)展，而安慰劑組是19.5%。繼2018年的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）公布后，此次更新的數(shù)據(jù)印證了度伐利尤單抗在主要終點(diǎn)總生存期（OS）方面所帶來(lái)的顯著獲益。

曼徹斯特大學(xué)和克里斯蒂NHS基金會(huì)教授并且是III期PACIFIC試驗(yàn)的主要研究員Corinne Faivre-Finn表示：“在過(guò)去，只有15%-30%的III期不可切除非小細(xì)胞肺癌患者可以存活五年，且大多數(shù)最終出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。而此次數(shù)據(jù)顯示，大約有一半的接受了度伐利尤單抗治療的患者存活了四年，而且約有35%的患者沒(méi)有出現(xiàn)疾病進(jìn)展，這代表著我們?cè)谂R床治愈方面的重大進(jìn)步。”

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，腫瘤研發(fā)部負(fù)責(zé)人José Baselga表示：“這些前所未有的四年總生存結(jié)果鞏固了度伐利尤單抗作為III期不可切除非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，為臨床治愈樹(shù)立了新的生存目標(biāo)。與此同時(shí)，ESMO大會(huì)中還發(fā)布了針對(duì)小細(xì)胞肺癌患者的CASPIAN研究的更新數(shù)據(jù)。度伐利尤單抗繼續(xù)為不同類型的肺癌患者帶來(lái)顯著的長(zhǎng)期獲益。”

III期PACIFIC試驗(yàn)的總生存期（OS）的主要分析發(fā)現(xiàn)，度伐利尤單抗組和安慰劑組中，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率等于或高于20%）包括：咳嗽（35.2% vs. 25.2%），疲勞（24.0% vs. 20.5%），呼吸困難（22.3% vs. 23.9%），以及**肺炎（20.2% vs. 15.8%）。度伐利尤單抗治療的患者中有30.5%出現(xiàn)了3級(jí)或4級(jí)不良反應(yīng)，而安慰劑組為26.1%；度伐利尤單抗組中15.4%的患者因不良反應(yīng)而終止治療，而安慰劑組中的比例為9.8%。

2020歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）線上年會(huì)上發(fā)布了治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者的III期CASPIAN 臨床研究的探索性亞組分析結(jié)果

這是一個(gè)針對(duì)度伐利尤單抗CASPIAN III期試驗(yàn)的新的探索性亞組分析，旨在了解獲得長(zhǎng)期獲益的患者的臨床特征。度伐利尤單抗聯(lián)合化療組中可獲得一年或更長(zhǎng)的無(wú)疾病進(jìn)展生存期(PFS ≥12個(gè) 月) 的患者是單純化療組的三倍以上, 占比分別為17%（度伐利尤單抗聯(lián)合化療組）和4.5%（單純化療組）。在所有治療隊(duì)列中，獲得了一年無(wú)疾病進(jìn)展期的患者在兩年時(shí)依然存活的比率高達(dá)75%以上。相比之下，在第一年內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展(PFS <12個(gè) 月)的患者在兩年時(shí)依然存活的幾率僅為10%。尚未發(fā)現(xiàn)任何臨床特征可以幫助識(shí)別獲得長(zhǎng)期生存獲益的患者。

與PFS <12個(gè)月的患者相比，PFS≥12個(gè)月的患者接受了更多個(gè)療程的度伐利尤單抗治療（中位療程25個(gè)vs 7個(gè)）。雖然在接受了更多的度伐利尤單抗治療患者中，免疫介導(dǎo)不良反應(yīng)發(fā)生率的數(shù)值更高；但兩個(gè)亞組中重度不良反應(yīng)、嚴(yán)重不良反應(yīng)和因不良反應(yīng)停藥的發(fā)生率相似。

CASPIAN研究已于2019年達(dá)到了總生存期（OS）的這一主要研究終點(diǎn)，與單純化療相比，度伐利尤單抗聯(lián)合化療降低了廣泛期小細(xì)胞肺癌患者27%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。度伐利尤單抗聯(lián)合化療的安全性和耐受性與這些藥物的已知的安全性一致。這些研究結(jié)果已經(jīng)于2019年發(fā)表在《柳葉刀》雜志上，基于此全球多國(guó)監(jiān)管部門(mén)批準(zhǔn)了度伐利尤單抗上市。

PACIFIC和CASPIAN 兩項(xiàng)III期試驗(yàn)的結(jié)果已于9月19日至21日舉行的2020 ESMO線上年會(huì)上發(fā)表。

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